【導(dǎo)讀】轉(zhuǎn)移仍然是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）治療中的重大挑戰(zhàn)，持續(xù)關(guān)注其潛在機(jī)制對于改善患者預(yù)后和優(yōu)化臨床治療至關(guān)重要。

4月24日，南昌大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“The deubiquitinase YOD1 suppresses tumor progression by stabilizing ZNF24 in clear cell renal carcinoma”，本研究表明，YOD1 通過去泛素化直接與鋅指蛋白 24（ZNF24）相互作用并穩(wěn)定其表達(dá)，且這種作用依賴于其催化活性。YOD1 抑制減弱了 ZNF24 對血管內(nèi)皮生長因子 A（VEGFA）的轉(zhuǎn)錄抑制，從而促進(jìn)了 VEGFA 基因的表達(dá)。此外，ZNF24 被確定為 YOD1 功能的關(guān)鍵介質(zhì)。YOD1 和 ZNF24 在腫瘤組織中的表達(dá)顯著下調(diào)，且兩者之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。重要的是，YOD1 和 ZNF24 水平的降低與 ccRCC 患者的不良臨床結(jié)局密切相關(guān)。本研究揭示了 YOD1 通過去泛素化 ZNF24 調(diào)節(jié) VEGFA 轉(zhuǎn)錄并抑制腫瘤發(fā)生的機(jī)制，為 ccRCC 提供了治療靶點(diǎn)。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07673-2#Abs1

研究背景

01

腎細(xì)胞癌（RCC）在全球范圍內(nèi)是一個(gè)重大的健康挑戰(zhàn)，其中透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）已成為主要亞型，約占所有病例的 75%。在過去的二十年里，腎細(xì)胞癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)上升。盡管在早期檢測和外科手術(shù)方面取得了顯著進(jìn)展，但仍有相當(dāng)比例的腎細(xì)胞癌患者在確診時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（約 30%），或在局部腫瘤的初始治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）尤其具有侵襲性，盡管靶向治療和免疫治療取得了進(jìn)展，但其五年生存率仍低于 10%。盡管像舒尼替尼這樣的藥物在延緩疾病進(jìn)展方面顯示出一定益處，但其有效性常常因嚴(yán)重的副作用而受到阻礙，且僅能適度改善患者預(yù)后。因此，深入研究驅(qū)動(dòng)腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制對于識別新的治療靶點(diǎn)和提高長期生存率至關(guān)重要。對這些機(jī)制的研究對于推進(jìn)治療手段的發(fā)展至關(guān)重要。

YOD1 抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移

02

為了探究 YOD1 在腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）中的細(xì)胞功能，研究人員首先通過 siYOD1 和 YOD1 過表達(dá)質(zhì)粒分別沉默和過表達(dá) YOD1。研究結(jié)果表明，敲低 YOD1 顯著增加了細(xì)胞增殖，而 YOD1 過表達(dá)則導(dǎo)致增殖顯著減少，這是通過集落形成實(shí)驗(yàn)和 EdU 實(shí)驗(yàn)評估得出的。值得注意的是，YOD1 敲低顯著促進(jìn)了來自 ccRCC 患者的腫瘤類器官的增殖。此外，YOD1 敲低促進(jìn)了細(xì)胞遷移和侵襲，而 YOD1 過表達(dá)則抑制了這些過程?？傊?，這些數(shù)據(jù)共同表明 YOD1 表達(dá)降低與 ccRCC 的侵襲性增強(qiáng)有關(guān)，在體外刺激了細(xì)胞增殖和侵襲特性。

YOD1 在體外抑制透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移

結(jié)論

03

本研究首次證明了 ZNF24 的翻譯后去泛素化，表明 YOD1 以酶活性依賴的方式調(diào)節(jié) ZNF24/VEGFA 軸。YOD1 通過抑制透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）的生長和轉(zhuǎn)移發(fā)揮腫瘤抑制作用。此外，YOD1 表達(dá)下調(diào)與 ccRCC 患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)。綜上所述，YOD1/ZNF24/VEGFA 軸在 ccRCC 的進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07673-2#Abs1

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內(nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價(jià)值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯(cuò)誤之處，敬請聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

熱門推薦活動(dòng) 點(diǎn)擊免費(fèi)報(bào)名

浙江｜2025年5月9日

? 首屆精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)國際學(xué)術(shù)研討會(huì)暨隊(duì)列研究先鋒計(jì)劃頒獎(jiǎng)儀式

上海｜2025年6月12-15日

? 第七屆上海國際癌癥大會(huì)暨第十八屆全國醫(yī)學(xué)生物技術(shù)研討會(huì)暨第六屆中德雙邊論壇

上海｜2025年7月17-18日

? 第四屆長三角體外診斷產(chǎn)業(yè)高峰論壇

北京｜2025年9月19-20日

? 第六屆單細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用研討會(huì)暨空間組學(xué)前沿研討會(huì)

上海｜2025年11月14-15日

? 第二屆中國類器官轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會(huì)

點(diǎn)擊對應(yīng)文字 查看詳情