腎癌（RCC）是臨床常見泌尿腫瘤之一，2022年最新的登記數據顯示，我國腎癌年新發病人數7.37萬人，年新增死亡數2.4萬人，已經成為我國患者面臨的一種嚴重疾病。在歐美國家，隨著帕博利珠單抗聯合阿昔替尼一線治療的KeyNote-426研究獲得成功，晚期腎癌現已全面進入靶免聯合治療時代。然而，由于過去靶免聯合療法在我國并未獲批上市，國內晚期腎癌的治療依然以TKI單藥為主。不過令人欣喜的是，基于RENOTORCH研究的成功，阿昔替尼聯合特瑞普利單抗一線治療晚期中高危腎癌的適應癥終于在2025年4月22日迎來了CDE的批準，這也意味著我國晚期腎癌即將迎來全新的靶免聯合治療時代。

在這樣的背景下，我們有幸邀請到了來自四川大學華西醫院的劉振華教授，來為大家談談他對于阿昔替尼聯合特瑞普利單抗一線適應癥獲批的看法與展望。

?專家介紹?

劉振華

四川大學華西醫院泌尿外科 醫學博士

副主任醫師，碩士生導師，住院醫師導師

中華醫學會泌尿外科分會機器人學組委員

中華醫學會泌尿外科分會腎癌研究協作組委員

中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專委會少見類型腎癌協作組秘書長

四川省醫學會泌尿外科分會副主任委員

四川省醫師協會第二屆醫學機器人和人工智能分會常務委員

四川省腫瘤學會泌尿腫瘤專業委員會委員

四川省老年醫學會泌尿外科專委會委員

成都市抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤委員會候任主任委員

Q1

阿昔替尼聯合特瑞普利單抗的一線適應癥已于近日得到了CDE的批準，在此之際，可否請您再次帶大家回顧一下阿昔替尼的關鍵III期注冊研究？

劉振華教授：阿昔替尼聯合特瑞普利單抗的適應癥獲批基于RENOTORCH研究的成功，RENOTORCH是一項多中心隨即對照III期研究，也是國內第一個晚期腎癌靶免聯合研究。總計納入421例晚期RCC患者，整體研究設計與國外的幾大靶免聯合研究類似，將患者分別為了阿昔替尼+特瑞普利單抗的靶免組和舒尼替尼單藥對照組。但需要注意的是，RENOTORCH在吸取了既往靶免聯合研究的經驗后，僅納入了IMDC中高危的晚期RCC患者。

經過14.6個月的中位隨訪時間后，中期分析結果顯示，特瑞普利單抗+阿昔替尼較舒尼替尼將患者PFS顯著延長至18.0m，降低疾病進展或死亡風險35%（18.0m vs. 9.8m，HR=0.65）；研究組12個月PFS率聯合治療組達到62.7%，而舒尼替尼組僅為45.4%。在客觀緩解率方面，特瑞普利單抗+阿昔替尼將ORR率提升了25.9%，達到56.7% vs. 30.8%。

Q2

請您談談阿昔替尼聯合特瑞普利單抗一線適應癥的獲批，會為中國晚期RCC患者的治療帶來哪些改變？

劉振華教授：首先我相信，阿昔替尼聯合特瑞普利單抗一線治療晚期中高危RCC患者適應癥的獲批，會讓我國晚期腎癌的治療追上世界發達國家的腳步，進入靶免聯合治療時代。眾所周知，在過去，我國RCC患者的生存率相較于歐美國家，還存在著一定的差距，根據我國癌癥中心的研究數據，我國腎癌患者的平均5年生存率在69.8%左右，同期美國腎癌患者的5年生存率為77%，而我們的鄰居日本的腎癌患者的5年生存率更是達到了80.1%，這一差距主要體現在晚期腎癌的生存率上。相較于TKI單藥，靶免聯合治療將晚期腎癌患者的中位PFS和OS總體分別從10個月和27個月左右，提升到了18個月和45個月左右，大大提升了患者的生存獲益和生活質量。

此外，在阿昔替尼聯合特瑞普利單抗一線適應癥獲批之前，已經有一部分接觸前沿醫學進展的專家在臨床實踐中嘗試使用靶免聯合治療，然而由于缺乏相關適應癥，靶免聯合治療的方案五花八門，其他不乏一些已經被證實不適合靶免聯合的藥物，整體用藥規范性仍有待提高。隨著阿昔替尼靶免聯合適應癥的獲批，我相信這一現狀也有望得到一定的改善。

最后我想說的是，阿昔替尼聯合特瑞普利單抗一線適應癥的獲批并不是終點，而是一個起點。首先RENOTORCH研究僅聚焦在了IMDC中高危的RCC患者，盡管中高危患者占據了全部晚期腎癌患者的75%以上，但剩余一部分低危患者的獲益情況仍然需要上市后研究的進一步探索。其次，真實世界的用藥情況往往和III期注冊研究存在一定的差異，在適應癥獲批后，我們還需要大量的中國晚期腎癌患者接受靶免聯合治療的真實世界數據，來進一步豐富阿昔替尼一線治療的證據，惠及更多的晚期腎癌患者。

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