聽說，

打小針可以治哮喘？

“醫(yī)生，聽說打小針可以治哮喘？” 50多歲的李阿姨是一位哮喘老患者，近3年盡管她已經(jīng)規(guī)律吸入舒利迭500和噻托嗅銨粉霧劑治療，每年仍然急性發(fā)作好幾次，每次發(fā)作都要到急診治療。最近隨著花粉過敏季的到來，她又出現(xiàn)了胸悶、氣喘、咳嗽急性加重。掛水治療一個星期后她的急性癥狀有所緩解，現(xiàn)在每天還吃著6粒激素片（醋酸潑尼松片）。剛掛完激素，繼續(xù)吃這么多激素，使本來就患有高血壓、糖尿病的李阿姨血壓、血糖也“失控”了。李阿姨帶著她的一大包慢病藥物來到上海咨詢。

支氣管哮喘（哮喘）是一種常見的慢性呼吸道疾病，規(guī)范化的治療會使大多數(shù)哮喘患者達到臨床控制，但仍有部分像李阿姨這樣的患者，即使連續(xù)規(guī)范使用中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑（比如信必可320、舒利迭250、舒利迭500劑型每天2次）哮喘仍然控制不佳，這些患者即重度哮喘患者。哮喘的反復(fù)發(fā)作給患者自身和醫(yī)療系統(tǒng)都帶來巨大負擔(dān)。近年來哮喘相關(guān)的研究不斷推進，針對逐步涌現(xiàn)出來的新靶點開發(fā)出生物制劑。李阿姨所說的“小針”，就是目前倍受關(guān)注的生物制劑。接下來我們就支氣管哮喘生物制劑常見的有關(guān)問題進行解答。

01

什么是生物制劑？

生物制劑是一種單克隆抗體，是針對某一個分子靶向藥物，可以理解為戰(zhàn)斗武器中追蹤導(dǎo)彈，精準進行目標打擊。

02

治療哮喘的生物制劑作用機制是什么？

臨床上可根據(jù)氣道炎癥的主要粒細胞類型將哮喘分為2型炎癥哮喘和非2型炎癥哮喘。重度哮喘患者大多為2型炎癥表型。2型炎癥哮喘涉及多種細胞因子如IL-4、IL-5、IL-13、IgE等。與吸入糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑等傳統(tǒng)哮喘治療藥物不同，生物制劑通過靶向作用于上述細胞因子，更精準地阻斷這些因子導(dǎo)致的哮喘炎癥，使治療效果進一步提升。

03

哮喘的生物制劑有哪些？

用于治療重度哮喘的生物制劑主要包括：抗IgE單抗（奧馬珠單抗）、抗IL-5/IL-5R單抗（美泊利單抗、本瑞利珠單抗、瑞替珠單抗）、抗IL-4Rα單抗（度普利尤單抗）和抗TSLP單抗（特澤魯單抗）等。目前為止，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準用于治療哮喘的生物制劑包括：奧馬珠單抗、奧馬珠單抗α、美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗和度普利尤單抗。

04

生物制劑適用于哪些哮喘患者？

哮喘生物靶向治療目前主要適用于重度哮喘。大部分輕-中度的哮喘患者一線治療的方案仍是吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑。

05

生物制劑治療前需要做哪些檢查？

生物制劑用藥前醫(yī)生會進行全面的病情評估，包括記錄前一年急性發(fā)作次數(shù)、口服糖皮質(zhì)激素的用藥情況、哮喘控制情況和生活質(zhì)量等。檢測的項目主要包括2型炎癥的生物標志物（血嗜酸性粒細胞、呼出氣一氧化氮FeNO、血清總IgE和變應(yīng)原特異性IgE）以及肺功能等。

06

生物制劑如何使用？

目前國家藥品監(jiān)督管理局批準的哮喘生物制劑均為皮下注射。每種生物制劑使用的劑量及頻率各不相同。

07

生物制劑治療大概需要多長時間？

一般在加用哮喘生物靶向藥物治療4個月后，醫(yī)生會評估治療效果：如果效果比較好，則提示可延長生物制劑療程至12個月以上，同時可根據(jù)哮喘控制的效果逐步減少口服激素、吸入糖皮質(zhì)激素。如果效果欠佳，則需要停用生物靶向藥物，同時需積極尋找導(dǎo)致哮喘控制不佳的原因（如依從性、是否正確用藥、合并癥的控制、呼吸系統(tǒng)其它疾病等）。

08

生物制劑治療需要注意什么？

1) 前3次注射后一般建議在醫(yī)院觀察30~60 min。

2) 需要按照療程、劑量，規(guī)范按時用藥。

3) 需要定期隨訪和監(jiān)測治療效果。

4) 一般不單獨使用生物制劑治療哮喘。吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑仍是哮喘治療的基石，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進行減量。

5) 生物制劑副反應(yīng)一般較小。副作用主要包括：注射部位反應(yīng)、過敏反應(yīng)、感染風(fēng)險增加等。

09

我應(yīng)該選擇哪種生物制劑治療？

醫(yī)生會根據(jù)患者的個體情況，為每位患者提供最適合的治療方案。如：當患者表現(xiàn)為FeNO升高為主時推薦抗IL-4R單抗；當患者表現(xiàn)為嗜酸性粒細胞升高為主時可以使用抗IL-5/IL-5R單抗、抗IL-4R單抗；而當患者表現(xiàn)過敏性哮喘為主時選擇抗IgE單抗。當然，最終還需結(jié)合患者的以下因素討論并最終決定，包括：醫(yī)保情況、（自我）注射的接受程度、工作時間、就醫(yī)距離、異地差旅就醫(yī)頻率、家庭藥物收取和儲存條件、心理情況、其他所需的醫(yī)療條件等。

生物制劑不僅能夠顯著減少重度哮喘急性發(fā)作次數(shù)、減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少激素的用量，還可同時緩解合并的其他2型炎癥相關(guān)疾病（如過敏性性鼻炎、蕁麻疹等）的癥狀。在長期應(yīng)用中，生物制劑也展現(xiàn)出良好安全性，使患者生存狀態(tài)得到全方位提升。當然哮喘生物靶向藥物并非適用于所有的哮喘患者，也不必盲目“神化”這類藥物。期待未來有更多的哮喘靶向藥物，通過精準治療幫助更多哮喘患者自由呼吸。

門診信息

哮喘專病門診

瑞金總院 周三下午

慢病專病門診

嘉定院區(qū) 周三下午

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撰文：杜娟

編輯：金嬌

審核：邵榴蘭 程齊儉