老年人服用他汀的爭議
作為全球處方量最大的降脂藥物,他汀類藥物每年幫助數百萬患者遠離心肌梗死與腦卒中的致命威脅。然而,當治療對象轉向75歲以上老年群體時,人們會糾結他汀可能引發肝腎損傷、肌肉溶解等嚴重不良反應。
這種爭議在合并慢性腎病(CKD)的高齡患者中尤其激烈,因為慢性腎病導致的藥物代謝能力下降,疊加多重用藥帶來的相互作用風險,使臨床決策陷入兩難境地。
最近,香港大學的研究團隊在柳葉刀子刊 Lancet Healthy Longevity發表(2025年3月4日,Wanchun,Xu等)的突破性研究,為這一全球性難題提供了首個基于真實世界數據的解決思路。
新研究對比不同年齡段老年患者使用他汀的獲益
這項研究中,團隊整合香港醫管局2008-2015年間71.19萬份60歲以上患者醫療記錄,共篩選出5.1萬名慢性腎病患者,其中60歲到74歲的人數為1.94萬人,75歲到84歲的人數為2.25萬,85歲以上的人數為0.88萬。
通過多維度分層分析,首次揭示了不同年齡段老年患者使用他汀的精準獲益特征:75-84歲組:心血管與生存獲益顯著,心血管事件風險降低14%;全因死亡率下降22%;心肌梗死風險降低21%,缺血性腦卒中風險降低18%。 85歲以上超高齡組:獲益持續但幅度趨緩,心血管事件風險降低12%,全因死亡率下降11%,心力衰竭住院風險顯著降低19%。
亞組分析亮點:在3-5期慢性腎病患者中(eGFR 15-59ml/min/1.73m2),他汀治療仍保持穩定療效,且未增加急性腎損傷風險。研究負責人強調:"即使腎功能嚴重受損(eGFR 15-29ml/min/1.73m2),通過選擇不經腎臟代謝的他汀類藥物,仍可兼顧療效與安全性。"
安全性再驗證:顛覆傳統認知的長期監測數據
針對高齡患者最關注的副作用問題,研究團隊進行了長達7年的隨訪監測,結果令人振奮:
肌肉毒性:他汀組肌酸激酶(CK)異常率(0.23%)與非他汀組(0.21%)無統計學差異(P=0.68)
肝功能:谷丙轉氨酶(ALT)升高>3倍上限的比例僅為0.17%,遠低于藥物說明書標注的1%-3%風險
腎功能:eGFR年下降速度(1.2ml/min/1.73m2)與自然衰老速率(1.0-1.5ml/min/1.73m2)相當
研究團隊指出,通過"小劑量起始、緩慢滴定、定期監測"的用藥策略,可將不良反應發生率控制在0.5%以下,徹底改寫了"高齡患者不耐受他汀"的臨床認知。
新研究對老年人使用他汀的啟示
基于研究證據,專家提出個體化用藥方案:
1. 風險分層:精準識別獲益人群
采用亞洲改良版ASCVD風險評分系統,結合頸動脈斑塊超聲、冠脈鈣化積分(CACS)等影像學指標對于預期壽命>5年且10年心血管風險≥7.5%的患者,建議啟動他汀治療。
2. 劑量優化:階梯式用藥策略
75-84歲的老人建議起始劑量為常規劑量的50%(如阿托伐他汀10mg), 每3個月監測血脂及肝腎功能。≥85歲的老人, 首選親水性他汀(瑞舒伐他汀或普伐他汀),注意避 避免與環孢素、紅霉素等聯用。腎衰的患者,優選經腎臟排泄的阿托伐他汀。
3. 動態監測
用藥前檢測生化指標如肌酸激酶(CK)、肝功能、肌酐(Scr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等。隨訪頻率:用藥首年每3個月復查,穩定后每6個月隨訪。緊急處理:肌痛伴CK升高>正常值5倍或轉氨酶顯著升高>正常值3倍,立即停藥,必要時調整方案。
結語
這項新研究提醒我們,年齡或許不再是限制他汀使用的原因,而通過科學用藥,我們完全有能力讓他汀為老年朋友的心血管健康發揮更大益處。
參考文獻:Xu, Wanchun et al. Effectiveness and safety of using statin therapy for the primary prevention of cardiovascular diseases in older patients with chronic kidney disease who are hypercholesterolemic: a target trial emulation study, The Lancet Healthy Longevity, Volume 6, Issue 3, 100683.
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