題圖 | Pixabay

撰文 | 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱“壞膽固醇”）是降脂的首要靶點(diǎn)。相關(guān)研究顯示，LDL-C每降低1 mmol/L，動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低20%~23%。盡管臨床已有多款可降低LDL-C的藥物，但仍有部分患者未能達(dá)到降脂目標(biāo)水平，存在殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)。

Obicetrapib是一款口服、選擇性膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）抑制劑。CETP的作用是將膽固醇酯從高密度脂蛋白轉(zhuǎn)移給富含甘油三酯的低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，同時(shí)將甘油三酯逆向轉(zhuǎn)運(yùn)給高密度脂蛋白。通過(guò)抑制CETP活性，可提高血漿中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C，俗稱“好膽固醇”）水平，降低LDL-C。

2025年5月7日，《柳葉刀》發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，在ASCVD患者或ASCVD高危人群中，相比于安慰劑，由obicetrapib與依折麥布組成的口服固定劑量復(fù)方制劑（FDC）可將LDL-C額外降低48.6%，超過(guò)70%的患者LDL-C水平＜1.4 mmol/L（多數(shù)指南推薦心血管極高危險(xiǎn)人群的治療目標(biāo)水平），患者耐受性良好。文章表示，本次研究結(jié)果提示，對(duì)于ASCVD患者或ASCVD高危，且對(duì)現(xiàn)有療法反應(yīng)不佳或不耐受的人群，該固定劑量復(fù)方制劑或可作為他汀類藥物治療的一個(gè)有力補(bǔ)充選擇。

截圖來(lái)源：

The Lancet

TANDEM試驗(yàn)是在美國(guó)48家醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、3期臨床試驗(yàn)。研究納入ASCVD患者（至少患有冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病或外周動(dòng)脈疾病之一）、患有雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）或ASCVD高危人群407例。基線時(shí)，所有患者在接受了依折麥布以外的其他降脂藥最大耐受劑量治療后，空腹LDL-C水平仍≥1.8 mmol/L（平均值為2.5 mmol/L）。其中364例（89%）接受他汀類藥物治療、287例（71%）接受高強(qiáng)度他汀類藥物治療、16例（4%）接受PCSK9抑制劑。

研究人員將患者以1：1：1：1的比例隨機(jī)分配至固定劑量復(fù)方制劑組（obicetrapib 10 mg+依折麥布10 mg，102例）、obicetrapib單藥治療組（102例）、依折麥布單藥治療組（101例）或安慰劑組（102例）。每組患者均口服3片藥物，每日一次，包括該組實(shí)際藥物和其他組藥物的對(duì)應(yīng)安慰劑，具體用藥如下：

• 固定劑量復(fù)方制劑組：1片固定劑量復(fù)方制劑，以及obicetrapib和依折麥布匹配的安慰劑各1片；

• obicetrapib單藥治療組：1片obicetrapib，以及固定劑量復(fù)方制劑和依折麥布匹配的安慰劑各1片；

• 依折麥布單藥治療組：1片依折麥布，以及固定劑量復(fù)方制劑和obicetrapib匹配的安慰劑各1片；

• 安慰劑組：固定劑量復(fù)方制劑、obicetrapib和依折麥布匹配的安慰劑各1片。

該研究共同主要終點(diǎn)為基線至治療第84天時(shí)，固定劑量復(fù)方制劑組與其他三組相比LDL-C濃度變化，以及obicetrapib單藥治療組與安慰劑組相比LDL-C濃度變化。研究結(jié)果顯示，基線至治療第84天時(shí)，相比于安慰劑組、依折麥布單藥治療組和obicetrapib單藥治療組，固定劑量復(fù)方制劑組LDL-C水平分別多降低了48.6%（

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▲從左至右，分別為固定劑量復(fù)方制劑組

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次要終點(diǎn)方面，基線至治療第84天時(shí)，固定劑量復(fù)方制劑組的非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）水平、LDL-C平均絕對(duì)值降幅均優(yōu)于其他組，且固定劑量復(fù)方制劑起效迅速，開(kāi)始治療第28天LDL-C水平即達(dá)到最大降幅，效果持續(xù)維持至治療第84天；obicetrapib單藥治療組的non-HDL-C水平和ApoB水平降幅也優(yōu)于安慰劑組。

隨訪期結(jié)束時(shí)，固定劑量復(fù)方制劑組、obicetrapib單藥治療組、依折麥布單藥治療組和安慰劑組分別有71%、41%、25%和7%的患者LDL-C水平＜1.4 mmol/L。

▲四組次要結(jié)局指標(biāo)對(duì)比（內(nèi)容來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]；圖表制作：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)）

文章表示，在LDL-C降幅百分比和non-HDL-C降幅百分比這兩項(xiàng)指標(biāo)上，固定劑量復(fù)方制劑的療效與既往使用高強(qiáng)度他汀類藥物的效果相當(dāng)。不過(guò)，相比于安慰劑，固定劑量復(fù)方制劑使ApoB水平降低29%，這一降幅低于既往高強(qiáng)度他汀類藥物用藥效果，與中等強(qiáng)度他汀類藥物用藥效果類似。

盡可能地降低LDL-C水平，已被臨床研究證實(shí)可減少不良ASCVD結(jié)局。2019年歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)關(guān)于血脂異常的相關(guān)指南將ASCVD患者歸入心血管極高危人群，建議對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)極高的患者，一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的LDL-C水平治療目標(biāo)為＜1.4 mmol/L。結(jié)合本次研究結(jié)果來(lái)看，固定劑量復(fù)方制劑組中，超過(guò)70%的患者在治療第84天時(shí)LDL-C水平＜1.4 mmol/L，LDL-C平均絕對(duì)降幅達(dá)到1.2 mmol/L，提示使用固定劑量復(fù)方制劑或有助于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。

安全性方面，固定劑量復(fù)方制劑組、obicetrapib單藥治療組、依折麥布單藥治療組和安慰劑組發(fā)生任何不良事件的比例分別為51%、54%、53%和37%。相比于obicetrapib單藥治療、依折麥布單藥治療，固定劑量復(fù)方制劑并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

總之，本次研究結(jié)果顯示，對(duì)于ASCVD患者和ASCVD高危人群，且基線接受最大耐受劑量降脂治療（不含依折麥布）后LDL-C水平≥1.8 mmol/L的患者，使用由obicetrapib和依折麥布組成的固定劑量復(fù)方制劑治療，降脂效果令人滿意，且患者耐受性良好，值得臨床關(guān)注。

參考文獻(xiàn)：

DOI:10.1016/S0140-6736(25)00721-4.

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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