胰腺癌因其侵襲性強、預(yù)后差而被稱為“癌中之王”，約30%的患者因腫瘤局部擴散而無法手術(shù)切除，這類局部晚期胰腺癌患者的中位總生存期（OS）通常不足1年。臨床對于這類患者的治療方案尚缺乏充分共識，ESMO指南推薦吉西他濱為標準治療。目前，F(xiàn)OLFIRINOX方案（氟尿嘧啶+奧沙利鉑+伊立替康）在轉(zhuǎn)移性胰腺癌中已顯示出療效優(yōu)勢，那么該方案能否也改善局部晚期患者的預(yù)后？

近期，《臨床腫瘤學(xué)雜志》（

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這項研究納入了171例經(jīng)病理證實、無法手術(shù)切除的局部晚期胰腺癌患者，這些患者年齡范圍35-84歲，體能狀態(tài)評分（ECOG PS）≤1。患者被隨機分配接受FOLFIRINOX（85例）或標準療法（吉西他濱，86例）治療6個月。研究主要終點是PFS，次要終點包括總生存期（OS）、安全性和生活質(zhì)量。

經(jīng)過長達5年（中位59.6個月）的隨訪，結(jié)果顯示，FOLFIRINOX組的中位PFS為9.7個月，顯著優(yōu)于標準治療組的7.7個月，疾病進展風(fēng)險降低34%（HR=0.66，95%CI 0.46~0.95）。FOLFIRINOX組在12個月、24個月和36個月時的無進展生存率分別為36.5%、5.9%和3.5%，標準治療組則分別為17.4%、3.5%和1.2%。亞組分析顯示，除60歲以下患者外，各組患者均能從FOLFIRINOX治療中獲益。

兩組的中位OS無顯著差異（FOLFIRINOX組15.7個月 vs 標準治療組15.4個月，HR=1.00，95%CI 0.69~1.44）。FOLFIRINOX組在12個月、24個月和36個月時總生存率分別為61.2%、27.1%和11.8%，標準治療組則分別為60.5%、26.1%和12.3%。論文指出，這可能是因為標準治療組有42%的患者后續(xù)接受了FOLFIRINOX、FOLFOX和FOLFIRI作為二線治療方案，弱化了一線方案的生存影響。

標準治療組和FOLFIRINOX組各有83例患者可評估緩解情況。FOLFIRINOX組的客觀緩解率（ORR）更高，為42.4%，包括8例完全緩解；標準治療組的ORR為15.1%，其中2例完全緩解。

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FOLFIRINOX的耐受性良好，未出現(xiàn)預(yù)期外的不良反應(yīng)。FOLFIRINOX組的嚴重不良事件發(fā)生率略高于標準治療組，但治療相關(guān)死亡率較低（FOLFIRINOX組1例 vs 標準治療組7例）、因感染而停止治療的患者比例稍低（8% vs 7%）。此外，兩組患者的生活質(zhì)量評分無顯著差異。

進一步探索性分析還提示，入組患者的腫瘤局部侵犯程度較高，單純化療難以實現(xiàn)手術(shù)轉(zhuǎn)化，僅9例患者（5.3%）在化療后接受手術(shù)，R0切除率在兩組中均不足6%。

研究者強調(diào)，FOLFIRINOX應(yīng)被視為局部晚期胰腺癌患者的重要治療選擇，尤其是對于體能狀態(tài)較好的患者。而對于體能較差者，后續(xù)治療（如交叉使用FOLFIRINOX）在OS上可能“彌補”初始方案的差異，吉西他濱序貫強化治療仍是合理選擇。

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參考資料

[1] Ducreux, M., Desgrippes, R., Rinaldi, Y., Di Fiore, F., Guimbaud, R., Evesque, L., Bachet, J. B., Vanelslander, P., Lecomte, T., Capitain, O., Parzy, A., Bolliet, M., Etienne, P. L., Forestier, J., El Hajbi, F., Bignon, A. L., Lebrun-Ly, V., De Sousa Carvalho, N., Texier, M., & Bouche, O. (2025). PRODIGE 29-UCGI 26 (NEOPAN): A Phase III Randomized Trial Comparing Chemotherapy With FOLFIRINOX or Gemcitabine in Locally Advanced Pancreatic Carcinoma. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, JCO2402210. Advance online publication. https://doi.org/10.1200/JCO-24-02210

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