紅楓灣APP：最近發(fā)表在《Acta Materia Medica（藥物學(xué)報(bào)）》雜志上的一項(xiàng)研究表明，HIV-1衣殼蛋白（CA）通過(guò)與宿主核孔復(fù)合物（NPC）的相互作用協(xié)調(diào)核進(jìn)入，在病毒復(fù)制中起著至關(guān)重要的作用。

研究表明，HIV-1 CA通過(guò)苯丙氨酸-甘氨酸（FG）重復(fù)核孔蛋白相互作用積極破壞NPC結(jié)構(gòu)，從而使病毒成分的核轉(zhuǎn)位成為可能。這種機(jī)制上的見解推動(dòng)了lenacapavir（來(lái)那卡帕韋）的開發(fā)，這是首個(gè)被批準(zhǔn)用于多藥耐藥性HIV-1的CA抑制劑。

注：每半年注射一次lenacapavir，即可維持穩(wěn)定的病毒抑制效果、有效預(yù)防HIV感染。

日前，吉利德在《柳葉刀》發(fā)表的論文顯示，他們已對(duì)Lenacapavir的配方進(jìn)行了升級(jí)，使其預(yù)防作用可持續(xù)1年。

聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署表示，lenacapavir為加快終結(jié)艾滋帶來(lái)了希望。

Lenacapavir競(jìng)爭(zhēng)性阻斷CA-NPC結(jié)合，穩(wěn)定細(xì)胞質(zhì)衣殼，破壞病毒成熟，并顯示出泛階段抗病毒功效和長(zhǎng)效藥代動(dòng)力學(xué)。臨床試驗(yàn)表明，其具有100%的預(yù)防效果和降低全球艾滋發(fā)病率的潛力。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子動(dòng)力學(xué)模擬和納米技術(shù)的進(jìn)步，有望進(jìn)一步為針對(duì)CA宿主相互作用的新一代治療策略提供信息。

這些發(fā)現(xiàn)不僅重新定義了HIV-1治療范式，而且對(duì)對(duì)抗CA依賴性病毒具有更廣泛的意義。