在即將舉辦的ASCO會有上，澤璟制藥公布了其DLL3雙表位TCE雙抗ZG006的2個臨床結果：1）ZG006Ⅰ期劑量爬坡；2）ZG006的Ⅱ期臨床劑量擴展。通過Ⅰ期劑量爬坡獲得兩個推薦劑量10 mg和30mg，Ⅱ期擴展劑量在兩個劑量組的ORR分布為53.7%和78.6%，并且疾病控制率分別為84.6%和100%。該臨床結果可謂是吊打Amgen的tarlatamab。接下來我們詳細看一下這個兩個臨床結果。

首先是1期劑量爬坡臨床，澤璟采用經典的3+3設計，從0.1mg到最高100mg，和tarlatamab類似。45位患者中41位為SCLC，4位NEC。其中86.6%的患者接受過2線及以上治療，44.4%的患者接受過3線及以上的治療，57.8%的患者接受過PD-(L)1治療。

療效方面：在10-60mg劑量組中，ZG006治療的總體ORR為60.9%（14/23，10位已經確認），疾病控制率為78.3%（18/23）。而在DLL3低表達或者中表達的18位患者中，其中12位患者達到ORR（66.7%）。

安全性方面：100mg劑量組出現1例DLT，CRS和其它TCE雙抗類似，主要出現在前兩次給藥后，但是一般2天后會緩解。

再看看Ⅱ期劑量擴展臨床，60位患者以1：1隨機分配在10mg和30mg兩個劑量組（Q2W），截止2024年12月31日，40位患者至少接受過一次ZG006的治療（10mg:19；30mg:21）。所有患者在接受ZG006治療前都接受過2線及以上治療，其中45%患者接受過3線及以上治療，72.5%的患者先前接受過免疫檢查點治療。52.5%發(fā)生肝轉移，20%發(fā)生腦轉移。

療效方面，27位患者接受評估（10mg:13；30mg:14），其總體ORR為66.7%，DCR為92.6%。其中在10mg劑量組，ORR為53.8%，DCR為84.6%；30mg劑量組，ORR高達78.6%，DCR為100%。其中DoR和PFS還沒有到達。另外，對DLL3表達分析，21位DLL3低表達或者中表達的總體ORR為71.4%。

安全性方面：治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生在35例患者中（87.5%）；最常見（≥20%）包括：發(fā)熱（57.5%）、細胞因子釋放綜合征（CRS，47.5%）、嘔吐（27.5%）、皮疹（25.0%）、食欲下降（25.0%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（22.5%）、白細胞計數減少（22.5%）和血小板計數減少（22.5%）。僅5例患者（12.5%）出現3/4級TRAEs，其中包括1例3級CRS，未發(fā)生導致治療終止或死亡的TRAEs病例。

作為對比，我們看一下Amgentarlatamab的臨床數據，去年5月，Amgen宣布，FDA加速批準其靶向DLL3/CD3的雙特異抗體tarlatamab上市，用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。tarlatamab的獲批是基于全球性2期臨床試驗DeLLphi-301的結果。

從入住患者方面來看，無論是患者平均接受治療線數，患者發(fā)生轉移比例，以及是否接受過PD-(L)1治療，兩個藥物都是相當的。

tarlatamab療效方面在接受治療并評估的患者中，10 mg組的中位隨訪時間為10.6個月，100 mg組為10.3個月。10 mg組和100 mg組分別有40%（97.5%[CI]，29~52）和32%（97.5% CI，21~44）的患者達到客觀緩解。在這些達到客觀緩解的患者中，59%（68例患者中的40例）的緩解持續(xù)時間至少為6個月。數據截止時，10 mg組40例患者中22例（55%）和100 mg組28例患者中16例（57%）仍維持客觀緩解。10 mg組的中位無進展生存期為4.9個月（95% CI，2.9~6.7），100 mg組為3.9個月（95% CI，2.6~4.4）。9個月總生存率估計值分別為68%和66%

Tarlatamab的獲批上市，意味著靶向激活T細胞（TCE）雙抗在實體瘤實現了突破。而ZG006作為第二代DLL3 TCE，從目前臨床看，其療效還是非常驚艷的，這也為后續(xù)其它二代DLL3 TCE帶來了希望，鑒于目前臨床患者還相對較少，期待后續(xù)臨床表現。

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