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這4大影響因素，你不可不知！

撰文：彭素香

病史資料

患者女，31歲，于2024年11月22日到我院體檢中心體檢。

• 既往史

否認高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史，否認結核等傳染病史。

• 查體

T36.6℃、P100次/分、R18次/分、BP109/65mmHg。

• 實驗室檢查

血常規、尿常規正常，肝功能、腎功能、血糖、血脂、免疫球蛋白正常；優生四項風疹病毒IgG為12.62AU/ml，其他三項正常；沙眼衣原體DNA陰性（-）、解脲脲原體DNA陽性（+），有高危型人乳頭瘤狀病毒感染，HPV58型陽性。

超聲檢查：肝膽脾胰雙腎雙側輸尿管上段聲像圖未見明顯異常，甲狀腺聲像圖未見明顯異常。雙乳聲像圖未見明顯占位性病變，BI-RADS 1類。子宮雙附件區聲像圖未見明顯異常。

微生態整體分析：鏡下見大量白細胞，提示中度炎癥。

患者在拿到人乳頭瘤狀病毒分型結果后，表示自己一年多前的HPV體檢結果是陰性的（未在本院做，未見到其他醫院檢驗報告），這次卻是陽性的。該患者在半個月后于另一家醫院復查，檢測結果呈陰性。現在該患者對我院檢測結果有疑義：為何這三次檢測結果有差異？

實驗室自查

首先，詢問檢測當天檢驗者和審核者的檢驗過程是否有差錯，確認無誤，嚴格按操作規程操作。儀器使用正常，試劑使用正常，均在有效期內。檢測當天溫度、濕度均在儀器、試劑、檢測等要求的范圍。

再查看檢測當天保存的原始實驗結果。當天檢測原始結果：室內質控在控，編號為12號的標本為該患者的標本。兩個質控點，CC點為陽性，表示雜交過程正常；PC點為陽性，表示采樣、DNA提取和PCR過程正常。兩個質控點的斑點明顯，均為陽性，58型斑點明顯，檢測結果為HPV58型陽性。當天只有該標本為58型陽性，可排除人為看錯標本號等導致報告發放錯誤以及標本之間交叉污染導致的假陽性可能。

HPV又稱人乳頭瘤狀病毒，具有200多種亞型，其中可感染肛門、生殖器及周邊皮膚的有40多種亞型，且又有低危型和高危型之分，低危型主要見于生殖器疣等良性病變，一般不會癌變，只有高危型可導致宮頸癌。

絕大部分子宮頸癌都與HPV感染有關，70%宮頸癌由高危型HPV16和18型導致，20%由HPV31、33、45、52和58型導致。絕大部分單純HPV感染（很快被人體消除）不致病，HPV高危型（尤其是HPV16和HPV18型）持續感染可導致宮頸病變和宮頸癌，大部分低級別宮頸病變可自愈。

當患者體內有HPV感染時，HPV檢測結果出現忽“陰”忽“陽”的原因有很多：

1

與患者機體免疫狀態密切相關

在HPV感染早期，HPV感染數量與機體免疫狀態密切相關，當機體免疫力強時，細胞免疫發揮著抗病毒及減少病毒復制的作用[1]，此時病毒復制受抑制，病毒數量少，此時采集標本做檢測，檢測結果可能為陰性。

當自身免疫力變低時，病毒大量復制，病毒數量增高，達到檢測方法能做出陽性的數量，此時采集標本檢測結果陽性的可能性就比較大。機體與病毒之間也存在敵強我弱、敵弱我強的拉鋸戰。

2

與標本采集時機密切相關[2]

很多人被HPV感染的前一段時間，身體不會有異樣，直到體檢才被發現，有80%左右的女性在一生中可能會感染一次HPV病毒，就像普通感冒病毒一樣，HPV的感染大部分都是屬于一過性的，在1-2年左右的時間會通過人體免疫力自行凊除HPV[3]。如果標本采集時正處于感染期，檢測結果則可能為陽性；若處于清除期，則檢測結果可能為陰性。

3

與標本的采集量[4]也有關

HPV病毒主要存在于被感染的深層宮頸上皮細胞內，檢測結果在很大程度上受到采集到的宮頸上皮細胞數量以及病變早晚影響。

在采集標本時，醫生會盡可能的采集多的宮頸上皮細胞，但是采樣會受到患者是否有其他病原體的感染、宮頸糜爛、經期前中期粘液多等宮頸分泌物較多的影響，48小時內放置藥物、潤滑劑，同房后出血等其他原因出血會也導致假陰性結果。

4

與檢測方法的靈敏度有關

不同醫院的檢測方法不同，其檢測靈敏度也存在差異，也可能導致結果不一樣。

5

該患者的檢測結果分析

該患者在兩家醫院的兩次檢測間隔15天，有可能在此期間機體免疫力發生了變化，宮頸分泌物中的病毒載量不同，導致了結果差異。采集時機的影響因素，比如月經周期不同時期等，也可能出現假陰性，該患者上一次體檢已是一年多前，可能是清除期前后的結果變化，屬于清除完的真陰性。

該患者微生態整體分析結果顯示鏡下見大量白細胞，提示中度炎癥。研究證明，長期炎癥感染（CT/UU/NG感染、細菌性陰道炎等），陰道微生態失調，感染HPV風險增大[3]。同時可能導致炎性分泌物多，采集標本量相對減少，可能導致結果不一致。

也有可能是兩家醫院的檢測靈敏度存在差異，導致結果不一致。

結論

當患者體內有HPV感染但檢測結果為陰性時，其實是各種原因導致的不能真實反映HPV感染的假陰性。

當HPV檢測出現陽性時，我們要做的是定期復查HPV及宮頸防癌檢查。必要時在門診行陰道鏡檢查，根據情況決定是否需要行宮頸活檢，并行規范化治療。

參考文獻：

[1] 孟靜煒，宮頸病變患者陰道局部免疫功能的變化與HPV轉歸的研究進展，國際生殖健康/計劃生育雜志，2015，34（6）：484-487。

[2] 王輝 任健康 王明貴，病毒檢測標本采集和運送，臨床微生物學檢驗，2015，第一版：142-146.

[3] 中華醫學會婦產科學分會感染性疾病協作組.高危型人乳頭瘤病毒與女性下生殖道感染聯合檢測專家共識［J］.中國實用婦科與產科雜志，2022,38(5)：524-527.

[4] 尚紅 王毓三 申子瑜，標本的采集與處理，全國臨床檢驗操作規程，2015，第一版：1007-1010.

本文來源：檢驗醫學網

責任編輯：舒豪

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