帕金森病是一種常見的神經系統退行性疾病，對患者的生活產生重大影響，且發病率正在逐年上升。根據今年3月《英國醫學雜志》（

The BMJ

當前，多種新機制、新靶點創新帕金森病療法正在涌現。通過公開渠道梳理，全球范圍內有超百款新藥正在針對帕金森病開展臨床研究。在中國也有十幾款新藥正處于積極的臨床開發階段（本文僅統計部分2024年1月以來活躍的注冊臨床研究階段新藥管線，為不完全統計，如有遺漏，歡迎補充），這些新藥的類型包括了COMT抑制劑、LRRK2靶向抑制劑、線粒體自噬誘導劑、A2A受體拮抗劑等小分子藥物，以及AAV基因治療藥物、多巴胺能神經前體細胞治療藥物等。本文我們將看看這些在研療法有哪些特點，以及如何為帕金森病患者帶來新的治療選擇。

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復星醫藥、Bial公司：奧吡卡朋膠囊

作用機制：第三代COMT抑制劑

中國研發階段：已申報上市

奧吡卡朋膠囊（opicapone）為新一代的兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑（COMT）抑制劑。該產品自2016年在歐盟首次獲批上市，作為左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑（DDCIs）制劑的輔助療法，用于帕金森病和劑量末運動波動不能穩定的成年帕金森病患者。左旋多巴是目前治療帕金森病的主要藥物。但當疾病進入中晚期，患者單用左旋多巴會面臨療效衰減等問題。作為COMT抑制劑，奧吡卡朋作為聯合用藥添加進治療方案中，可以抑制左旋多巴的分解，使其更多地進入大腦，從而提高治療效果，改善癥狀。

在中國，奧吡卡朋已經獲批在樂城先行區博鰲超級醫院首次使用。復星醫藥成員企業萬邦醫藥曾于2018年與葡萄牙Bial公司達成協議，萬邦醫藥將在中國大陸地區獨家銷售代理奧吡卡朋。2024年11月，復星醫藥和Bial公司共同申報的奧吡卡朋膠囊的上市申請獲得中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）。

渤健（Biogen）/Denali Therapeutics：BIIB122（又稱DNL151）

作用機制：LRRK2靶向抑制劑

中國研發階段：2期臨床

富亮氨酸重復激酶2（

LRRK2

BIIB122正是一款選擇性和腦滲透性LRRK2小分子抑制劑，可能減少溶酶體功能障礙，以及減緩疾病進展。2020年，渤健與Denali Therapeutics達成一項超10億美元的合作，從而獲得合作開發和共同商業化BIIB122的權益。根據渤健公司官網，BIIB122目前正處于2期臨床研究階段，該研究正在美國、中國、加拿大等國家開展，旨在評估BIIB122片的安全性，以及是否能減緩30~80歲成人早期帕金森病惡化。

天璣濟世：TJ0113

作用機制：線粒體自噬誘導劑小分子化合物

中國研發階段：2期臨床

TJ0113是天璣濟世在研的一款線粒體自噬誘導劑小分子化合物，目前正開展帕金森病臨床2期試驗。線粒體是一種動態細胞器，具有多重功能，對細胞代謝和存活至關重要。新研究表明線粒體自噬異常與神經退行性疾病密切相關，包括帕金森病、阿爾茨海默病等。天璣濟世致力于探索線粒體奧秘以賦能全人類健康，該公司主要在研項目包括小分子選擇性線粒體自噬誘導劑、腫瘤免疫增強劑等全新靶點或機制。在臨床前多種疾病動物模型中，TJ0113展現出較大的治療潛力，以及具有較好的體內代謝參數和良好的安全性。

春禾醫藥：VG081821AC

作用機制：A2A受體拮抗劑

中國研發階段：2期臨床

目前帕金森病的治療方法主要依賴于多巴胺替代療法，但長期服用后幾乎不可避免地會導致出現運動并發癥（藥效降低、開-關現象、異動癥）等副作用。據春禾醫藥公開資料介紹，作為A2AR拮抗劑，VG081821屬于非多巴胺類藥物，如果及早使用很可能能夠避免、減輕或推遲左旋多巴的副作用。VG081821不僅是一個高效的A2A拮抗劑，而且還是一個高效的A2A反向激動劑。因此，與一般的A2A拮抗劑相比，該產品可能還具有額外的治療效果。該產品可能不僅僅只是減輕帕金森病癥狀，而且還可能具有疾病修飾作用和能夠減緩疾病進展。根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網，春禾醫藥已經完成VG081821AC片單藥（不伴隨服用左旋多巴）治療早中期帕金森病患者有效性和安全性的2期臨床試驗。

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瑞宏迪醫藥：RGL-193注射液

作用機制：AAV雙基因治療藥物

中國研發階段：1期臨床

RGL-193注射液是瑞宏迪醫藥針對帕金森病自主研發的一款AAV雙基因藥物。該產品經顱內柔性導管系統雙側殼核注射給藥，旨在提高左旋多巴的轉化效率，保護并修復受損的多巴胺能神經元，以期達到延緩疾病進展，減少口服抗帕金森藥物用量的目的。瑞宏迪醫藥是恒瑞醫藥的子公司，成立于2021年8月，是一家專注于AAV基因治療、mRNA及細胞治療藥物開發的生物醫藥公司。RGL-193注射液目前正處于1期臨床研究階段，旨在評估其在中晚期帕金森患者中的安全性、耐受性及有效性。此前由瑞宏迪醫藥支持，兩項研究者發起的臨床研究已完成8例帕金森病患者入組，完成RGL-193藥物手術給藥的患者術后恢復良好，藥物安全性良好，初見療效。

