“最常見的具體癌癥類型為肺癌、肛門癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。”
根據《臨床傳染病》雜志上報道的研究結果,通過抗逆轉錄病毒治療維持或恢復足夠CD4 T細胞計數的HIV陽性人群患癌癥的可能性較小。然而,免疫恢復不佳者患癌癥風險更高,凸顯了及時開展HIV治療的重要性。
隨著HIV感染人群年齡的增長,癌癥問題愈發突出。得益于有效的抗逆轉錄病毒治療,癌癥和心臟病現已成為HIV感染者的主要死亡原因之一,與普通人群情況類似。總體而言,HIV陽性人群存在更多癌癥風險因素,包括吸煙率較高以及更易合并感染(如導致肛門癌、宮頸癌和口腔癌的人乳頭瘤病毒以及導致肝癌的乙型或丙型肝炎病毒),但HIV本身在其中的作用尚未完全明確。
以往針對HIV、病毒抑制、CD4計數、CD4/CD8比值與癌癥風險之間聯系的研究結果不一。眾所周知,免疫抑制嚴重者患艾滋病相關惡性腫瘤(如卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤)的風險升高。但即使是程度較輕的免疫功能受損也會削弱免疫系統抗擊癌癥的能力。
即使CD4計數足夠,HIV陽性人群患肛門癌的風險仍較高。一些研究發現HIV感染者中肺癌和肝癌發病率較高;相對地,部分研究發現其前列腺癌發病率較低。許多其他類型癌癥的發病率在HIV陽性和陰性人群中似乎相近,但HIV感染者可能在更年輕時或病情更嚴重時被診斷出癌癥。
新南威爾士大學柯比研究所的Win Min Han博士及其同事研究了長期病毒抑制和CD4恢復對HIV感染者癌癥發病率的影響。
該研究涵蓋了48,000多名參與歐洲和澳大利亞D:A:D(抗HIV藥物不良事件數據收集)和RESPOND隊列合作項目的成年人,他們在1999年12月至2022年12月間通過抗逆轉錄病毒治療維持了至少兩年的病毒抑制。約四分之三是男性,中位年齡為43歲,中位HIV診斷時間為7年。研究人員指出,研究對象相對年輕是一大局限,因為多數癌癥在年長者中更為常見。中位當前CD4計數相對較高,為540,但中位最低CD4計數為245,反映出曾經歷顯著的免疫抑制。
在超過300,000個人年隨訪期間,共1,933名參與者(3.9%)在病毒抑制至少兩年后新診斷患癌。研究排除了非黑色素瘤皮膚癌和癌前病變,也未計數癌癥復發病例。通過對持續病毒抑制者進行分析,研究人員得以更清晰探究地CD4計數的影響。
其中,258例為艾滋病相關癌癥(發病率0.5%),1,675例為非艾滋病相關癌癥(發病率3.5%)。約三分之一(645例)為感染相關惡性腫瘤,1,288例為非感染相關。最常見的具體癌癥類型為肺癌、肛門癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。肺癌、前列腺癌和乳腺癌也位列美國普通人群中最常見癌癥類型之中,與黑色素瘤和結直腸癌并列,但肛門癌較為罕見。
較高的近期CD4計數與總體癌癥風險降低顯著相關,開始抗逆轉錄病毒治療后的CD4細胞較大增幅亦如此。CD4計數達750及以上者癌癥發病率最低,500 - 749或350 - 499者發病率低于350以下者。這一情況在艾滋病相關和非艾滋病相關癌癥中均有體現(盡管后者關聯較弱),在吸煙相關和肥胖相關癌癥以及除前列腺癌外的所有特定惡性腫瘤中亦然。較高CD4計數與較低癌癥風險之間的聯系在50歲以上和以下人群以及男性和女性中均存在。
對于感染相關癌癥,風險降低程度更大。與CD4計數低于350者相比,CD4計數750及以上者患感染相關癌癥的可能性低近90%,患非感染相關癌癥的可能性低約60%。無論最低CD4計數是高于350、處于200 - 350還是低于200(艾滋病診斷閾值),較高近期CD4計數與癌癥發病率降低之間的關聯均成立。但未治療前的最低CD4計數本身僅與艾滋病相關及部分感染相關癌癥風險降低相關,與總體癌癥風險無關。
研究作者總結道:“盡管通過抗逆轉錄病毒治療實現超過兩年的病毒抑制,但免疫恢復較差者癌癥發病率顯著更高。”
這些發現進一步證實,及時開展抗逆轉錄病毒治療(在免疫功能下降前)并持續堅持治療與更好的治療效果相關。例如,大型START試驗顯示,立即開始HIV治療而非等到CD4計數降至350以下者癌癥風險降低64%。有效治療不僅減少對抗癌免疫細胞的損傷,還降低致癌炎癥。
然而,根據國家綜合癌癥網絡(NCCN)的數據,HIV感染者獲得適當癌癥治療的可能性僅為普通人的三分之一左右。近期一項研究發現,低收入和低教育水平等結構性障礙與未獲挽救性治療有關。
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