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鼻咽癌“高效低毒、耐受優(yōu)質(zhì)”的免疫治療新方案

整理 | Key
審核專家 | 馬駿院士

引言

2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會即將于5月30日至6月3日在美國芝加哥正式召開。作為全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的學(xué)術(shù)盛會之一，本屆年會以“知識化為行動：共創(chuàng)美好未來”為主題，匯聚全球腫瘤領(lǐng)域權(quán)威專家，共同探討癌癥治療的最新突破與臨床實踐創(chuàng)新。

醫(yī)學(xué)界特意開展「AI人文對話」策劃，特邀中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士與AI對話，深度剖析鼻咽癌診療最新突破，從國際前沿到中國方案，提前解鎖這場學(xué)術(shù)盛宴的核心看點。

Q1. 作為局晚期鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域的重磅研究，DIAMOND試驗是在什么背景下構(gòu)思和開展的呢？

馬駿院士：

在局晚期鼻咽癌的臨床診療實踐中，傳統(tǒng)標準治療方案以同期放化療為核心框架，通常聯(lián)合誘導(dǎo)化療或輔助化療，其中基于順鉑的同期放化療方案長期占據(jù)主導(dǎo)地位。然而，該方案在臨床應(yīng)用中暴露出顯著局限性：順鉑化療導(dǎo)致的血液系統(tǒng)毒性、消化道反應(yīng)及口腔黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生率高達60%-80%，體重下降超過10%的患者比例超過40%，這些毒性反應(yīng)不僅導(dǎo)致約40%患者無法完成至少一半的標準治療周期，更直接影響了放療劑量強度和療效連續(xù)性。

值得關(guān)注的是，順鉑的耳毒性（聽力損失發(fā)生率達15%-20%）和腎毒性（肌酐升高率約25%）顯著降低了患者生活質(zhì)量，成為制約治療依從性的關(guān)鍵因素。盡管PD-1單抗聯(lián)合放化療在前期研究中展現(xiàn)出9.6%-10%的無進展生存（PFS）率提升，但伴隨的74.2%毒性事件發(fā)生率及高達45%的3級以上急性毒副反應(yīng)，凸顯了傳統(tǒng)方案在療效-毒性平衡方面的固有矛盾[1]。這種臨床困境促使研究團隊聚焦高危人群治療需求，致力于開發(fā)既能維持療效又能降低毒性的創(chuàng)新方案。

基于前期探索性研究（PLATINUM二期單臂試驗）的積極結(jié)果[2]，研究團隊構(gòu)建了在全療程免疫治療基礎(chǔ)上同期去順鉑化療的全新治療范式。該研究證實，PD-1單抗納武利尤單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療后單純放療的方案可實現(xiàn)88.5%的3年P(guān)FS率，同時將≥3級毒性發(fā)生率從傳統(tǒng)免疫聯(lián)合放化療方案的74.2%顯著降低至40.2%，特別是血液學(xué)毒性、消化道毒性和口腔黏膜炎的改善尤為突出。

因此，在此基礎(chǔ)上開展的DIAMOND多中心III期隨機對照臨床試驗，對全療程免疫聯(lián)合同期去順鉑化療的新治療方案進行了臨床研究金標準的研究與驗證，為破解局晚期鼻咽癌治療中的療效-毒性悖論提供了高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

Q2. DIAMOND研究是如何設(shè)計的，結(jié)論是什么？當(dāng)前臨床實踐有哪些重要意義？

馬駿院士：

DIAMOND研究作為一項非劣效性多中心III期隨機對照試驗，系統(tǒng)性評估了特瑞普利單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療及放療（含/不含順鉑）在局晚期鼻咽癌中的治療價值。該研究嚴格篩選532例無遠處轉(zhuǎn)移的T3-4N1-2或N2-3期局部區(qū)域晚期患者，采用1:1隨機化原則分配至試驗組（特瑞普利單抗+吉西他濱-順鉑誘導(dǎo)化療后，特瑞普利單抗+放療，及特瑞普利單抗輔助治療，全程17個療程）與對照組（在試驗組基礎(chǔ)上增加2療程順鉑同期放化療）。療效終點以FFS（非劣設(shè)計）和所有分級嘔吐發(fā)生率（優(yōu)效設(shè)計）為共同主要指標。

