血小板 除 參與 血栓與止血 外 ， 還 參與調控 炎癥和免疫反應，尤其是在血栓炎癥性疾病（如：敗血癥、心血管疾病等）中發揮關鍵作用【1-3】 。 NLRP6 屬于 炎性 復合體家族成員之一，主要參與腸道免疫，維持腸道微生態。研究顯示 NLRP6 有促炎和抑炎雙重作用，取決于不同的細胞和組織【4-6】。 鑒于血小板在血栓 炎癥中的關鍵作用，其是否在血小板內表達目前尚不清楚。

近 日， 徐州醫科大學血液病研究所喬建林教授團隊 在血小板 和血栓炎癥 領域取得重要進展。相關研究成果以Platelet NLRP6 protects from microvascular thrombosis in sepsis為題 ， 發表 在血液學領域期刊Blood【7】。

該研究 首先在血小板內檢測到 NLRP6 的表達，為進一步探索其在血小板參與血栓炎癥反應中的作用，研究團隊構建了血小板 特異性 NLRP6 敲基因小鼠 。利用血栓炎癥（敗血癥）模型 ， 發現 血小板 NLRP6 的缺失會增加死亡率，增強肺和肝臟中的微血管血栓形成，并促進 敗血癥 中 的血小板活化、血小板 - 中性粒細胞相互作用以及中性粒細胞胞外誘捕網（ NETs ）的形成。 體外血小板功能分析顯示， NLRP6 缺失增強了血小板聚集、活化和顆粒釋放。此外， NLRP6 缺失通過維持 TAB1 的表達，促進了 不依賴于炎性復合體 的血小板 NF- κB 信號通路的激活。進一步研究表明，抑制 NF- κB 信號可 抑制 血小板 NLRP6 缺失 介導的 敗血癥 中 微血栓和 NETs 形成的加劇 ，并提高整體生存率。 機制 研究發現 ， NLRP6 通過促進活化血小板中 TRIM21 與 TAB1 的相互作用，介導 TAB1 發生 K48 泛素化 修飾 并導致其降解。最后， 敗血癥 血漿可通過 TLR4/MyD88 通路，誘導正常 血小板中 NLRP6/TRIM21 介導的 TAB1 降解。

本項研究揭示了NLRP6在調控血小板參與血栓炎癥反應中的新機制，為血栓炎癥相關疾病的治療提供潛在策略和靶點。

原文鏈接：https://doi.org/10.1182/blood.2025028739

制版人：十一

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