近期焦點：

國際臨床試驗日：

用科學(xué)之光照亮生命之路

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院

I期臨床試驗研究室

雷永芳

1747年5月20日，蘇格蘭軍醫(yī)詹姆斯·林德在軍艦上完成了醫(yī)學(xué)史上首個臨床對照試驗。為對抗壞血病，他將12名罹患壞血病的水手分為6組，在統(tǒng)一飲食外分別給予不同治療（如柑橘、醋等）。僅6天后，食用柑橘的2名水手癥狀顯著改善并恢復(fù)工作。這項通過分組對照驗證療效的試驗不僅首次科學(xué)證實柑橘可治愈壞血病，更開創(chuàng)了臨床試驗的基本方法論。

為了紀(jì)念這一具有里程碑意義的試驗，并推動全球臨床試驗走向規(guī)范化、透明化，2005年，歐洲臨床研究基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)合美國和加拿大共同提議，將5月20日設(shè)為“國際臨床試驗日”，這一提議得到了世界衛(wèi)生組織支持。同年5月20日，首個國際臨床試驗紀(jì)念活動在比利時布魯塞爾盛大舉辦。2025年5月20日，在第21個國際臨床試驗日來臨之際，讓我們一同深入了解臨床試驗并向臨床試驗工作者和參與者致敬！

01

創(chuàng)新藥物研發(fā)：荊棘路上的生命之光

在大眾眼中，新藥研發(fā)總是帶著神秘的面紗。實際上，每一種新藥的誕生，都是一場充滿挑戰(zhàn)的艱難征程，從最初的化合物篩選，到最終成為上市藥物，需要闖過多重極為嚴(yán)苛的難關(guān)。

（一） 藥物研發(fā)的萬里長征：從分子篩選到臨床試驗的生死考驗

藥物研發(fā)如同在迷霧中尋找燈塔，科研人員需從數(shù)以萬計的候選分子中篩選出不足1%的活性化合物。再歷經(jīng)細胞靶向性（類似箭矢命中病變細胞而不傷害健康組織）、動物實驗（約38% 候選藥因毒性等原因在此出局）和制劑開發(fā)（10%~20%的候選藥因吸收或穩(wěn)定性問題被淘汰）三重關(guān)卡，行業(yè)研究顯示，此過程平均耗時2.5年，僅約半數(shù)化合物能進入臨床試驗階段。然而，這些“優(yōu)勝者”在臨床試驗中仍可能因個體差異、復(fù)雜生理環(huán)境等因素導(dǎo)致療效不顯著或突發(fā)副作用而折戟，歷史數(shù)據(jù)顯示約 90% 進入臨床試驗的藥物最終未能獲得批準(zhǔn)上市。

（二）臨床試驗

臨床試驗不僅是驗證藥物價值的終極考場，更是守護患者安全的最后防線，具體分為 I期臨床試驗、II期臨床試驗、III 期臨床試驗和IV期臨床試驗。

01

I 期臨床試驗：安全劑量探索與藥動學(xué)研究

I 期臨床試驗是藥物首次進入人體的關(guān)鍵階段，參與者通常為健康志愿者（某些領(lǐng)域如腫瘤可能為腫瘤患者），其參與無法直接獲益，但為后續(xù)研究提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。他們本身無需治療，且無法從試驗中直接獲益，他們的參與完全出于對醫(yī)學(xué)進步的無私支持。研究人員通過劑量爬坡試驗，從起始劑量開始逐步遞增，密切監(jiān)測參與者的安全性、耐受性及藥動學(xué)特征。每一次劑量調(diào)整都關(guān)乎參與者的健康，需在謹(jǐn)慎與效率間精準(zhǔn)權(quán)衡。倫理委員會在此過程中發(fā)揮重要作用，其成員通常包括醫(yī)藥學(xué)、法律、倫理學(xué)專家及公眾代表，負責(zé)嚴(yán)格審查試驗的科學(xué)性、倫理合規(guī)性以及風(fēng)險與受益的平衡。例如，倫理審查重點評估起始劑量的合理性，并要求試驗設(shè)計具備充分的安全終止標(biāo)準(zhǔn)。

盡管健康志愿者面臨未知風(fēng)險且無直接獲益，但他們的參與為后續(xù)臨床試驗奠定了劑量范圍和安全邊界的基礎(chǔ)。正是這些無私的參與者，用勇氣和奉獻為新藥研發(fā)注入生命數(shù)據(jù)，推動人類醫(yī)學(xué)不斷突破。每一種成功上市的藥物背后，都離不開這些 “人體試驗先驅(qū)”的卓越貢獻。

02

II期臨床試驗：療效驗證與劑量探索的雙重挑戰(zhàn)

