在心血管疾病風險的各項血脂指標中，脂蛋白a作為一個獨立的血脂指標，已經越來越引起我們的重視了。作為一個主要遺傳因素決定的血脂指標，脂蛋白a和其他血脂指標不同，它基本不受飲食，他汀藥物的影響，在人的一生中相對穩定，但卻也是一個不可忽視的心血管疾病風險因素。

越來越多的研究表明，脂蛋白a升高會在密度脂蛋白膽固醇升高、甘油三酯升高等指標之外，進一步升高心血管疾病風險，是一個獨立的心血管疾病風險因素。

2025年4月發表在權威期刊 JACC上的一項中國流行病學調查研究中，在匯總290萬中國人的健康體檢數據后，分析結果顯示，中國人脂蛋白a升高的總體比例已經達到了近20%。在以mg/dL為單位的278萬人的健康數據中，脂蛋白a通讀超過30mg/dL的人群比例為18.67%，超過50mg/dL的比例高達8.41%。

比脂蛋白a水平低于30mg/dL 人群來說，脂蛋白a在30到50mg/dL的人群，其頸動脈斑塊形成的風險增加了15%，而冠脈鈣化的風險增加了11%，而脂蛋白a超過50mg/dL的患者，頸動脈斑塊風險增加了32%，冠脈鈣化風險增加了19%。

這樣的研究數據說明了兩個問題，一是脂蛋白a升高在我們國人身上較為普遍，患病率接近20%，二是心腦血管疾病的發生風險，會隨脂蛋白a升高的程度而進一步升高，對于一些脂蛋白a重度升高的患者，應該格外注意這種額外的心血管風險的積極控制。

無獨有偶的是，就在更近的5月份，EHJ上發表了一項美國研究中，脂蛋白a 升高，同樣顯示出了獨立增加心血管疾病風險的作用。

在這項新發表的研究中，納入了20年的美國醫療保險數據，涉及3.4億人，其中有27萬人被診斷為心血管疾病，并同時測量了脂蛋白a水平，其計量單位為nmol/L，通過分析這些患者的健康數據，對脂蛋白a與心血管疾病風險之間的關聯性，進行了進一步的探索研究。

在平均5.4年的隨訪期間，共有約15%的參與者出現了心血管疾病的復發，而研究分析表明，脂蛋白a水平較高，與心血管疾病復發的風險成正比。從具體數據來看，與脂蛋白a低于15nmol/L的人群相比，脂蛋白a在15到79之間的心血管疾病復發風險升高了4%，在80到179nmol/L的人群，心血管疾病復發風險升高了15%，而在180到299nmo/L，以及大于300nmol/L的人群，其心血管疾病復發風險分別增加了29%和45%！

這樣的數據與中國研究的數據相互印證，均證明了脂蛋白a對于動脈粥樣硬化進展以及心血管疾病發病風險，具有重要的相關性，脂蛋白a超標，特別是重度超標，會進一步增加心血管疾病風險，值得我們關注。

正如我們前文所述，脂蛋白a是一個受遺傳因素影響較大的血脂指標，在人的一生中其數值也相對穩定，簡單來說，脂蛋白a正常還是超標，多數情況下，跟我們的生活習慣，外界環境影響都沒有太大關系，而是“娘胎里帶出來的”。

可惜的是，到目前為止，還沒有專門針對性降低脂蛋白a的藥物獲批上市，雖然已經有2個注射型單抗類類藥物以及1個口服藥物目前均已進行到了3期臨床階段，也顯示出了超高效的降低脂蛋白a效果（注射劑可降低90%以上脂蛋白a，口服制劑也能降低80%以上），但對于目前已有心血管疾病高危極高危風險，同時又存在脂蛋白a升高問題的患者來說，似乎還是遠水解不了近渴，無法解決脂蛋白a升高的難題。

面對這樣的一個明確的風險指標，又暫時沒有專用藥物的情況下，應該怎么辦呢？在這項新發表在EHJ 上的新研究中，也提出了在目前醫療條件下，最可行的解決方案，那就是強化降脂治療，調控好其他的血脂指標。

研究數據顯示，在未接受降脂藥物治療的人群中，其復發性心血管疾病的發病率受到脂蛋白a升高的影響最顯著，而高強度的降脂治療，雖然降低的不是脂蛋白a，但同樣能夠減少脂蛋白a升高對心血管疾病復發的影響。

我們來看一組研究數據，對比脂蛋白a小于15nmol/Ld 的人群，未接受降脂治療，脂蛋白a在80到179nmol/L的人群中，其心血管疾病風險升高了15%，而大于300mol/L的人群中，其心血管疾病風險升高了57%！在接受高強度降脂藥物治療，但未使用PCSK9抑制劑的人群中，脂蛋白a在80到179的人群，其心血管疾病復發風險升高了12%，而在脂蛋白a超過300nmol/L的人群中，其心血管疾病的風險升高了15%。

對比著兩組數據可以看出，脂蛋白a升高，不接受降脂治療，脂蛋白a重度升高的人群，其心血管疾病復發的風險升高比例顯著更高，而強化降脂治療，則大大減少了重度脂蛋白a升高患者的心血管疾病復發風險。

更令人驚喜的是，加用PCSK9抑制劑類藥物（如依洛尤單抗，托萊西單抗，瑞卡西單抗等）進行強化降脂治療的人群，其心血管疾病復發的風險，在重度脂蛋白a升高的患者中，出現了進一步的下降。

研究數據顯示，在加用PCSK9抑制劑進行強化降脂治療的人群中，脂蛋白a超過180nmol/L和超過300nmol/L的人群，其心血管疾病復發風險，相比脂蛋白a＜15nmol/L的人群，僅僅升高了1%！這說明，PCSK9抑制劑的強化降脂作用，進一步抵消了脂蛋白a升高帶來的心血管疾病風險。

為何加用PCSK9抑制劑進行強化降脂，能夠顯著降低脂蛋白a升高帶來的心血管疾病風險呢？個人認為主要是基于以下2點獲益。

一方面，PCSK9抑制劑類藥物能夠在他汀基礎上，進一步將低密度脂蛋白膽固醇降低50%以上，這種高效降脂作用，對于已有心血管疾病患者，進一步降低低密度脂蛋白膽固醇，能夠帶來一定的額外獲益；另一方面，PCSK9抑制劑不止降低低密度脂蛋白，對于甘油三酯，包括脂蛋白a也都有一定的調節降低作用，雖然不是專門針對脂蛋白a的藥物，但也能夠使脂蛋白a有一定程度的下降，這種綜合血脂譜的調節作用，也進一步抵消了脂蛋白a升高帶來的心血管風險。

總而言之，這項研究告訴我們，對于脂蛋白a升高這件事，一方面要結合升高的具體幅度評估風險，另一方面，在目前沒有專門藥物可用的情況下，可以結合實際情況，進一步強化其他血脂指標的控制，有條件或病情確實需要的朋友，可以加用PCSK9抑制劑類藥物加強血脂控制，也能有助于進一步降低心血管疾病風險。 #PCSK9抑制劑 #脂蛋白a

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參考文獻：

[1] Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. 2025 Apr 2:S0735-1097(25)05277-5.

[2] Lipoprotein(a) and recurrent atherosclerotic cardiovascular events: the US Family Heart Database, European Heart Journal, 2025;, ehaf297