編者按：2025年5月16日至21日，美國胸科學會(ATS)年會 于美國舊金山召開。 作為全球呼吸、重癥醫學及睡眠醫學領域的重要學術盛會之一，ATS每年吸引14000名來自世界各地的同行參與，共同探討學科前沿進展。

在5月20日 上午舉行的摘要發布迷你研討會“炎癥性肺病的臨床治療”專場中， 特澤利尤單抗 （ Tezepelumab ） IIIb期WAYFINDER研究發布了重要進展。 WAYFINDER 研究發現，傳統治療欠佳的口服糖皮質激素（OCS）依賴性重度哮喘患者，接受特澤利尤單抗治療后，在不影響哮喘控制效果的前提下，超80%的患者能夠將mOCS劑量從基線10.8mg/天降至 ≤ 5mg/天，其中， 有半數患者完全停用OCS 。該研究為優化重度哮喘治療、減少激素依賴提供了證據支持。

重度哮喘患者現狀與管理難點

哮喘是最常見的慢性呼吸系統疾病之一。《2025年版全球哮喘防治倡議指南（GINA）》指出 ，約有3%-10%的哮喘患者屬于重度哮喘。重度哮喘病情復雜，具有明顯的異質性和復雜的病理生理特征 。即使部分患者嚴格依從高劑量吸入性糖皮質激素（ICS）+長效β2受體激動劑（LABA）復合制劑治療，并且相關促成因素得到有效管理，哮喘仍反復發作；而部分患者在高劑量治療調低后，哮喘情況會再次惡化。重度哮喘患者的生活質量受到嚴重影響，長期面臨身體、心理和情感的多重壓力，同時，重度哮喘也帶來了巨大的社會和經濟負擔 [1] 。

針對哮喘管理和治療目標，《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》 [ 2 ] 明確提出了 臨床治愈的四個標準 ，適用于經過生物靶向藥物或其他抗哮喘治療后的部分患者。具體包括： （1）無哮喘癥狀的持續時間達到1年及以上；（2）1年內無急性發作；（3）肺功能檢測結果正?；蚧菊?；（4）無需OCS治療 。

在臨床實踐中，部分重度哮喘患者長期依賴OCS穩定病情。然而，目前尚缺OCS維持治療療程的臨床研究證據。長期服用糖皮質激素會帶來多種不良反應，包括骨質疏松、高血壓、糖尿病等，嚴重威脅患者健康 [ 3 ] 。

特澤利尤單抗展現重度哮喘患者OCS減量潛力：WAYFINDER研究結果公布

生物制劑治療不斷發展，在改善哮喘癥狀的同時，為患者擺脫激素依賴提供了新路徑。特澤利尤單抗是全球首款胸腺基質淋巴細胞生成素（thymic stromal lymphoprotein，TSLP）靶點新型生物制劑，通過阻斷TSLP與其受體結合，從而抑制TSLP的生物活性，減輕氣道炎癥，緩解哮喘癥狀，改善上皮細胞功能障礙。目前，特澤利尤單抗已獲得GINA 2025明確推薦 [1] 。

WAYFINDER的IIIb期研究（NCT05274815）進一步評估了特澤利尤單抗對于OCS依賴性重度哮喘患者的減藥停藥效果 [ 4 ] 。

▌研究設計

WAYFINDER研究是一項開放標簽、單臂的OCS減量研究，納入入組前至少連續三個月每日服用OCS（潑尼松/潑尼松龍5-40mg/天或等效劑量）的重度哮喘成年患者。所有受試者接受特澤利尤單抗210mg皮下注射（每4周一次，最長持續52周）。在4周的 誘導 期內，維持穩定OCS給藥，之后進入為 期 48周的OCS減量及維持期。

▌重癥哮喘迎突破：特澤利尤單抗助50.3% OCS依賴性患者停用OCS

共298例患者接受特澤利尤 單抗 治療，273例完成全部研究?；颊呋€期日均OCS （ 標準差 ） 維持劑量為10.8(6.5)mg。

第28周，OCS維持劑量≤5mg/天的患者比例達88.9%，第52周為89.9%（ 95% CI， 85.9–93.1）；第28周，32.2% 的 患者完全停用OCS，第52周，50.3% 的 患者停用OCS。

腎上腺功能不全而保留系統性糖皮質激素的亞組中，82.2%的患者在第52周時，mOCS劑量降至≤5mg，且能維持哮喘控制。

圖：OCS減量及停藥情況

從源頭阻斷炎癥反應：抗TSLP單抗在重度哮喘中的臨床應用進展

TSLP 來源于上皮細胞，參與哮喘的發生、發展，被認為是哮喘炎癥的上游關鍵細胞因子，在炎癥反應和免疫穩態調節方面發揮著重要作用。

靶向TSLP能夠阻斷TSLP與受體結合，并抑制下游通路， 從源頭干預哮喘 ，為哮喘患者提供了新的治療思路。哮喘患者基線血嗜酸性粒細胞計數和FeNO越高， 抗 TSLP單抗的臨床療效越好 [ 5 ] 。 經抗TSLP單抗治療，非2型和2型重度哮喘患者可減少哮喘急性發作 （幅度分別為20%~30%和60%~70%） ，改善患者的生活質量、肺功能情況及癥狀 [2] 。

DIRECTION的研究，評估了特澤利尤單抗在重度哮喘控制不佳的成年受試者中的有效性和安全性 [ 6 ] 。而WAYFINDER的研究，則進一步展示了其在降低重度哮喘患者OCS依賴的臨床價值。對于長期服用OCS、存在激素相關并發癥風險的患者，特澤利尤成為了重要的治療選擇，未來或可幫助患者擺脫激素依賴，改善疾病管理，提升患者生活質量。

調研問題

參考文獻：

[1].GINA 2025. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/05/GINA-Strategy-Report_2025-WEB-WMS.pdf

[2].中華醫學會呼吸病學分會. 支氣管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中華結核和呼吸雜志,2025,48(03)：208-248.

[3].Sullivan PW, et al. Oral corticosteroid exposure and adverse effects in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):110-116.e7.

[4].D.J.Jackson,N.Lugogo,M.Gurnell,et al. Tezepelumab Reduces and Eliminates OCS Use in OCS-Dependent Patients With Severe Asthma: Primary Results From the Phase 3b WAYFINDER Study. Am J Respir Crit Care Med 2025; 211: A5231.

[5].Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809.

[6].Yang Yan, et al. Efficacy And Safety Of Tezepelumab In Adults With Severe, Uncontrolled Asthma In Asia: Results From The Regional, Phase 3 DIRECTION Study. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2025;155(2 Suppl):AB240.

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