題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
牛磺酸,是一種非必需氨基酸,在多種組織中以高濃度存在,包括大腦、心臟和肌肉中,也存在于肉類、魚類和蛋類等食物中。牛磺酸在細胞中具有多種作用,包括抗氧化、調節離子動態、改善運動表現、增強免疫力等。
此前,牛磺酸相關的研究接連登上Cell、Nature、Science雜志,三項頂刊研究分別揭示了牛磺酸具有抗衰、抗癌、抗肥胖的作用!另外,Cell雜志的一項研究還顯示,補充牛磺酸可以增強免疫系統,使某些胃癌患者受益。
然而,直到今天,牛磺酸相關的益處出現了大反轉,一項最新研究揭示了牛磺酸在白血病進展中的關鍵作用。
2025年5月14日,美國羅徹斯特大學的研究人員在"Nature"期刊上發表了一篇題為" Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis "的研究論文。
研究顯示,牛磺酸和牛磺酸轉運蛋白在髓系白血病中起著關鍵的作用,白血病細胞通過牛磺酸轉運蛋白攝取牛磺酸,并將其運送到癌細胞,促進糖酵解,從而促進癌細胞生長。
此外,補充牛磺酸可以加速髓系白血病的進展,而抑制牛磺酸轉運蛋白可以顯著減少白血病細胞的生長和復制能力,表明牛磺酸轉運蛋白可能是一個有潛力的治療靶點。
圖:論文截圖
在這項研究中,研究人員通過單細胞RNA測序來識別骨髓基質微環境中白血病進展過程中與白血病干細胞相互作用的分子信號,將這些數據與人類白血病干細胞RNA測序和體內CRISPR篩選白血病干細胞依賴性相結合,分析了對髓系白血病形成至關重要的白血病干細胞-微環境相互作用。
此外,研究人員還通過基因敲除、代謝組學、蛋白質組學等方法,揭示了牛磺酸和牛磺酸轉運蛋白在髓系白血病中的作用機制。
結果發現,白血病細胞無法自行制造牛磺酸,它們依賴牛磺酸轉運蛋白從骨髓環境中攝取牛磺酸,并將其輸送到癌細胞,當癌細胞吸收牛磺酸時,它會促進葡萄糖分解產生能量,從而促進癌細胞生長。
這表明,牛磺酸-牛磺酸轉運蛋白軸是侵襲性髓系白血病的關鍵依賴因素。
進一步分析發現,在小鼠模型和人類患者來源的急性髓系白血病細胞中,抑制牛磺酸的生物合成,會損害白血病干細胞生長并改善生存結果。然而,補充牛磺酸可促進白血病干細胞的生長,加速白血病的進展。
抑制牛磺酸轉運蛋白,減少白血病細胞的生長和轉移(圖:論文截圖)
接下來,研究人員利用基因敲除小鼠模型和患者來源的急性髓系白血病細胞,發現基因敲除或藥理抑制牛磺酸轉運蛋白,可以顯著減少白血病細胞的生長和復制能力。
此外,牛磺酸轉運蛋白抑制劑與venetoclax聯合使用,可以協同阻斷原發性人類急性髓系白血病細胞的生長。
至此,研究人員得出結論,牛磺酸和牛磺酸轉運蛋白在髓系白血病中起著關鍵作用,表明牛磺酸轉運蛋白可能是一個有潛力的治療靶點,可能對治療侵襲性髓系白血病具有重要意義。
綜上,這項研究揭示了牛磺酸和牛磺酸轉運蛋白在白血病中的作用機制,為開發新的治療策略提供了潛在的靶點。
參考文獻:
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09018-7
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