試驗組在實現(xiàn)與對照組相當(dāng)?shù)?年FFS率的同時，顯著降低了所有分級嘔吐的發(fā)生率，以及3級以上急性毒性發(fā)生率，尤其體現(xiàn)在血液學(xué)和消化道毒性方面，且具有更好的生活質(zhì)量和治療耐受性。

該成果具有三重臨床意義：

• 其一，首次通過III期RCT證實在聯(lián)合全療程免疫治療的基礎(chǔ)上可以省去傳統(tǒng)同期順鉑化療，為優(yōu)化鼻咽癌綜合治療模式提供I類證據(jù)；

• 其二，通過減毒增效策略將治療完成率和耐受性有所提升，顯著改善患者治療依從性；

• 其三，其研究設(shè)計為后續(xù)開發(fā)個體化治療方案（如基于PD-L1表達分層）奠定了方法學(xué)基礎(chǔ)，推動鼻咽癌治療從"標準化"向"精準化"邁進。

這些發(fā)現(xiàn)不僅為目前高強度、高毒性的鼻咽癌晚期臨床困境提供了一個可行的解決方案，更標志著免疫治療在晚期鼻咽癌領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從輔助治療到核心治療角色的戰(zhàn)略性突破。

Q3. 本研究在設(shè)計、實施、協(xié)作等方面有哪些亮點？能為我們廣大腫瘤領(lǐng)域的研究者提供哪些經(jīng)驗？

馬駿院士：

DIAMOND研究在研究設(shè)計、實施流程及多學(xué)科協(xié)作方面展現(xiàn)出顯著學(xué)術(shù)亮點：

• 首先采用嚴謹?shù)腎I期單臂探索性試驗與III期多中心隨機對照雙階段設(shè)計，通過遞進式研究路徑構(gòu)建了從療效驗證到金標準證據(jù)的完整證據(jù)鏈，這種"階梯式驗證"策略既控制了早期研發(fā)風(fēng)險，又通過III期試驗的13個入組中心網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)了大樣本量、多地域的臨床異質(zhì)性驗證，其協(xié)同機制通過定期召開的全國性中期質(zhì)量會議及標準化操作流程得以強化；

• 其次在方法學(xué)創(chuàng)新上，引入信息化隨機系統(tǒng)與電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）構(gòu)建了實時質(zhì)控體系，這種數(shù)字化質(zhì)控模式為同類研究提供了可復(fù)制的技術(shù)路徑；

• 更值得關(guān)注的是其多學(xué)科協(xié)作范式，通過組建由臨床腫瘤學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家、影像診斷專家、病理學(xué)家及患者報告結(jié)局（PRO）研究團隊構(gòu)成的復(fù)合型研究矩陣，實現(xiàn)了從方案設(shè)計到結(jié)果轉(zhuǎn)化的全鏈條整合，特別是PRO指標的納入使安全性評價維度從傳統(tǒng)毒性分級擴展至生活質(zhì)量動態(tài)監(jiān)測，這種"以患者為中心"的研究理念為腫瘤臨床試驗提供了新范式。

該研究經(jīng)驗表明，現(xiàn)代腫瘤臨床試驗需構(gòu)建"方法學(xué)嚴謹性×技術(shù)賦能×多學(xué)科融合"的三維創(chuàng)新體系，其中標準化質(zhì)控流程、數(shù)字化研究工具及跨學(xué)科協(xié)作機制是提升研究質(zhì)量的核心要素，這些實踐為優(yōu)化我國腫瘤臨床試驗設(shè)計提供了重要參考。

專家簡介

馬駿院士

中國科學(xué)院院士

中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副院長、教授、博士生導(dǎo)師

CSCO鼻咽癌專業(yè)委員會首任主任委員

中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會主任委員

國務(wù)院學(xué)位委員會特種醫(yī)學(xué)學(xué)科評議組召集人

第八屆教育部科學(xué)技術(shù)委員會生命醫(yī)學(xué)部委員

廣東省醫(yī)學(xué)會放射腫瘤學(xué)分會主任委員

中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤分會常委

參考文獻：

[1]Liu X, Zhang Y, Yang KY, et al. Induction-concurrent chemoradiotherapy with or without sintilimab in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in China (CONTINUUM): a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;403(10445):2720-2731.

[2]Xu C, Zhou GQ, Li WF, et al. Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell. 2025;43(5):925-936.e4.

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本文來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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