撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

盡管新冠疫苗的接種率很高，但高度進化的奧密克戎（ Omicron）突變株仍在人群中引發了廣泛感染，在某些情況下還導致了反復感染。近期，我國多地出現新冠感染反彈現象，奧密克戎突變株XDV及其亞分支是此輪感染的主要毒株。

隨著人群持續受到新突變株的威脅，了解動態交叉反應抗體應答如何演變以及如何影響保護作用至關重要。

2025 年 5 月 20 日，上海交通大學醫學院葉菱秀、蘇冰、瞿介明等人在Cell Discovery期刊發表了題為 ： Multiple infections with Omicron variants increase breadth and potency of Omicron-specific neutralizing antibodies 的研究論文。

該研究對 48 名經歷了三波奧密克戎感染潮（BA.5/BF.7、XBB 和 JN.1）的個體進行了長達 18 個月的中和抗體滴度縱向分析，結果顯示，多次感染奧密克戎毒株能夠增強可增強奧密克戎特異性中和抗體的廣度和效力，產生的 高滴度和廣譜交叉反應抗體， 可能對未來的奧密克戎突變株（例如 JN.1 和 XDV.1 ） 的感染具有保護作用，但仍可能易受抗原性更先進的突變株（例如 KP.3.1.1 和 XEC）的感染。

自 2019 年出現以來，SARS-CoV-2 一直在不斷進化。2021 年 1 月，我國推出了基于新冠病毒原始毒株的滅活疫苗。盡管疫苗接種率很高（92.5%），但 2022 年 12 月解除新冠限制措施后，全國范圍內仍出現了感染奧密克戎（Omicron）突變株 BA.5/BF.7 的情況。大約六個月后（2023 年 6 月左右），相當一部分人群再次感染了奧密克戎新變異株 XBB.1.5。但與限制措施解除時影響了大多數人的 BA.5/BF.7 感染浪潮相比，XBB 似乎較為溫和，影響的人群比例較小。

自 2023 年末以來，新的奧密克戎突變株JN.1及其亞型持續構成威脅，盡管大多數人已通過接種疫苗和感染奧密克戎一次或多次獲得了混合免疫。人群中免疫的異質性如何為抵御新出現的奧密克戎突變株感染提供保護，目前尚不清楚。

決定對新突變株感染防護水平的因素之一是免疫記憶的“可召回性”，以及先前通過疫苗接種和/或感染接觸新冠病毒所形成的中和抗體的交叉反應性和效力程度。之前的研究表明，感染奧密克戎突變株 BA.1/BA.2 會導致接種過新冠疫苗的人產生“免疫印記”，從而降低針對 BA.1/BA.2 突變株的中和抗體滴度。

后續研究表明，多次感染奧密克戎突變株可能會削弱基于新冠病毒原始毒株的疫苗接種所誘導的免疫印記，因為第二次感染奧密克戎后產生的中和抗體對原始毒株的中和活性降低，但對首次感染的奧密克戎突變株的中和活性卻有所增強。新的免疫印記是否會改變交叉反應程度以及針對奧密克戎突變株的特異性中和抗體的效力，從而影響對新出現的奧密克戎突變株的防護作用？這仍有待研究。

更好地理解中和作用的廣度以及交叉反應性抗體的演變，將有助于評估對再次感染的防護，并且對于未來疫苗的合理設計至關重要。

在這項最新研究中，研究團隊對總共 48 名經歷了三波奧密克戎感染潮（BA.5/BF.7、XBB 和 JN.1）的個體進行了長達 18 個月的中和抗體滴度縱向分析，研究始于我國解除新冠疫情防控措施之時。

這 48 人被分為兩組：

單次感染組：首次感染 BA.5/BF.7（第一波），未感染 XBB（第二波）；

雙重感染組：先后感染 BA.5/BF.7 和 XBB（第一波和第二波）。

跟蹤時間點：2023 年 1 月（T1）、2月（T2）、7月（T3）和 2024 年 6 月（T4），覆蓋 BA.5/BF.7、XBB 和 JN.1 三波感染潮。

該研究的主要發現：

1、中和抗體廣度與效力：

• 雙重感染組在 XBB 感染后，對奧密克戎突變株 XBB.1.5、JN.1、KP.3 等的中和抗體效價顯著升高。且抗體廣度擴展，但針對 WT（原始疫苗株）的中和抗體下降。

• 單次感染組的中和抗體隨時間逐漸下降，對后續突變株（例如 JN.1）保護較弱。

2、免疫印跡的演變：

• 首次感染 BA.5/BF.7 后，抗體反應受疫苗（WT）的免疫印跡主導。

• 二次感染 XBB 后，免疫印跡轉向 BA.5/BF.7，抗體更多靶向奧密克戎突變株之間的共有表位，而非 WT。

3、交叉反應性變化：

• 雙重感染組對第三波 JN.1/XDV.1 的再感染率（22%）低于單次感染組（50%）。

• 多次感染奧密克戎突變株所產生的高滴度和廣譜交叉反應抗體，可能對未來的奧密克戎突變株（例如 JN.1 和 XDV.1）的感染具有保護作用，但仍可能易受抗原性更先進的突變株（例如 KP.3.1.1 和 XEC）的感染。

奧密克戎突變株感染對SARS-CoV-2中和抗體應答廣度和效力的影響

這些結果提示我們，疫苗免疫疊加自然感染可形成對奧密克戎的廣譜保護，多次感染奧密克戎突變株（例如 BA.5/BF.7 和 XBB）產生的高滴度和廣譜交叉反應抗體，可能對未來的奧密克戎突變株（例如 JN.1 和 XDV.1）的感染具有保護作用，但仍可能易受抗原性更先進的突變株（例如 KP.3.1.1 和 XEC）的感染。因此，病毒的持續進化可能導致新突變株逃逸現有免疫，需要持續檢測突變株情況并優化疫苗策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00800-5