II 期臨床試驗是藥物研發(fā)的療效探索階段：以目標(biāo)適應(yīng)證患者為研究對象，在I期臨床試驗安全性數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，通過多維度評估（如劑量探索、療效信號檢測）驗證藥物的潛在價值。然而，該階段面臨雙重挑戰(zhàn)：一方面，人體生理異質(zhì)性（如基因多態(tài)性）可能導(dǎo)致療效差異；另一方面，心理因素（如安慰劑效應(yīng)）可能干擾療效評估的客觀性。

為突破這一困境，研究人員需采用更為嚴(yán)格的試驗設(shè)計，例如隨機雙盲對照設(shè)計、劑量優(yōu)化研究和生物標(biāo)志物分層策略等。倫理委員會的核心職責(zé)是審查試驗的整體風(fēng)險受益比及知情同意流程（如明確告知參與者“藥物可能無效且存在特定風(fēng)險”）。只有通過II期臨床試驗初步驗證療效并確定最佳劑量后，藥物方可進入III期大規(guī)模驗證階段。據(jù)行業(yè)估算，II 期臨床試驗平均耗時 2.3 年，成功進入III期臨床試驗的藥物不到50%。

03

III期臨床試驗：全面評估療效與安全

III 期臨床試驗是藥物研發(fā)上市前的關(guān)鍵確證性研究階段，以罹患目標(biāo)疾病的患者為參與者，通過多中心、大樣本隨機對照試驗驗證藥物的療效與安全性。盡管進入III期臨床試驗的藥物已通過前期篩選，仍有40%-50%因療效不顯著或安全性問題失敗，也有少數(shù)因商業(yè)策略終止。倫理委員會在此階段監(jiān)督試驗的倫理合規(guī)性，協(xié)同數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會（DSMB）動態(tài)評估風(fēng)險受益比。若數(shù)據(jù)顯示療效未達預(yù)設(shè)終點或存在不可接受的風(fēng)險，DSMB將建議中止試驗，倫理委員會則依據(jù)GCP要求審查并執(zhí)行該建議，確保受試者權(quán)益至上。

04

IV 期臨床試驗：持續(xù)監(jiān)測與生命周期管理

IV期臨床試驗是藥物上市后長期安全性監(jiān)測與臨床價值拓展階段，覆蓋廣泛人群（包括孕婦、肝腎功能不全者等特殊群體），樣本量通常達數(shù)千至數(shù)萬人。核心目標(biāo)包括：① 評估真實臨床環(huán)境中的長期安全性（如心血管風(fēng)險、致癌性）；② 探索新適應(yīng)證或聯(lián)合用藥方案；③ 優(yōu)化用藥策略（如劑量調(diào)整）。統(tǒng)計顯示，約12%的藥物因 IV 期臨床試驗發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重安全性問題被撤市或限制使用，凸顯上市后監(jiān)測對公共衛(wèi)生安全的重要性。

02

雙螺旋崛起：中國醫(yī)藥的破壁突圍

與民生護航

從跟跑邁向領(lǐng)跑，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正上演一場“雙螺旋式”的精彩進化。一方面，它穩(wěn)穩(wěn)托住了14億人的健康基石；另一方面，又奮力沖破全球醫(yī)藥壟斷的壁壘。在這場跨越式的崛起中，臨床試驗的科學(xué)性與規(guī)范性始終是中國藥物研發(fā)的核心支撐。通過構(gòu)建覆蓋研發(fā)全鏈條的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系（如一致性評價、倫理審查）并與國際接軌，國產(chǎn)藥物以創(chuàng)新與仿制‘雙輪驅(qū)動’筑牢安全有效防線，更憑借‘中國式性價比’這一價值杠桿，撬動全球醫(yī)藥格局重構(gòu)。

（一）創(chuàng)新藥：捅破天花板的利刃

過去十年，中國創(chuàng)新藥研發(fā)上演"火箭式"增長：研發(fā)投入增長超20倍，與全球十大藥企的合作項目從1項猛增至37項。這場逆襲的底氣，源于中國構(gòu)建的臨床試驗"黃金三角"——科學(xué)設(shè)計確保試驗質(zhì)量、倫理把關(guān)守護參與者權(quán)益、監(jiān)管升級加速審評審批，推動中國實現(xiàn)從“仿制藥大國”到“創(chuàng)新藥強國”的跨越。

據(jù)統(tǒng)計，“十四五” 以來，中國累計獲批一百多個國產(chǎn)創(chuàng)新藥，市場規(guī)模突破千億元，覆蓋惡性腫瘤、慢性病及罕見病等治療領(lǐng)域，填補了多項臨床空白。臨床試驗在其中發(fā)揮了核心作用：通過嚴(yán)格的Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗驗證藥物安全性與有效性，同時為研究參與者提供前沿治療機會。這些成果背后，是中國臨床試驗體系的全面升級，用科學(xué)數(shù)據(jù)筑牢14億人用藥安全防線，助推國產(chǎn)創(chuàng)新藥以“中國方案”走向全球。