天澤云泰：VGN-R09b

作用機制：AAV雙基因治療藥物

中國研發階段：1/2期臨床

根據天澤云泰公開資料介紹，VGN-R09b為一款在研的基因治療產品，使用重組AAV為載體同時遞送雙基因，以實現增強腦內多巴胺合成的同時促進神經保護的作用，從而在有效改善原發性帕金森患者臨床癥狀的同時延緩疾病進展，改善疾病長期預后。該產品通過局部紋狀體注射的方式，使藥物能夠直接作用于發病部位，減少全身的給藥劑量，從而減少相應的免疫反應等不良反應。理論上，基因治療只需要注射一次就能起到相應的長期療效。該產品已經在中國和美國獲批IND，目前正處于治療帕金森病的1/2期臨床研究階段。

睿健醫藥：NouvNeu001、NouvNeu003

作用機制：基于化學誘導的通用型細胞治療產品

中國研發階段：2期臨床、1期臨床

NouvNeu001是一款基于化學誘導的通用型多巴胺能前體細胞治療產品，其通過化合物調節實現高純度神經元亞型重建與功能優化，與體內原有神經元形成連接，并增強細胞分泌功能，進一步加強了移植細胞對原有病灶的改善，以達到綜合性的治療效果。今年4月，睿健醫藥宣布開啟了該款新藥的2期臨床啟動會，將在2期臨床研究中評估該產品治療中重度帕金森病的療效和安全性。

除了NouvNeu001，睿健醫藥還開發了另一款多巴胺能前體細胞治療產品NouvNeu003，擬用于治療發病年齡不足50歲的早發型帕金森患者。不同于普通帕金森病，早發型帕金森病具有發病年齡早，病程長，且臨床表現異質性大等特點，是一種更難治的帕金森病類型。今年3月，NouvNeu003的1期臨床試驗已經完成全部參與者入組。

躍賽生物：UX-DA001注射液（人中腦多巴胺能神經前體細胞注射液）

作用機制：自體iPSC衍生細胞藥物

中國研發階段：1期臨床

UX-DA001注射液為一款iPSC來源帕金森病自體細胞治療藥物，已經相繼于2024年12月和今年2月在中美獲批IND。該產品旨在取代帕金森病中丟失的多巴胺產生神經元。在外科手術過程中，這些神經元前體被植入帕金森病患者的大腦中，這些細胞在植入后發育成成熟的多巴胺神經元，重建受帕金森病中嚴重影響的神經網絡，并恢復患者的運動和非運動功能。UX-DA001細胞由患者自身的外周血細胞經重編程和體外分化制備得到。由于這些細胞來自患者自身，降低了免疫排斥的風險，因而患者不需要使用免疫抑制劑，從而規避了免疫抑制劑可能會引發的副作用。目前，躍賽生物已經在中國啟動了該產品治療原發性帕金森病的1期臨床研究。

士澤生物：XS-411注射液

作用機制：通用型iPS衍生多巴胺能神經前體細胞注射液

中國研發階段：1期臨床

XS-411是士澤生物開發的通用型iPS衍生多巴胺能神經前體細胞注射液，已經于今年2月和4月相繼在美國和中國獲批IND，用于治療帕金森病。據士澤生物公開資料介紹，該公司與合作醫院已成功開展的國家級備案臨床研究中，臨床級iPSC衍生細胞經患者紋狀體殼核區移植治療中重度帕金森病最長隨訪期已超過12個月，無細胞療法相關不良事件出現，且多例受試患者開關期時間及MDS-UPDRS評分量表等關鍵療效指標及多項非運動指標均獲得顯著性改善。這些積極結果為后續進一步開展臨床試驗提供了重要的鋪墊和關鍵的驗證。目前，該產品治療帕金森病的1期臨床試驗正在進行中。

京新藥業：JX2105膠囊

作用機制：疾病修飾

中國研發階段：1期臨床

根據京新藥業公開資料介紹，JX2105膠囊是一款1類新藥化藥，適應癥為帕金森病。該藥物針對帕金森病患者進行疾病修飾，延緩疾病進程。該產品目前正處于1期臨床研究階段，研究旨在評價JX2105在中國健康參與者中安全性、 耐受性與藥代動力學。

近期全球范圍內針對帕金森病的新藥研發也陸續取得突破，獲得監管機構批準上市。比如：2024年12月，中國中國國家藥監局藥品（NMPA）贊邦（Zambon）公司的新化學實體藥物沙芬酰胺片用于治療出現“關閉期”發作的帕金森病患者；2024年10月，艾伯維（AbbVie）在研藥物Vyalev（foscarbidopa和foslevodopa）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）上市，用于治療晚期帕金森病（PD）成人患者的運動能力波動。艾伯維新聞稿指出，這是美國FDA批準的首款基于左旋多巴的皮下24小時持續輸注療法；2024年8月，美國FDACrexont（卡比多巴和左旋多巴）緩釋膠囊上市，用于治療帕金森病。該產品結合了即釋（IR）顆粒和緩釋（ER）顆粒，有望為帕金森病患者提供更好的治療體驗。此外，還有多款帕金森病潛在創新療法正在臨床前研究中進行探索。

期待這些在研新藥臨床研究進程順利，早日取得突破，為更多的帕金森病患者帶來新的治療希望！

參考資料：

[1]Dongning Su,et al.(2025) Projections for prevalence of Parkinson’s disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021.The BMJ. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-080952

[2]各公司公開資料及官方新聞稿

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