5月23日，科望醫(yī)藥向港交所遞交招股書(shū)，擬在香港主板上市。

科望醫(yī)藥致力于開(kāi)發(fā)新一代腫瘤免疫療法，核心管線ES102是一款OX40激活劑抗體，用于治療對(duì)免疫療法反應(yīng)不佳的癌癥患者。

OX40是相對(duì)冷門(mén)的賽道。截至目前，全球尚無(wú)OX40激動(dòng)劑獲批上市，僅有兩款臨床管線處于2期或以上階段，除了ES102外，還有一款來(lái)自百濟(jì)神州。但就在科望醫(yī)藥遞交招股書(shū)前后，百濟(jì)神州剛剛在一季度財(cái)報(bào)中將靶向OX40的管線移除。

過(guò)去幾年，全球OX40靶點(diǎn)失敗消息不斷，百濟(jì)神州的退出似乎讓這個(gè)靶點(diǎn)的前景更加暗淡。5月27日，科望醫(yī)藥告訴健識(shí)局：百濟(jì)神州放棄OX40不代表靶點(diǎn)沒(méi)有效，公司將繼續(xù)推進(jìn)ES102的臨床開(kāi)發(fā)。

PD-(L)1的下一代

科望醫(yī)藥誕生于PD-1爆火的2017年，從成立之初就瞄準(zhǔn)PD-1/PD-L1的無(wú)效問(wèn)題。

數(shù)據(jù)顯示，只有約10%~30%的實(shí)體腫瘤患者對(duì)PD-(L)1單藥治療有反應(yīng)，那些不起效的患者如何得到治療？OX40靶點(diǎn)可能是一個(gè)方向。

2018年，科望醫(yī)藥從Inhibrx引進(jìn)OX40抗體ES102。公司認(rèn)為，通過(guò)聯(lián)合用藥，ES102能為PD-1的應(yīng)用鋪平道路。當(dāng)時(shí)，也有不少開(kāi)發(fā)PD-1的企業(yè)在同時(shí)做OX40，不過(guò)很多都倒在了臨床階段。

科望的ES102與百濟(jì)神州的BGB-A445是全球開(kāi)發(fā)進(jìn)度最為靠前的兩個(gè)，今年ES102與特瑞普利單抗聯(lián)合治療晚期NSCLC的2期臨床已啟動(dòng)患者入組。不過(guò)百濟(jì)已經(jīng)宣布不再開(kāi)發(fā)OX40。今年ASCO會(huì)議上，百濟(jì)神州公布的數(shù)據(jù)顯示，OX40抗體BGB-A445單藥療效不佳，ORR為0%，同時(shí)大部分患者出現(xiàn)安全性問(wèn)題。

有藥物方面專(zhuān)家告訴健識(shí)局，從分子設(shè)計(jì)來(lái)看，科望醫(yī)藥的ES102為六價(jià)構(gòu)型，在激動(dòng)能力和T細(xì)胞活化上優(yōu)于二價(jià)構(gòu)型，可能克服二價(jià)激動(dòng)劑的局限性。國(guó)外已經(jīng)有公司把六價(jià)OX40抗體推進(jìn)到臨床階段，一定程度上說(shuō)明OX40靶點(diǎn)還有機(jī)會(huì)。

根據(jù)招股書(shū)，ES102在與PD-1抑制劑聯(lián)合使用中展現(xiàn)了一定的療效：在PD-L1高表達(dá)且PD-1抑制劑耐藥的NSCLC患者中，ORR達(dá)到41.7%；在頭頸鱗癌中，ORR達(dá)到50%，同時(shí)安全性良好。

圖源：科望醫(yī)藥招股書(shū)

需要外部融資

科望醫(yī)藥由紀(jì)曉輝、盧宏韜聯(lián)合創(chuàng)立。紀(jì)曉輝曾聯(lián)合創(chuàng)立澎立生物，并曾擔(dān)任禮來(lái)亞洲基金風(fēng)險(xiǎn)合伙人；盧宏韜則是免疫學(xué)專(zhuān)家，曾任葛蘭素史克首任全球神經(jīng)免疫部門(mén)負(fù)責(zé)人，并參與創(chuàng)建了再鼎醫(yī)藥。

“投資人+科學(xué)家”的組合，令科望醫(yī)藥在成立之初便獲得不少關(guān)注，融資道路也頗為順利。招股書(shū)顯示，科望醫(yī)藥已進(jìn)行四輪融資，融資總額約為2.52億美元，約合人民幣17.9億元。2021年2月最后一輪融資過(guò)后，科望醫(yī)藥估值近6億美元。

但自那以后，科望醫(yī)藥的發(fā)展道路就沒(méi)那么順暢了。2021年，科望醫(yī)藥曾考慮在美國(guó)上市，但未能成行；2022年，科望醫(yī)藥也成為當(dāng)年瘦身過(guò)冬的Biotech典型。

2021年至今，科望醫(yī)藥都沒(méi)有再拿到過(guò)投資。唯一的較大的進(jìn)賬來(lái)自一筆對(duì)外授權(quán)收入：2023年，科望醫(yī)藥與安斯泰來(lái)達(dá)成平臺(tái)合作，并授權(quán)出一款臨床前分子，拿到3700萬(wàn)美元的首付款和行權(quán)費(fèi)。

招股書(shū)顯示，科望醫(yī)藥近三年累計(jì)虧損超17億元，后面用錢(qián)的地方還不少。除了OX40，科望醫(yī)藥還有一款全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的CD39/TGF?雙抗ES014，處于1期階段；還有一款國(guó)內(nèi)唯一進(jìn)入臨床的VEGF/DLL4雙抗。

科望醫(yī)藥預(yù)計(jì)，公司至少要2028年才能有藥物上市。

撰稿 |李傲

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 李木子

插圖 | 視覺(jué)中國(guó)

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