近日，上海中醫藥大學王平研究員團隊與大連理工大學夏楊柳副教授團隊在《Acta Materia Medica》發表了題為“Coumarin derivatives as inhibitors against monoamine oxidase: structure-activity relationships and inhibitory mechanisms”的研究論文。

單胺氧化酶（MAO）是治療阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病的關鍵靶點。MAO分為MAO-A和MAO-B兩種亞型，分別與抑郁癥、焦慮癥及神經退行性疾病密切相關。然而，現有MAO抑制劑存在上市藥物較少，選擇性差，血腦屏障透過性差等問題。香豆素作為一類重要的天然活性分子骨架，具有藥理活性多樣，透膜能力好，溶解度好，成藥性佳等特性。研究發現香豆素衍生物對MAO具有一定抑制作用，但其結構-抑制活性關系（SAR）及選擇性尚不清晰。

本研究首先開展了香豆素衍生物的多樣化合成，構建了結構多樣性顯著且連通性好的系列香豆素衍生物庫。進而通過自主構建的基于熒光的MAO抑制劑高通量篩選方法，系統評價了香豆素衍生物對MAO的抑制活性。進一步結合QSAR，明確了香豆素衍生物的結構-MAO抑制活性關系。發現了苯基及其取代位置對MAOs的抑制活性和選擇性具有重要的影響。3位苯基取代顯著增強了香豆素衍生物對MAO-B的抑制作用，提高了其對MAO-A的選擇性，而4位苯基取代對MAO-A的抑制作用更有效。最后通過酶動力學和分子對接模擬揭示了其抑制機制。本研究首次系統闡明了香豆素衍生物苯基及取代位置與MAO亞型選擇性的構效關系，為設計高選擇性、安全有效的MAO抑制劑提供了新思路。此外，自主構建的基于熒光的MAO抑制劑高通量篩選方法也為MAO抑制劑的高效發現提供良好的技術支持。

引用本文：

Jie Sun, Leizhi Xu and Qiusha Pan et al. Coumarin derivatives as inhibitors against monoamine oxidase: structure-activity relationships and inhibitory mechanisms.

Acta Materia Medica.

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0079

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通訊作者介紹

王平研究員

王平，上海中醫藥大學交叉科學研究院，研究員，博士生導師，美國 NIH 高級訪問學者。榮獲上海市東方英才-青年英才、上海市浦東明珠計劃-菁英人才、上海中醫藥大學十大杰出青年、十大杏林菁英、珍寶島青年學者等榮譽稱號。主要從事代謝酶熒光底物的構建及其功能檢測新技術與新方法，酶抑制劑與降解劑PROTAC的設計及成藥性優化研究。在

Hepatology, Journal of Medicinal Chemistry, Analytical Chemistry

Chinese Medicine

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Acta Materia Medica是一本由愛爾蘭Compuscript出版社出版的金色開源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/)，國際標準期刊號（ISSN）：2737-7946。該刊旨在快速報道國際藥學領域的最新前沿成果，推動全球藥學領域的知識共享，打造國際一流藥學期刊和藥學領域科學共同體建設平臺。現有來自全球著名學術機構的55位學者擔任編委，其中中國19人、美國22人、日本4人、丹麥2人、德國1人、英國3人、澳大利亞1人、新西蘭1人、芬蘭1人、匈牙利1人；近三分之一編委會成員入選全球前2%頂尖科學家榜單。

Acta Materia Medica 由上海中醫藥大學首席教授徐宏喜和美國哈佛大學醫學院終身教授魏文毅擔任共同主編，福建中醫藥大學李華教授擔任執行主編。目前AMM期刊已被Scopus、CAS、DOAJ、OCLC、WorldCat、Primo Central (Ex Libris)、Google Scholar、Sherpa Romeo、CNKI Scholar、Summon Databases等國內外數據庫收錄。

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