在中，我們講過DMF不單單是溶劑，今天整了一下——除了作溶劑，它還能干點啥？

DMF（

N,N

純DMF是沒有氣味的，但工業級或變質的DMF則有魚腥味，因其含有分解產生的少量二甲基胺，因此在使用DMF做溶劑參與反應時，可能遇到一些意料之中的副產物；

除做溶劑外，DMF也是一種重要的合成子，可以作為親電試劑、親核試劑和自由基試劑，參與多類化學反應，最著名的便是Vilsmeier反應，DMF和POCl3作用所形成的Vilsmeier試劑可以實現各類芳香化合物的甲酰基化反應。此外，DMF作為前體也能實現氨基羰基化和胺化，甚至可以和苯炔發生反應，本文將對DMF參與的這些反應一一介紹。

PART.1

甲酰基化反應

Vilsmeier試劑是最重要的甲酰基化試劑之一，和DMSO類似，DMF的O原子也具有一定的親核性，在親電試劑POCl3活化下可以離去O，最終得到亞胺結構化合物。

Vilsmeier試劑可以實現芳環化合物、雜芳環化合物以及富電子烯烴的甲酰化反應。

Vilsmeier試劑不是DMF參與甲酰化的唯一途徑，一些強親核性的試劑可以直接和DMF發生類似酰胺的水解反應，得到相應的甲酰化產物，例如缺電子芳環引入醛基可以用丁基鋰和DMF加和的方法（

Org. Process Res. Dev.

這里面還是需要強調的是溫度，要保持極低；要不然反應路徑會變；

當然更關鍵的是，我們之間有過分享，強堿下溫度的不好控，有爆炸危險；

另外在咪唑催化下，DMF也可以實現伯胺的甲酰化反應，在該反應中，咪唑對羰基親核進攻，使得二甲胺離去，得到中間體9，中間體9繼續被伯胺親核進攻，最后實現甲酰化反應。

PART.2

胺羰基化反應

DMF中，醛基C-H鍵的鍵解離能和H-Br差不多，可以被各種過氧化合物引發得到酰基自由基，酰基自由基能以自由基偶聯等方式實現胺羰基化反應。

在金屬催化的反應中，DMF常常作為配體，有時也會參與反應。如如：鹵代芳烴與鎳發生氧化加成，與DMF/MeONa復合物配位，然后釋放出甲醇，經歷還原消除，可實現鹵代芳烴的胺羰基化反應。

DMF作為金屬中心的配體，也可以接受外來試劑的進攻，實現各類底物的胺羰基化反應。

PART.3

胺化反應

DMF是二甲胺基的重要來源之一，可以實現各種鹵代烴的二甲胺基化反應，DMF形成二甲胺基主要有以下兩種方式：a）DMF與鹵代烴底物作用，N有一定的親核性，與R-X作用得到季銨鹽，該季銨鹽可以釋放出CO和HX，從而實現二甲胺化反應；b）DMF脫去一分子CO先形成二甲胺，再與R-X發生反應。

在銅催化下，DMF可以作為二甲胺源，實現苯并惡唑類化合物與二甲胺的氧化偶聯反應。

PART.4

和苯炔反應

DMF可以和苯炔發生類似[2+2]環加成的反應，得到苯并四元氧雜環，該中間體能夠視為雙烯等價體，與一些親雙烯體發生D-A反應，也能發生一些類似Michael加成的反應。

PART.5

作為甲基化試劑

做有機合成，一個重要的點就是“不原子經濟”，所以在沒得玩的前提下，有化學家對DMF的甲基也下手了。

過程的關鍵是通過強氧化劑氧化DMF中的氮原子，形成一個帶正電荷的亞胺結構，作為親電試劑，與甲基酮做了個親核加成，然后經歷C-N鍵斷裂，產物被轉移氫化還原。

PART.6

作為“CN”來源

如果DMF作為甲基化試劑有點假的話，那作為“CN”來源就讓人有點懵了。

這種層次的工作，可能真不是一般人能干的過來了。但我們也不得不思考這樣的意義在哪里？可能只能滿足我的“獵奇”心理。

未完待續……