編者按：過去的2024年，在美國(guó)FDA批準(zhǔn)的所有小分子新藥中，藥明康德支持了其中6款的生產(chǎn)，占19%；自2018年以來(lái)，美國(guó)FDA所批準(zhǔn)的所有小分子新藥中，18%由藥明康德賦能，這意味著幾乎每5個(gè)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的小分子新藥中，就有1個(gè)得到了藥明康德的支持。作為創(chuàng)新賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)的貢獻(xiàn)者，藥明康德將持續(xù)通過獨(dú)特的“CRDMO”業(yè)務(wù)模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來(lái)突破性創(chuàng)新療法。根據(jù)PDUFA的目標(biāo)日期，預(yù)計(jì)2025年6月，美國(guó)FDA將對(duì)2款創(chuàng)新藥物的批準(zhǔn)做出監(jiān)管決定。本文將對(duì)這些療法進(jìn)行相關(guān)介紹。

▲6月美國(guó)FDA可能批準(zhǔn)的新藥（點(diǎn)擊可見大圖）

活性成分：Clesrovimab

適應(yīng)癥：呼吸道合胞病毒（RSV）感染

公司名稱：默沙東

Clesrovimab是一款在研的長(zhǎng)效單克隆抗體，用于被動(dòng)免疫預(yù)防RSV。Clesrovimab的設(shè)計(jì)特點(diǎn)是無(wú)論嬰兒出生體重如何，都可以以相同的單次劑量進(jìn)行給藥，旨在為健康的早產(chǎn)兒、足月嬰兒及高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒提供直接、快速且持久的保護(hù)，幫助他們?cè)谑讉€(gè)RSV季節(jié)抵御輕度、中度和重度RSV感染。

根據(jù)2024年10月公布的MK-1654-004臨床2b/3期試驗(yàn)顯示，clesrovimab在5個(gè)月內(nèi)分別將RSV相關(guān)住院率和RSV相關(guān)下呼吸道感染（LRI）住院率降低了84%和90%以上。具體而言，該研究旨在評(píng)估clesrovimab對(duì)進(jìn)入第一個(gè)RSV季節(jié)的健康早產(chǎn)和足月嬰兒（從出生到1歲）的安全性和有效性。研究共招募了3632名受試者，受試者按2：1的比例隨機(jī)分配在第1天接受單次固定劑量clesrovimab（105毫克）或安慰劑的肌肉注射。試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)是評(píng)估在接種后150天（5個(gè)月）內(nèi)，clesrovimab與安慰劑相比，減少與RSV相關(guān)的需醫(yī)療干預(yù)的下呼吸道感染（MALRI）發(fā)病率的效果。這些MALRI具有至少一項(xiàng)標(biāo)志下呼吸道感染及其嚴(yán)重程度的癥狀。分析顯示，該試驗(yàn)達(dá)到主要療效終點(diǎn)。Clesrovimab的有效性達(dá)60.4%（95% CI：44.1-71.9，p<0.001）。此外，clesrovimab還顯著減少了RSV相關(guān)的住院率（次要終點(diǎn)）和RSV相關(guān)的LRI住院率（三級(jí)終點(diǎn)），分別達(dá)84.2%（95% CI：66.6-92.6，p<0.001）和90.9%（95% CI：76.2-96.5）。同時(shí)，clesrovimab在降低嚴(yán)重MALRI（三級(jí)終點(diǎn)）發(fā)病率方面的效果也顯著，達(dá)到91.7%（95% CI：62.9-98.1）。

活性成分：Sebetralstat

適應(yīng)癥：遺傳性血管性水腫（HAE）

公司名稱：KalVista Pharmaceuticals

Sebetralstat是一種新型口服血漿激肽釋放酶抑制劑，用于按需治療遺傳性血管性水腫。2024年6月，KalVista Pharmaceuticals向美國(guó)FDA提交了sebetralstat的新藥申請(qǐng)（NDA），用于在12歲及以上成人和兒科患者中按需治療HAE發(fā)作。

此次NDA的提交基于之前披露的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括3期臨床試驗(yàn)KONFIDENT和KONFIDENT-S擴(kuò)展試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。Sebetralstat在3期試驗(yàn)中達(dá)到了主要終點(diǎn)，300 mg和600 mg劑量均顯著快于安慰劑開始緩解癥狀（300 mg，p<0.0001；600 mg，p=0.0013）。300 mg sebetralstat組患者接受治療1.61小時(shí)后出現(xiàn)癥狀緩解（CI：1.28，2.27），600 mg為1.79小時(shí)（CI：1.33，2.27），安慰劑為6.72小時(shí)（CI：2.33，>12）。

新聞稿指出，如果獲批，sebetralstat將成為首個(gè)口服按需服用治療HAE的藥物。NDA包括12-17歲的患者，該公司認(rèn)為這組患者因使用注射藥物方面存在挑戰(zhàn)而具有特別高的未滿足需求。KalVista計(jì)劃在2024年第三季度開始一項(xiàng)兒科試驗(yàn)（KONFIDENT-KID），如果成功，將在未來(lái)能夠?qū)⒒颊吒采w范圍擴(kuò)展到2-11歲的患者。

參考資料：

[1] Merck Announces FDA Acceptance of Biologics License Application for Clesrovimab, an Investigational Long-Acting Monoclonal Antibody Designed to Protect Infants from RSV Disease During their First RSV Season. Retrieved May 20, 2025, from https://www.merck.com/news/merck-announces-fda-acceptance-of-biologics-license-application-for-clesrovimab-an-investigational-long-acting-monoclonal-antibody-designed-to-protect-infants-from-rsv-disease-during-their-first-rsv/

[2] Merck’s Clesrovimab (MK-1654), an Investigational Respiratory Syncytial Virus (RSV) Preventative Monoclonal Antibody, Significantly Reduced Incidence of RSV Disease and Hospitalization in Healthy Preterm and Full-term Infants. Retrieved May 20, 2025, from https://www.merck.com/news/mercks-clesrovimab-mk-1654-an-investigational-respiratory-syncytial-virus-rsv-preventative-monoclonal-antibody-significantly-reduced-incidence-of-rsv-disease-and-hospitalization-in-heal/

[3] KalVista Submits New Drug Application to FDA for Sebetralstat as First Oral On-demand Treatment for Hereditary Angioedema. Retrieved May 20, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home

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