港股上市公司北海康成制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱北海康成）近日發(fā)布公告，注射用維拉苷酶β（商品名為戈芮寧）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)適用于治療12歲及以上青少年和成人I型及Ⅲ型戈謝病患者的長(zhǎng)期酶替代療法。該藥也是國(guó)家藥監(jiān)局在2024年10月發(fā)布《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》后，國(guó)內(nèi)首個(gè)通過(guò)生物制品分段生產(chǎn)檢查的創(chuàng)新生物藥，開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)成本有望降低。作為北海康成即將進(jìn)入商業(yè)化的首個(gè)自主研發(fā)產(chǎn)品，戈芮寧在頂著諸多“光環(huán)”上市的同時(shí)，能否成為扭轉(zhuǎn)北海康成業(yè)績(jī)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)？

目標(biāo)不止國(guó)內(nèi)市場(chǎng)

同北海康成此前上市的幾款產(chǎn)品一樣，戈芮寧適應(yīng)癥也聚焦罕見(jiàn)病領(lǐng)域。據(jù)公告，該藥是國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)適用于12歲及以上青少年和成人I型及Ⅲ型戈謝病患者的長(zhǎng)期酶替代療法。

戈謝病是一種最常見(jiàn)的遺傳性溶酶體貯積癥之一，為位于1q22號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的葡萄糖腦苷脂酶基因突變引起的常染色體隱性遺傳病。臨床中戈謝病包括0型（圍產(chǎn)期致死型）、I型（慢性非神經(jīng)病變型）、Ⅱ型（急性神經(jīng)病變型）和Ⅲ型（慢性神經(jīng)病變型），其中I型和Ⅲ型戈謝病患者多能活到成年，患者臨床表現(xiàn)包括肝脾腫大、貧血、骨痛和神經(jīng)系統(tǒng)病變，嚴(yán)重時(shí)甚至可能因并發(fā)癥危及生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球平均每10萬(wàn)人中戈謝病患病人數(shù)為0.7-1.75。重組人源葡萄糖腦苷脂酶替代療法 (ERT) 是戈謝病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，經(jīng)過(guò)30年的臨床應(yīng)用，在改善患者的主要非神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及提高生活質(zhì)量方面具有顯著療效。

不同于已經(jīng)上市的海芮思（適用于黏多糖貯積癥Ⅱ型）和邁芮倍【用于治療1歲及以上阿拉杰里綜合征（ALGS）患者的膽汁淤積性瘙癢】，戈芮寧是北海康成即將進(jìn)入商業(yè)化的首個(gè)自主研發(fā)產(chǎn)品。

從適應(yīng)癥來(lái)看，海芮思的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是相對(duì)確定的。目前戈謝病已被納入國(guó)家第一批罕見(jiàn)病目錄，據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告數(shù)據(jù)，2020年在中國(guó)約有3000名戈謝病患者。《中國(guó)戈謝病患者診療狀況及疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研報(bào)告2023》顯示，成年患者年平均費(fèi)用超過(guò)百萬(wàn)元，由于費(fèi)用高昂以及治療過(guò)程中存在的其他障礙，很多患者尚未采取這一療法或開(kāi)展足量的規(guī)范治療。北海康成創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官薛群博士也在接受采訪時(shí)也表示，雖然具體定價(jià)尚不方便披露，但公司有信心能使國(guó)內(nèi)戈謝病患者的年治療費(fèi)用大幅下降，“我們很容易算出一筆賬，如果讓3000名患者中的絕大多數(shù)，假使80%都用得起、用得上這個(gè)藥的話，我們能夠算得出來(lái)一年用藥的總量，然后根據(jù)我們的成本，市場(chǎng)預(yù)期和國(guó)家（醫(yī)保）的承受能力，算出來(lái)這一年用藥量支付的具體數(shù)額。”基于此，北海康成目前也正與政府部門接觸。

不過(guò)，北海康成對(duì)戈芮寧的“期待”不止于此。薛群介紹，既要降低罕見(jiàn)病藥物的成本，使其上市后的定價(jià)能夠滿足支付體系和患者的需求，還“必須開(kāi)發(fā)國(guó)際市場(chǎng)”，并介紹目前針對(duì)國(guó)際市場(chǎng)的工作正在進(jìn)行中。北海康成持有開(kāi)發(fā)及商業(yè)化戈芮寧的全球?qū)Ｓ袡?quán)利。

通過(guò)分段生產(chǎn)檢查或降低生產(chǎn)成本

在市場(chǎng)相對(duì)確定的情況下，生產(chǎn)成本的降低，有望成為戈芮寧的另一優(yōu)勢(shì)。

2024年10月，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》，試點(diǎn)品種原則上應(yīng)當(dāng)為創(chuàng)新生物制品、臨床急需生物制品或者國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價(jià)疫苗、抗體類生物制品、抗體偶聯(lián)類生物制品、胰高血糖素樣肽-1類生物制品以及胰島素類生物制品等。生物制品分段生產(chǎn)即將生物制品的生產(chǎn)工序進(jìn)行劃分，分別委托給不同主體進(jìn)行生產(chǎn)，其中原液和制劑分段最為常見(jiàn)，其優(yōu)勢(shì)在于節(jié)約成本和時(shí)間，加快產(chǎn)品上市速度。

戈芮寧成為首個(gè)通過(guò)生物制品分段生產(chǎn)檢查的創(chuàng)新生物藥，也是北海康成與藥明生物在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的首個(gè)合作項(xiàng)目。藥明生物介紹，該藥目前由上海基地負(fù)責(zé)生產(chǎn)原液，無(wú)錫基地則負(fù)責(zé)制劑和包裝，“分段生產(chǎn)政策的試點(diǎn)為這個(gè)項(xiàng)目的上市節(jié)省了至少一年到一年半的時(shí)間。”藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝表示，按照此前法規(guī)要求，一個(gè)產(chǎn)品建一個(gè)廠房，就必須進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移，將所有工序集中到一個(gè)場(chǎng)地，這必然會(huì)增加企業(yè)成本。基于分段生產(chǎn)，產(chǎn)能利用率提升，從而降低了生產(chǎn)成本。

北海康成專注于罕見(jiàn)病領(lǐng)域，致力于創(chuàng)新療法的研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，于2021年登陸港股，被稱為“罕見(jiàn)病港股第一股”，公司目前產(chǎn)品組合包括3個(gè)已上市產(chǎn)品及8個(gè)藥物資產(chǎn)，產(chǎn)品均針對(duì)罕見(jiàn)疾病和罕見(jiàn)腫瘤適應(yīng)癥，包括亨特氏癥候群及血友病A等。成立于2012年的北海康成，目前處于連年虧損狀態(tài)。2024年，在實(shí)現(xiàn)8510萬(wàn)元營(yíng)收的同時(shí)，虧損規(guī)模為4.43億元。戈芮寧能否成為北海康成業(yè)績(jī)的轉(zhuǎn)折，就要看其上市后的表現(xiàn)了。

新京報(bào)記者 張秀蘭

校對(duì) 柳寶慶