換血，這一聽起來便充滿科幻色彩，甚至帶點“吸血鬼”意味的手段，在人類追求長壽的歷史長河中，始終占據(jù)著一席之地：從古代貴族的飲血療法，到近代科幻文學的奇思構想，再到當代人們輸入/替換年輕血液的嘗試，換血……似乎成了一些人眼中對抗衰老的“終極武器”。

然而，這些大膽甚至略顯激進的嘗試，究竟是基于科學的探索，還是僅僅源于對永葆青春的愿望（甚至是執(zhí)念），最終只是一劑昂貴的安慰劑？

圖注：今年3月Bryan Jhonson發(fā)文稱，從體內取出了3.1升的血漿，并用白蛋白取而代之

就在人們對“換血續(xù)命”的討論熱度不減之時，近期來自美國的科學家們，通過一項嚴謹?shù)膯蚊ぁ㈦S機、安慰劑對照臨床試驗，為我們揭開了治療性血漿置換（TPE）的面紗——是否真的能讓我們變得更年輕？

除了接下來要給大家介紹的精彩內容外，派派給大家透個消息：就在今年9月即將開幕的時光派第六屆衰老干預論壇上，派派有幸邀請到了這位老齡化免疫學領域的知名學者，斯坦福大學醫(yī)學院“1000 Immunomes Project”的主任——David Furman教授。屆時，我們將有機會聽到這位大佬對血漿置換研究方面的親自解讀！

來論壇現(xiàn)場就有機會與David Furman教授面對面交流，還有機會現(xiàn)場提問哦！論壇早鳥特惠將于5月31日截止，最后1天！點擊下方卡片，后臺回復 第六屆 即可獲取參會通道！

好了，話不多說，還是趕緊來看看TPE吧！

初探——“換血”療法（TPE）

治療性血漿置換（Therapeutic Plasma Exchange, TPE），雖然有時被通俗地稱為換血，但這與傳統(tǒng)意義上的將自身血液（包括紅細胞等血細胞成分）大量替換為供體血液的操作存在本質區(qū)別，它更像是一種特異性的血漿成分調節(jié)方法。

進一步準確地說，TPE是一種通過體外循環(huán)技術，幫你把血漿中的致病物質清除，再補充替代液體的治療方法。其核心流程包括：抽血→分離→替換血漿（部分）→回輸這四個步驟[2]。

圖注：本研究TPE流程

回到這次實驗，其設計堪稱嚴謹。科學家們首先招募了44名符合條件的健康成年人（50 歲以上）。隨后，他們被隨機分配至不同的治療組或對照組：

1. 每個月TPE一次（Monthly TPE）

2. 每兩周 TPE一次（Bi-weekly TPE）

3. 每兩周 TPE 聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白（Bi-weekly TPE + IVIG）（增強免疫系統(tǒng)）

4. 安慰劑組

圖注：每月TPE的組別重復6個月，其余為3個月

在為期六次 TPE 治療的過程中，研究的核心目標有二：一是確保干預措施的長期安全性，二是通過評估參與者多種生物學時鐘（Biological Clocks）的變化，來探究 TPE 是否具有逆轉或延緩衰老的潛力。鋪墊這么多，派派也不賣關子了，直接上結論！

No.1

TPE的安全性

先是大家最關心的安全問題，這里可以吃顆定心丸——研究明確指出，長期TPE的不良反應發(fā)生率低，且程度輕微，在總共進行的240次TPE操作中，僅一例輕微的對蛋白過敏反應（發(fā)生率0.42%）。

樣本太少？另一項509 個病人，總共4857 次 TPE的研究也表明[3]：總不良反應發(fā)生率為4.75%，其中嚴重或潛在威脅生命的反應僅占0.12%，所以，TPE的安全性還是有一定保證的。

No.2

TPE改善生物學年齡！

那……TPE 是否能真正實現(xiàn)生物學意義上的年輕？通過測量多達36種不同的表觀遺傳時鐘，結果表明，與對照組相比，TPE治療組有15個表觀遺傳時鐘顯示出明顯的年輕化趨勢，尤其是TPE+IVIG組，呈現(xiàn)出更多的藍色區(qū)域（代表年齡加速減緩或逆轉）。

