基因編輯、基因替代療法、免疫治療、CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞療法）……近年來，隨著基因和細胞治療研究的加速拓展和臨床逐步應(yīng)用，以往這些只存在于實驗室中的創(chuàng)新技術(shù)，正以其獨特的優(yōu)勢和巨大的潛力，為眾多疑難病癥的治療帶來曙光，深刻影響著人類健康事業(yè)的未來走向。

目前，全球的相關(guān)研究呈現(xiàn)出何種態(tài)勢？各賽道的最新研究進展到了哪一步？從實驗室到更安全、更有效地走向臨床，還需要迎接哪些挑戰(zhàn)、越過多少障礙？中國該如何在該領(lǐng)域科學(xué)布局、有序推進？近日，在由溫州醫(yī)科大學(xué)、中國眼谷和《自然》系列學(xué)術(shù)期刊于浙江省溫州市聯(lián)合主辦的“2025自然會議——基因和細胞治療：通往臨床的道路”上，《自然》系列學(xué)術(shù)期刊的多位主編，以及來自中、美、英、意、韓等國的近百名相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者，圍繞上述問題展開了熱烈交流。

治療病種范圍不斷擴大

會議以“基因和細胞治療”為主題，前來參會的專家學(xué)者不再局限于某一疾病領(lǐng)域或?qū)？品秶?。腫瘤、眼科疾病、血液病、代謝性疾病、聽障、自身免疫性疾病等多?？贫嗖》N專家齊聚一堂，展現(xiàn)了基因和細胞治療的巨大潛力及拓展空間。

中國工程院院士、溫州醫(yī)科大學(xué)校長李校堃介紹了其團隊專注于成纖維細胞生長因子研究的歷程：成纖維細胞生長因子是一種存在于機體多種組織中的多肽蛋白，團隊最初將成纖維細胞生長因子應(yīng)用于皮膚再生、燒燙傷等的創(chuàng)面修復(fù)，后來發(fā)現(xiàn)其與糖脂代謝調(diào)控的相關(guān)機制，為系統(tǒng)性治療代謝性疾病提供了新靶標和新思路。最新研究顯示，成纖維細胞生長因子在神經(jīng)修復(fù)方面也具有一定潛力。

更多的專家學(xué)者聚焦于癌癥的免疫治療。以CAR-T療法為代表的免疫治療在全球范圍內(nèi)已有多款產(chǎn)品問世，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥，并取得顯著效果。

“近年來，CAR-T療法在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫病方面也展現(xiàn)出巨大前景?！焙＼娷娽t(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院風(fēng)濕免疫科徐滬濟教授介紹，新一代通用型CAR-T療法使用健康捐贈者的免疫細胞，沒有患者自體CAR-T細胞的高度個性化、制備周期長、失敗風(fēng)險高、成本高昂等諸多痛點?！霸诖嘶A(chǔ)上，我們還在與多國科學(xué)家合作，探索在基因?qū)用鎸崿F(xiàn)對風(fēng)濕免疫性疾病的早期診斷。”徐滬濟說。

除了CAR-T療法，CAR-NK療法也在會議中受到關(guān)注。美國MD安德森癌癥中心細胞療法發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新研究所的凱蒂·雷茲瓦尼教授介紹，該中心研究人員使用冷凍的捐贈者臍帶血來培養(yǎng)和制備自然殺傷（NK）細胞。這成為一種極具可行性的替代治療策略，具有良好的安全性以及天然的抗腫瘤能力。初步研究顯示，接受CAR-NK療法的B細胞淋巴瘤患者中有68%的人存活了至少一年；CAR-NK療法與目前可用的CAR-T療法一樣有效，而且“似乎引發(fā)的副作用更少”。

2025年，國家藥監(jiān)局批準我國首個遺傳病基因治療產(chǎn)品，用于治療中重度血友病B成年患者。此前，全球已有8款rAAV基因治療藥物獲批上市，用于治療遺傳性耳聾、杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）等罕見病和眼科疾病。基因治療藥物給遺傳性罕見病、單器官疾病患者帶來了治愈希望……會上，多名專家一致認為，基因和細胞治療發(fā)展已進入加速期，表現(xiàn)為治療病種范圍不斷擴大，且技術(shù)路線更加豐富、技術(shù)迭代創(chuàng)新更加迅速，為多種疾病診療帶來希望。

多點開花與冷熱不均并存

“我自己是做近視防治研究的。近年來，近視的發(fā)生率在東亞地區(qū)越來越高。但該問題在歐美地區(qū)相對不那么嚴重，相關(guān)研究也較少。這給了我們一個超車的機會?！睖刂葆t(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院趙斐副研究員表示，他們所進行的相關(guān)研究開始在國際上顯露出越來越強的后勁。這提示，研究不能只追著熱點，還應(yīng)對照我國居民疾病譜有的放矢，從而使研究獲得持續(xù)動力并充分發(fā)揮作用。

