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如何走出降尿酸藥物治療誤區?三大核心要點,一文掌握

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降尿酸是基石:高尿酸血癥是痛風發生發展的最主要因素之一,也是心腦血管疾病、代謝綜合征、慢性腎臟病等的獨立危險因素。降尿酸治療是痛風管理的核心環節,同時,降低尿酸水平還可延緩動脈粥樣硬化、慢性腎臟病等進展。

降尿酸治療目標值

無癥狀高尿酸患者

如果患者沒有痛風發作,僅表現為單純的高尿酸血癥,且沒有并發癥時,血尿酸應降至420 μmol/L以下。

如果患者存在高血壓、脂代謝異常、糖尿病、肥胖、腦卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性腎石病或腎功能損害等合并癥,血尿酸應降至360 μmol/L以下。

痛風患者

痛風患者降尿酸治療目標為血尿酸<360 μmol/L,并長期維持。

若患者已出現痛風石、慢性痛風性關節炎或痛風性關節炎頻繁發作,降尿酸治療目標為血尿酸<300 μmol/L,直至痛風石完全溶解且關節炎頻繁發作癥狀改善,可將治療目標改為血尿酸<360 μmol/L,并長期維持。

因人體中正常的尿酸水平具有重要的生理功能,血尿酸過低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病的發生風險。因此,建議降尿酸治療時血尿酸水平不低于180 μmol/L。

降尿酸治療起始注意事項

完善檢查,評估病情、合并癥及用藥禁忌

實驗室指標:血尿酸、肝腎功能、血常規、血糖、血脂檢查;

超聲檢查:關節超聲及泌尿系統超聲;

24小時尿:化驗血肌酐、血尿酸的同時,留取24小時尿液樣本,用于計算尿酸排泄分數(FEUA)。高尿酸血癥依據發病機制可分為尿酸合成增加型、腎臟排泄障礙型及混合型三類。通過分型檢測,可以幫助醫生準確了解患者高尿酸血癥的產生原因,從而指導用藥。

晨尿:監測尿pH值(酸堿度),以調整堿性藥物劑量,調節尿液pH值在6.2~6.9之間,促進尿酸結晶溶解。

基因檢測:明確遺傳因素,輔助醫生制定治療方案,為痛風患者提供個體化精準的用藥指導。

痛風急性發作,需要停用降尿酸藥物嗎?

因血尿酸波動可導致痛風急性發作,既往大多數痛風指南均不建議在痛風急性發作期開始時使用降尿酸藥物,須在抗炎、鎮痛治療2周后再酌情使用。

如果在穩定的降尿酸治療過程中出現痛風急性發作,則無須停用降尿酸藥物,可同時進行抗炎、鎮痛治療。

降尿酸藥物的使用方法

臨床中,常用的降尿酸藥物主要分為兩大類:抑制尿酸合成的藥物(別嘌醇、非布司他)和促進尿酸排泄的藥物(苯溴馬隆)。

臨床研究表明,部分降壓、調脂和降血糖藥物同時具有降低血尿酸的作用,因此高尿酸血癥和痛風患者在選擇降壓、調脂、降血糖藥物時,可以優先考慮具有雙重效果的藥物。

兼具降尿酸的降壓藥

氯沙坦:氯沙坦獨特的降尿酸作用源于其在原尿中以一價陰離子形式存在,與尿酸競爭與尿酸轉運蛋白 hUAT 結合,抑制腎小管對尿酸的重吸收和分泌。

氨氯地平:可通過增加腎血流量和腎小球濾過率促進尿酸鹽排泄,降低血尿酸水平并降低痛風發作風險。

兼具降尿酸的降脂藥

非諾貝特:有關資料顯示,非諾貝特在降甘油三酯的同時,可促進尿酸排泄,使血尿酸在原來的基礎上進一步下降 15%~30%。

阿托伐他汀鈣:有關資料顯示,阿托伐他汀鈣在降膽固醇和甘油三酯的同時,可使血尿酸進一步下降6%~10%,因此特別適合于痛風合并高膽固醇血癥的患者。

兼具降尿酸的降糖藥

二甲雙胍:臨床資料顯示,二甲雙胍長期應用有一定的降低血尿酸的作用。其降低血尿酸的機制可能是通過抑制游離脂肪酸的合成從而減少尿酸的生成。

SGLT-2 抑制劑:如達格列凈、恩格列凈,通過抑制腎臟近曲小管 SGLT-2 活性,增加尿中葡萄糖及尿酸的排泄,從而達到降尿酸的作用。

噻唑烷二酮類:如吡格列酮可降低血尿酸水平,可能通過減輕胰島素抵抗及改善脂質代謝而實現。

DPP-4 抑制劑:如維格列汀、西格列汀、沙格列汀,可通過減輕體重、改善胰島素抵抗而降低尿酸水平。

α- 糖苷酶抑制劑:如阿卡波糖,可減輕因蔗糖分解導致的血尿酸水平的升高。

總結

降尿酸是痛風管理的核心,目標值因患者情況而異,通常為<360 μmol/L;嚴重者需要<300 μmol/L;但應避免低于180 μmol/L。

治療前需要完善檢查肝腎功能、24小時尿、超聲等相關檢查以指導用藥。

常用藥物包括抑制尿酸合成的別嘌醇、非布司他,以及促進排泄的苯溴馬隆。此外,部分降壓、降脂、降糖藥物(如氯沙坦、非諾貝特、SGLT-2抑制劑等)兼具降尿酸作用,可優先選擇。

治療需要個體化,注意藥物不良反應及禁忌證。

作者:上海市第十人民醫院 陳琦 陳海冰

專家介紹

陳海冰教授

主任醫師,博士生導師

同濟大學附屬第十人民醫院內分泌代謝科主任

亞太痛風聯盟常委

中華醫學會內分泌學分會高尿酸學組委員

上海醫學會內分泌學專委會副主任委員及高尿酸學組 組長

主要從事痛風/高尿酸血癥、糖尿病及其慢性并發癥的診治與研究

發表SCI論文50篇,包括

JCI,Diabetes,
Diabetologia
,Metabolism

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