一項倫敦研究得出結論，那些自出生起就攜帶艾滋病毒的年輕人，對于能夠克服藥物耐藥性和服藥依從性挑戰的創新長效治療方案，存在顯著未被滿足的需求。研究人員表示，這些人應成為長效治療臨床試驗和實施研究中的優先群體。

研究發現，超過三分之一的攜帶艾滋病毒的年輕人具有藥物耐藥性模式，這可能會使他們無法接受卡博特韋和利匹韋林注射用長效治療。

歷史上，兒童和青少年艾滋病毒感染者比成年人有更高的治療病毒學失敗風險和隨后的藥物耐藥性。這是由于缺乏適合兒童的藥物劑型、依賴護理者給藥，以及青少年在追求獨立于成人指導時面臨的服藥依從性困難。

然而，關于年輕人的艾滋病毒藥物耐藥性數據有些有限，特別是在低收入和中等收入國家，這些地方在臨床護理中通常不進行基因型耐藥性檢測。

帝國理工學院的研究人員希望確定出生時就感染艾滋病毒的年輕人中藥物耐藥性的普遍程度，這些人可能需要超過50年的未來抗逆轉錄治療。他們詢問：藥物耐藥性如何限制他們未來的治療選擇，未來的藥物開發應朝什么方向發展以滿足他們的需求？

該研究調查了在倫敦圣瑪麗醫院接受艾滋病毒護理的兒童和年輕人的艾滋病毒藥物耐藥性，圣瑪麗醫院是英國主要的兒童和青少年艾滋病毒護理提供者之一。

研究人員確定了2023-24年在圣瑪麗醫院接受艾滋病毒護理的280名個體，他們要么在家庭診所，要么從家庭診所轉到成人診所。四分之三的研究隊列年齡超過21歲，中位年齡為26歲，年齡最大的成員40歲。此外，57%為女性，84%為黑人非洲裔，54%曾經被診斷出艾滋病或嚴重的艾滋病毒相關感染。

研究隊列成員接受抗逆轉錄治療的中位時間為17年，除了一名始終病毒載量低于50的精英控制者拒絕治療外。90%的人病毒載量低于200，73%的人在最后一次隨訪時正在接受基于整合酶抑制劑的治療方案。

研究隊列成員接觸過中位數兩種“錨定”類抗逆轉錄藥物：86%接觸過整合酶抑制劑，78%接觸過非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs），68%接觸過增強型蛋白酶抑制劑。（錨定藥物通常與一種或兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑或NRTIs聯合使用。）12%的人曾服用過未增強型蛋白酶抑制劑，這種做法由于治療失敗和藥物耐藥性風險較高，自2000年代中期起不再推薦用于兒童。

217名研究隊列成員有藥物耐藥性基因型數據。在剩下的病例中，由于參與者自基因分型在2000年左右引入或自他們抵達英國以來，在抗逆轉錄治療下一直維持無法檢測到的病毒載量，因此無法進行基因分型。

在217名有藥物耐藥性基因型的研究隊列成員中，121人（占所有研究隊列成員的43%）有記錄的耐藥性，19%對單一藥物類別耐藥，20%對兩種藥物類別耐藥，4%對三種藥物類別耐藥，1%對四種藥物類別耐藥。最常見的耐藥形式是對NNRTIs（37%）和NRTIs（28%）。5%的人對蛋白酶抑制劑耐藥，1%的人對整合酶抑制劑耐藥。

對兩種藥物類別耐藥意味著，攜帶艾滋病毒的年輕人在很小的時候就已經面臨組裝有效藥物組合的挑戰——而任何未來的病毒學失敗可能對他們的治療選擇產生特別嚴重的后果。

研究人員比較了2000年前后出生的研究隊列成員。較年輕的隊列成員（25歲以下）占研究隊列的40%。他們不太可能在CD4計數低于350時開始治療，接觸過未增強型蛋白酶抑制劑（3%對18%）、接觸過僅用NRTIs的單藥治療或雙藥治療（1%對17%）或出現當前病毒學失敗（病毒載量高于1000）（3%對10%）。

多變量分析顯示，藥物耐藥性突變的存在與NRTI單藥治療或雙藥治療的歷史（p=0.029）或接觸至少兩種錨定類抗逆轉錄藥物（p=0.000）有關。

研究人員表示，令人擔憂的是，“即使在那些出生在有效聯合治療時代的人中，超過三分之一的人獲得了藥物耐藥性突變，其中14%的人對兩種或更多類別藥物耐藥。”

盡管在這個隊列中多類別耐藥率與之前在歐洲和北美進行的研究相比很低，但研究人員對在研究參與者中檢測到的高NNRTI耐藥率表示擔憂。超過三分之一的人有NNRTI耐藥性，這可能使他們不符合接受注射用長效利匹韋林治療的資格。他們指出，在低收入和中等收入國家的青少年和年輕人中，NNRTI耐藥率甚至更高。

“迫切需要開發不包含NNRTIs的長效抗逆轉錄病毒治療，特別是對于那些病毒載量未被抑制、難以堅持每日口服方案的年輕人，”他們指出。“在嬰兒期、兒童期和青少年期抗逆轉錄病毒治療的依從性挑戰強調了在長效抗逆轉錄病毒治療方面持續研究和創新的必要性，”他們總結道。

他們還強調了改變新長效治療方案臨床試驗入組標準的必要性。目前，臨床試驗首先在成年人中進行，然后在青少年中進行，之后才開發兒科劑型。從藥物許可到青少年試驗完成可能需要幾年時間，在此期間，新產品不能用于18歲以下的人群。

帝國理工學院的研究人員爭論道：“為了減少新型療法的獲取差距，越來越多的理由支持將體重超過35公斤的10-17歲青少年常規納入與成年人一起的臨床試驗。”他們還敦促讓出生時就感染艾滋病毒的年輕人作為患者專家參與藥物開發和臨床試驗過程，以確保未來的長效產品滿足年輕人的需求。

References：Glenn JS et al. The cumulative prevalence of HIV-1 drug resistance in perinatal HIV. AIDS, published online, 4 April 2025.