血漿維奈克拉濃度的定量檢測

第一完成人: 印 彤

第二完成人: 謝銀銀

第三完成人: 喬 靜

生病吃藥時，藥量吃多了可能有副作用，吃少了又治不好病，這個道理大家都懂。但對于白血病患者來說，治療藥物的劑量把握更難，而現在，瑞金醫院的一項新技術能幫醫生精準 “拿捏” 藥量，它就是維奈克拉藥物監測技術。

讓抗癌藥 “藥效” 與 “安全” 兼得

維奈克拉是2021年在中國上市的一種治療白血病的藥物，也是國內首個BCL-2抑制劑，它就像 “抗癌小衛士”，能促進腫瘤細胞凋亡，對急性髓細胞白血病等疾病治療效果顯著。很多權威的醫學指南，像美國國立綜合癌癥網絡指南、歐洲腫瘤內科學會指南，還有中國臨床腫瘤學會的惡性血液病診療指南，都推薦用它來治病。不過，這味藥也有 “脾氣”，會帶來中性粒細胞減少、貧血等不良反應，所以用的時候必須謹慎調整劑量。

2024年6月，64歲的王先生（化名）在瑞金醫院血液科接受維奈克拉治療白血病。治療期間，他又不幸感染真菌，醫生只好同時用泊沙康唑治真菌。沒想到，王先生突然出現腫瘤溶解綜合征，表現為高尿酸血癥、急性腎功能不全、高鉀血癥等一系列嚴重癥狀。醫生趕緊用醫院自主研發的檢測試劑盒，給王先生測了血漿里維奈克拉的濃度，發現數值異常高。仔細一分析才知道，維奈克拉主要靠肝臟里一種叫CYP3A的 “小工廠” 代謝，而泊沙康唑會 “堵住” 這個 “小工廠”，讓維奈克拉在血液里越積越多，增加了腫瘤溶解綜合征的風險。于是，醫生根據檢測結果調整了維奈克拉用量，王先生的癥狀很快就減輕了。

過去，想要準確檢測維奈克拉這種小分子藥物在人體內的濃度，是個大難題。因為用常規的生化或免疫學方法，就像用 “漏勺撈芝麻”，很難抓住它。瑞金醫院的科研團隊迎難而上，研發出基于液相色譜 - 質譜聯用技術的檢測方法，還生產出維奈克拉測定試劑盒。

2 小時出結果，精準到 “納克級”

這項技術的優勢在于它的檢測特別準，精確度能達到納克（ng）級，能確保在10ng/ml-10000ng/ml這個范圍都測得分毫不差，并已完成敏感度、準確度、精密度、基質效應、殘留效應、干擾效應、穩定性等方法學驗證，并經臨床樣本驗證，檢出率為100%。從樣本收取到出具檢測報告整個流程僅需2-3小時，可滿足臨床對病人血藥濃度評估與用藥劑量調整的需求。

技術的亮點在于采用液相色譜 - 串聯質譜內標法。打個比方，檢測過程就像給藥物 “拍照”，先加入穩定同位素標記的維奈克拉作為參照物，再用蛋白沉淀法處理樣品，最后用色譜質譜聯用技術給它 “拍照”。質譜通過與參照物對比來“辨認” 藥物的精確母離子、子離子對，就能知道是不是維奈克拉，再通過校準曲線，準確算出藥物的量。這樣一來，醫生對患者體內的藥物濃度了如指掌，精準調整藥量，讓患者既能治好病，又少遭副作用的罪。

從 “上海方案” 到精準醫療新突破

瑞金醫院開展這項技術有著得天獨厚的優勢。早在 2001 年，血液科和血液學研究所就研發出治療急性早幼粒細胞白血病的 “上海方案”，把這種曾經最兇險的白血病，變成了第一個能被治愈的急性髓細胞白血病，5 年生存率高達 95%。該方案在國內外得到了推廣，2016年在美國獲獎并被國際同行譽為“從實驗室到臨床轉化醫學概念的遺產和框架性成果”。

如今，瑞金醫院血液科維奈克拉的使用量在全球都名列前茅，豐富的臨床經驗和大量數據，讓這項檢測技術更 “接地氣”，能實實在在幫到白血病患者。

目前，這項技術已經順利通過多項審核和批準。2022 年通過瑞金醫院臨檢委員會審核，成為非限制類新項目；2023 年獲批國家藥監局質譜檢測新項目；2024 年相關專利也已公布，還在進行上海市實驗室自研檢測項目備案。未來，它會推廣到更多醫院，為無數白血病患者帶來更精準、更有效的治療。

維奈克拉藥物監測技術，是瑞金醫院在白血病治療領域的又一項創新成果。它就像給醫生裝上了 “透視眼”，給患者吃下 “定心丸”，讓白血病治療從 “摸著石頭過河”，走向精準醫療的新臺階。

（向上滑動查看）

文 、編丨溫兆琦