超聲免疫治療是一種結(jié)合了超聲波和免疫治療的新型癌癥治療方法。它利用超聲波的能量來(lái)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力。

但超聲免疫治療的挑戰(zhàn)，在于如何尋找“快遞員”，將聲敏劑精準(zhǔn)送達(dá)腫瘤內(nèi)部及引流淋巴結(jié)，從而激活關(guān)鍵的免疫細(xì)胞。

中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所（以下簡(jiǎn)稱上海藥物所）研究員李亞平團(tuán)隊(duì)，利用基因工程化腫瘤細(xì)胞作為“快遞員”，設(shè)計(jì)了一種超聲免疫治療策略，通過高效遞送聲敏劑，同時(shí)激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞這兩隊(duì)殺傷腫瘤“衛(wèi)兵”細(xì)胞，啟動(dòng)抗腫瘤固有免疫和適應(yīng)性免疫，顯著提升了乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤的免疫治療效果。

01

多功能特殊細(xì)胞

此前有科學(xué)家使用一種特殊的細(xì)胞——腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞，展現(xiàn)出了在調(diào)控腫瘤免疫環(huán)境中的巨大潛力。

這種細(xì)胞不僅能提供腫瘤抗原（類似于癌細(xì)胞的“身份證”），還能將這些抗原傳遞給T細(xì)胞（免疫系統(tǒng)的主力軍），激活免疫反應(yīng)。

同時(shí)，它還能參與抗腫瘤的固有免疫（身體的第一道防線）和適應(yīng)性免疫（針對(duì)特定敵人的精準(zhǔn)打擊）。

這種細(xì)胞就像是一個(gè)“多功能快遞員”，既能傳遞信息，又能激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤，為癌癥治療帶來(lái)了新的希望。 這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于這種細(xì)胞的藥物遞送系統(tǒng)提供了重要的理論依據(jù)。

02

細(xì)胞改造有連招

想讓腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞變成一個(gè)真正的“多功能快遞員”，除了對(duì)它進(jìn)行重編程改造，還需要給它加上兩項(xiàng)關(guān)鍵技能。

首先，為了確保這種細(xì)胞的安全性，科研團(tuán)隊(duì)用液氮冷凍處理徹底消除了腫瘤細(xì)胞原本可能存在的致癌風(fēng)險(xiǎn)，就像給細(xì)胞“消毒”一樣，讓它變得安全可靠。

接著，科研團(tuán)隊(duì)通過糖代謝誘導(dǎo)和點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，讓細(xì)胞像“背書包”一樣攜帶上聲敏劑，最終構(gòu)建出了一種新型細(xì)胞——聲敏腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞（DPNL）（圖A）。這樣細(xì)胞就能夠高效激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞（免疫系統(tǒng)的兩大主力），成為一種強(qiáng)大的免疫治療策略（圖B）。

科研團(tuán)隊(duì)通過這兩步操作，既保證了細(xì)胞的安全性，又給它裝上了“戰(zhàn)斗裝備”，讓它成為對(duì)抗腫瘤的“多功能快遞員”。

A、冷凍休克聲敏腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞（DPNL）的設(shè)計(jì)策略；B、DPNL的免疫激活作用機(jī)制；C、DPNL特異性靶向腫瘤；D、DPNL激活瘤內(nèi)NK細(xì)胞和T細(xì)胞；E、DPNL顯著抑制乳腺癌的生成和延長(zhǎng)荷瘤小鼠生存期

03

師“瘤”長(zhǎng)技以制“瘤”

數(shù)據(jù)顯示，DPNL通過尾靜脈注射后，能夠像“精準(zhǔn)導(dǎo)航”找到腫瘤的位置（圖C），將聲敏劑高效送達(dá)腫瘤內(nèi)部。

在超聲波的作用下，聲敏劑會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞并釋放抗原，同時(shí)為T細(xì)胞的激活提供關(guān)鍵的第二信號(hào)。

DPNL還能通過NKG2D-NKG2DL通路直接激活NK細(xì)胞（圖D），形成對(duì)腫瘤的“雙重免疫攻擊”。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，DPNL顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)了小鼠的生存時(shí)間。這種“師夷長(zhǎng)技以制夷”的策略，有望成為一種安全、有效的免疫治療新策略。

該研究揭示了腫瘤重編程抗原呈遞細(xì)胞，作為免疫“助攻手”的重要潛力，為未來(lái)開發(fā)個(gè)性化抗腫瘤治療方案提供了參考。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1002/adma.202413289

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所

責(zé)任編輯：曹旸