ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的一線治療選擇對(duì)患者預(yù)后至關(guān)重要，而洛拉替尼作為第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑，在這方面展示了令人矚目的效果。基于CROWN研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，洛拉替尼成為了第一個(gè)實(shí)現(xiàn)中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）突破60個(gè)月的ALK抑制劑，具體而言，隨訪數(shù)據(jù)顯示洛拉替尼組的中位PFS尚未達(dá)到，95%置信區(qū)間下限為64.3個(gè)月[1-4]。這意味著接受洛拉替尼治療的患者，其疾病進(jìn)展的時(shí)間得到了顯著延長(zhǎng)，同時(shí)疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了81%，五年P(guān)FS率為60%[3]。尤其值得注意的是，洛拉替尼在預(yù)防和控制腦轉(zhuǎn)移方面表現(xiàn)優(yōu)異，針對(duì)亞洲患者的亞組分析顯示，洛拉替尼組的5年無(wú)顱內(nèi)進(jìn)展率高達(dá)98%[1,2,4]。

進(jìn)一步地，洛拉替尼在序貫治療模式中的表現(xiàn)也值得肯定。研究表明，洛拉替尼一線治療后的5年P(guān)FS2率達(dá)到了67%，這為患者后續(xù)治療提供了良好的基礎(chǔ)[4]。雖然洛拉替尼與阿來(lái)替尼之間缺乏直接的頭對(duì)頭比較研究，但通過(guò)將兩者的數(shù)據(jù)進(jìn)行間接對(duì)比，可以發(fā)現(xiàn)洛拉替尼在長(zhǎng)期生存獲益上至少與阿來(lái)替尼相當(dāng)，有時(shí)甚至更具優(yōu)勢(shì)[3,4]。綜上所述，洛拉替尼憑借其在延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期、控制腦轉(zhuǎn)移及支持序貫治療策略上的出色表現(xiàn)，成為了ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌一線治療的重要選項(xiàng)。

此外，全球三大權(quán)威指南（CSCO、NCCN、ESMO）達(dá)成共識(shí)，均將洛拉替尼作為一線治療首選方案推薦[5-7]。這一推薦建立在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究證據(jù)基礎(chǔ)之上，尤其是CROWN研究的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)提供了有力支持。

參考文獻(xiàn)：

[1]First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study.

[2]First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year outcomes from the CROWN study

[3]Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study

[4]MA06.07 Patterns of Progression with Lorlatinib and Insights into Subsequent Anticancer Therapy Efficacy in Advanced ALK+ NSCLC

[5]CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2024

[6]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?)

[7] Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up