撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

鼻咽癌（NPC）是與EB 病毒（EBV）相關的最嚴重的惡性腫瘤之一。這種癌癥在中國華南地區（尤其是廣東）以及東南亞地區相對常見，發病率高達 20-40/10萬人·年。

早期鼻咽癌（Ⅰ/II期）患者的預后良好，但晚期鼻咽癌（III/IV期）患者發生遠處轉移性復發的風險卻相當大。不幸的是，由于鼻咽癌在早期階段癥狀不明顯，不到 20% 的患者能獲得早期診斷。因此，迫切需要有效的生物標志物來實現鼻咽癌的早期檢測，尤其是在高發人群中。

2025 年 5 月 8 日，中山大學腫瘤防治中心徐淼研究員及中國醫學科學院蘇州系統醫學研究所李貴登研究員、中山大學腫瘤防治中心曹素梅研究員，在Cancer Cell期刊發表了題為：Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma 的研究論文。

該研究首次通過大規模 T 細胞受體（TCR）免疫組庫測序，鎖定鼻咽癌特異性 T 細胞克隆，構建了可提前 6-12 個月預警鼻咽癌發生的 T-score 模型，并揭示 EB 病毒（EBV）與腫瘤抗原雙重識別的免疫監視機制，為鼻咽癌早診與細胞治療提供全新策略。

EB 病毒感染與鼻咽癌存在因果關系，因為幾乎所有的鼻咽癌細胞都含有 EB 病毒基因組和 EB 病毒編碼的 RNA。然而，在病毒與宿主關系平衡的情況下，由于 T 細胞免疫對 EB 病毒的終身監視，大多數個體無癥狀地攜帶 EB 病毒。

原發性 EB 病毒感染會引發病毒特異性 T 細胞反應，從而建立抗 EB 病毒 T 細胞譜系，該譜系在持續感染期間以高頻率穩定地維持在血液記憶中。在鼻咽癌發病前 3-5 年，可通過血清 EB 病毒 IgA 抗體水平升高檢測到 EB 病毒的再激活。EB 病毒感染鼻咽上皮細胞是促使鼻咽癌發展的早期事件。此外，鼻咽癌在腫瘤微環境中（TME）表現出顯著的 T 淋巴細胞浸潤。

鑒于鼻咽癌與 EB 病毒有關的特性，人們認為 EB 病毒與宿主 T 細胞免疫之間持續的“軍備競賽”可能促成了鼻咽癌復雜的發展過程。然而，對于鼻咽癌來說，非 EB 病毒特異性的腫瘤抗原尚不為人知。目前我們對于鼻咽癌發展過程中針對 EB 病毒和非病毒抗原的特異性 T 細胞反應的具體情況也了解有限。

T 細胞受體（TCR）庫的動態變化記錄了 T 細胞的克隆選擇和擴增情況，這為揭示 T 細胞對病原體暴露及疾病發展的免疫反應提供了機會，這一點在巨細胞病毒（CMV）感染以及惡性腫瘤和自身免疫性疾病中均有體現。

為了揭示與鼻咽癌相關的 TCR 特征以用于診斷，研究團隊對包含鼻咽癌患者、EBV 血清陽性高危對照者以及 EBV 血清陰性健康對照者的大型隊列的 TCRβ 鏈進行了深度測序。

具體來說，研究團隊對 228 名鼻咽癌患者、241 名血清中存在 EB 病毒 VCA-IgA 抗體的高危對照者以及 251 名血清陰性對照者的外周血 TCRβ 鏈庫進行了譜系分析。研究團隊基于 208 個鼻咽癌富集的 CDR3β 序列開發了一種基于 TCR 的 T-score 模型，該模型在原始隊列和獨立驗證隊列中均能準確診斷鼻咽癌。值得注意的是，較高的 T-score 與較短的鼻咽癌診斷間隔時間相關，其能夠有效識別 EB 病毒血清陽性高危人群中臨床診斷前的早期鼻咽癌。

這些鼻咽癌細胞富集的 TCR 不僅對 EB 病毒特異性抗原產生反應，還對鼻咽癌細胞表達的非 EB 病毒抗原產生反應，表明其具有廣泛的特異性。

此外，血液中鼻咽癌富集的 CD8+ T 細胞的豐富程度與腫瘤中未耗竭的 T 細胞浸潤程度相關，并且預示著生存期延長，這表明這些鼻咽癌富集的 T 細胞在疾病監測和治療應用方面具有顯著潛力。

該研究的核心發現：

• 確定了一種用于早期疾病檢測的鼻咽癌富集的 TCR 特征（T-score）；

• T-score 可在臨床診斷前識別出高危人群中早期鼻咽癌患者；

• 鼻咽癌富集的 TCR 同時針對 EBV 和非 EBV 相關的鼻咽癌抗原；

• 鼻咽癌富集的 CD8+ TIL 數量豐富與患者生存率提高相關。

中山大學腫瘤防治中心徐淼研究員、蘇州系統醫學研究所李貴登研究員、中山大學腫瘤防治中心曹素梅研究員為論文共同通訊作者。中山大學腫瘤防治中心張珊珊博士（現任職南方醫科大學南方醫院）、周延博士、哥倫比亞大學劉中華教授及蘇州系統醫學研究所王玉倩博士為論文共同第一作者。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00168-0