（二）仿制藥：托底民生的方舟

仿制藥是與原研藥（境內(nèi)外首個獲準(zhǔn)上市的藥品）在主要有效成分、輔料、劑型、規(guī)格、給藥途徑和質(zhì)量等方面相同的一種藥品。仿制藥是在原研藥專利保護期過后，為了提高藥品的可及性和降低醫(yī)療成本而開發(fā)的。與原研藥需開展長達10~15年的完整臨床試驗（包括I—III期）不同，仿制藥一般通過空腹與餐后生物等效性試驗，要求主要藥動學(xué)參數(shù)（Cmax、AUC）的90%置信區(qū)間落在80%~125%范圍內(nèi)。這一流程大幅降低了研發(fā)成本（原研藥的1/100~1/50），同時通過嚴(yán)格的一致性評價體系（包含體外溶出度試驗與體內(nèi)生物等效性試驗聯(lián)動）保障質(zhì)量。

以治療慢性粒細胞白血病的一線用藥甲磺酸伊馬替尼為例：作為全球首個替尼類分子靶向治療藥物，原研藥“格列衛(wèi)”（0.1g×120片/盒）于2001年在中國上市，按標(biāo)準(zhǔn)劑量400 mg/日計算，患者每月需120片，初期月費用高達2.35萬元，多數(shù)患者難以負擔(dān)。2018年，我國首個通過一致性評價的伊馬替尼仿制藥“昕維”（0.1g×60片/盒）獲批上市。其初期定價為1200元/盒，按每月需120片計算，月費用為2400元。后來通過國家藥品集中采購和醫(yī)保報銷政策，昕維在“4+7”帶量采購中以623.82元/盒（規(guī)格：120片）中標(biāo)，患者自付部分降至約125元/盒（按60%報銷比例計算），月自付費用約250元，較原研藥時代顯著降低用藥負擔(dān)。

伊馬替尼仿制藥的成功實踐，通過醫(yī)保準(zhǔn)入談判、國家?guī)Я坎少彽日邊f(xié)同發(fā)力，生動詮釋了高質(zhì)量仿制藥在筑牢民生保障底線、打破原研藥品壟斷格局中的關(guān)鍵作用。

03

結(jié)語：致敬醫(yī)學(xué)進步的每一步

臨床試驗是醫(yī)學(xué)探索的破冰船，在未知的疾病海域劈開堅冰；而每一位參與者、科研人員和監(jiān)管人員，都是這座船的守護者。從實驗室里的研究設(shè)備到三甲醫(yī)院的臨床試驗研究病房，每一個環(huán)節(jié)都凝聚著對生命的尊重和對健康的追求。

當(dāng)我們拿起手中的藥片時，應(yīng)該知道，這小小的藥片背后，是無數(shù)人的付出和努力。在 5 月 20 日這個特殊的日子里，讓我們向所有為醫(yī)學(xué)進步貢獻力量的人們表達深深的敬意和感謝。

審稿：曾繁典，任秀華，王莉

作者簡介

雷永芳

同濟醫(yī)院I期臨床試驗研究室 副主任藥師

基本情況：

從事藥物臨床試驗研究10余年，參與完成近70項藥物臨床試驗，作為助理研究者（SUB-I）完成10余項藥物臨床試驗項目，熟悉臨床試驗全流程；牽頭協(xié)調(diào)I期臨床試驗研究室CNAS認(rèn)證籌備，主導(dǎo)編制《質(zhì)量手冊》《程序文件》等體系文件，建立符合ISO 17025 標(biāo)準(zhǔn)的檢測和校準(zhǔn)實驗室能力體系；擔(dān)任跨國合作項目審計對接人，負責(zé) I期臨床試驗研究室質(zhì)量管理體系升級，推動研究室質(zhì)量管理體系向國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏；擔(dān)任臨床試驗機構(gòu)質(zhì)控員，擅長臨床試驗質(zhì)量管理。

社會兼職：

《醫(yī)藥導(dǎo)報》青年編委；《IJCP中文版》青年編委；湖北省藥品監(jiān)督管理局GCP檢查專家。

學(xué)術(shù)與教學(xué)：

主持國家自然科學(xué)基金青年基金1項，同濟醫(yī)院院基金1項。以第一作者/通信作者在國內(nèi)外期刊發(fā)表論文20余篇（被SCI收錄期刊論文 8篇）。參與承擔(dān)本科生及研究生部分課程。

趙寧藥師在人民日報社講藥學(xué)服務(wù)

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