會上，專家們還指出，當前CAR-T療法仍被認為是生物科技產(chǎn)業(yè)版圖中最具潛力的賽道之一，市場也期待其成為癌癥治療的破局者。當前，全球關(guān)于CAR-T療法的研究呈現(xiàn)出方興未艾的形勢，這在我國尤為突出。我國是全球注冊CAR-T療法研究項目最多的國家，在此背景下，更應(yīng)做好項目的合理規(guī)劃和科學(xué)布局。

“CAR-T療法取得的進展令人振奮，但目前來看，這一療法主要用于血液癌癥。我們希望細胞療法更加豐富，能夠靶向治療更多的癌癥、更多領(lǐng)域的疾病。我們還希望探索出更安全的療法，不會引發(fā)患者嚴重的自身免疫反應(yīng)，如移植物抗宿主病（GVHD）或細胞因子釋放綜合征（CRS）……”一名外國細胞療法研究人員表示，近年來，同屬免疫療法的多種T細胞療法（CAR-T、TCR-T、TIL），以及NK細胞療法、巨噬細胞療法（CAR-M）等多點開花，期待基因和細胞治療領(lǐng)域的研究機構(gòu)和研究人員有更廣闊的視野，積極加入探索的隊伍。

用還是不用？用于幾線治療？……在圍繞CAR-T療法的討論環(huán)節(jié)，來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科骨髓移植中心黃河教授的團隊提供了另一種思路：讓細胞治療成為整體治療方案的一部分。黃河介紹，針對難治復(fù)發(fā)惡性血液病，CAR-T療法中存在著淋巴瘤緩解率低、白血病與骨髓瘤復(fù)發(fā)率高等難題。其團隊設(shè)計了一種全新的CAR-T治療序貫異基因造血干細胞移植一體化方案，將兩種治療手段進行強強聯(lián)合，成功解決了傳統(tǒng)治療方案遺留的多項難題。從單打獨斗到橋接協(xié)同，這一治療方案為未來細胞治療的應(yīng)用打開了新思路。

未來關(guān)鍵詞：新技術(shù)和全鏈條

研討中，專家學(xué)者們除了建議在研究的病種和診療方法方面要豐富賽道、多頭并進外，也指出基因和細胞治療的研究是一個長長的鏈條，要推動該領(lǐng)域的研究進展，需要全鏈條發(fā)力。

一名國外學(xué)者以DMD的基因替代療法為例分析：DMD是一種罕見且嚴重的遺傳病，通常，患兒在2～4歲時就會出現(xiàn)肌無力癥狀并隨時間推移而惡化，多數(shù)在20歲前因呼吸衰竭離世。在2023年，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準了一種新型基因療法用于治療該病。但上述批準未得到適當?shù)呐R床試驗結(jié)果的支持，引發(fā)學(xué)界和業(yè)界質(zhì)疑。

“主要原因是缺乏理想的研究模型?！痹搶W(xué)者直言，從理論上講，DMD是一種由特定基因突變導(dǎo)致的疾病，基因替代療法很有可能帶來攻克這種疾病的希望，但在試驗中，用于小鼠和人，效果可能隔著巨大的鴻溝。

無獨有偶，此次會上，來自昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的陳永昌教授表示，其團隊成功構(gòu)建了一種攜帶DMD第50號外顯子突變的恒河猴模型，并開發(fā)出一種針對該疾病的單切口基因療法，這一重要研究進展為治療DMD帶來新希望。

該研究引起與會專家學(xué)者的極大興趣。不少專家提出，未來要進一步強化試驗?zāi)Ｐ?，以及平臺研究和建設(shè)，特別是要優(yōu)化動物模型和類器官研究，為檢驗基因和細胞療法提供安全、可靠的保障。

此外，與會專家學(xué)者還圍繞“大數(shù)據(jù)工具與AI在生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的融合發(fā)展”展開深入探討，展示前沿技術(shù)在生命科學(xué)和醫(yī)療研究中的創(chuàng)新應(yīng)用。

一名來自美國斯坦福大學(xué)的專家介紹，其團隊正在研究利用人工智能驅(qū)動的工具和藥物加速大規(guī)模的基因插入和基因遞送，“如果是一個體內(nèi)療法，我們需要顧慮很多方面，如安全性、免疫等。但有了人工智能技術(shù)，我們能預(yù)測、評估風(fēng)險和效果，使研究事半功倍”。

“大數(shù)據(jù)、人工智能技術(shù)不但可以做藥物研發(fā)、療效評估，甚至還可以進一步延伸，用于類器官的數(shù)字化評估，包括其一致性、可靠性等；如果與影像學(xué)結(jié)合，還可能促進研究的進一步突破。”溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院生物科學(xué)大數(shù)據(jù)研究所所長蘇建忠表示，大數(shù)據(jù)工具、人工智能技術(shù)等將以前所未有的深度和廣度，重塑生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

文：健康報記者 崔芳 通訊員 李銳筆

編輯：李詩堯

校對：馬楊

審核：管仲瑤 徐秉楠