而將這些表觀遺傳時鐘按照其特性（如適應性、損傷、系統(tǒng)年齡等）進行分組分析的結果表明，在時間點2（第四次TPE前），代表身體系統(tǒng)整體功能的“系統(tǒng)年齡時鐘”表現(xiàn)存儲最明顯的年輕化效應：TPE+IVIG組中降幅4.85年；每月TPE組中也觀察到降低約2.55年。

圖注：TPE 能夠對與身體系統(tǒng)功能相關的衰老指標產生積極的、系統(tǒng)性的改善作用

匯總所有實驗數(shù)據(jù)進行綜合分析后，可以發(fā)現(xiàn)每兩周TPE+ IVIG組的效果簡直是……斷層領先：該組的柱子向下延伸最長，代表最大的年輕化效應，平均生物學年齡逆轉約2.61年而每月TPE組為1.32年，每兩周TPE組則僅0.6年。

圖注：不同治療組與安慰劑組相比，在所有表觀遺傳時鐘上的平均年齡加速差異

初步結果令人鼓舞，TPE不僅安全靠譜，而且好像真能通過影響表觀遺傳標記來減緩，甚至說是逆轉我們的生物學時鐘。

不過還沒完，TPE 僅僅只是沖淡我們血液中那些衰老的壞東西這么簡單？還是說，它在更深層次上調控了我們身體的生物學過程？值得進一步的探索。

深入細胞與分子——TPE是如何延壽？

為了回答這些問題，科學家們也是下了血本，什么表觀基因組學、蛋白質組學、代謝組學、免疫細胞組學……等多組學技術全部用上，目的就一個：從分子層面解析TPE，明白它的具體作用機制。那就先拿最有效的TPE+IVIG組來開個刀？

改善免疫系統(tǒng)

先來看看細胞組學這邊的戰(zhàn)報！經TPE+IVIG治療后，參與者體內CD8+與CD4+初級T細胞數(shù)量均增加（初級T細胞是免疫系統(tǒng)尚未接觸過抗原的免疫細胞，其數(shù)量會隨著衰老減少，導致免疫功能減弱），表明免疫系統(tǒng)年輕化。

圖注：藍色表明“變化量”與“年輕化效果”之間呈負相關關系

調控Y癥相關蛋白

慢性Y癥是公認的衰老重要驅動因素。衰老標志物基因集的富集分析結果表明：TPE+IVIG處理后，眾多蛋白質水平均發(fā)生明顯變化，其中就屬與慢性Y癥相關的蛋白質富集尤為明顯，看來TPE+IVIG能夠有效調節(jié)與年齡相關的慢性Y癥狀態(tài)。

協(xié)調的細胞和分子反應

此外，一個重要的發(fā)現(xiàn)是，不同組學特征之間展現(xiàn)出高度的協(xié)同性和強相關性。 例如，細胞組學中 abTCD4CM 細胞比例的變化、糖組學中 P16 糖型的調整、iAge 生物鐘中 CCL11 百分位數(shù)的改變等多個指標的改變，均與生物學年齡年輕化之間有著強勁關聯(lián)。

圖注：表明TPE能誘導細胞和分子層面的協(xié)同變化，促進年輕化

看了以上的海量數(shù)據(jù)，咱們就能明白，TPE（特別是加上IVIG）的抗衰老效應，可能更像是一次深度的重啟：在細胞和分子層面，引發(fā)一連串積極且相互協(xié)同的生物學變化，返老還童！

量身定制——誰能從TPE中獲益更多？

最后一個問題，我們都知道，任何治療干預的手段，效果都可能千人千面，TPE自然也不例外。所以到底什么樣的人，能從TPE這套療法里，撈得最大的好處？……那先回頭看看，各組在治療開始前的各項臨床指標？

圖注：不同顏色的條帶代表不同的組學或臨床指標類別，連接線表明這些基線指標與治療效果之間的關聯(lián)強度與方向

TPE+IVIG組的例子

在該組中，科學家們發(fā)現(xiàn)了一些潛在的療效預測指標：基線血小板水平在正常范圍內但相對偏高的健康個體，或者是基線單核細胞百分比（Monocytes %，與Y癥反應相關）越低的個體，通過TPE+IVIG治療，可能會展現(xiàn)出更明顯的逆齡效果。

每兩周TPE 組的例子

換到每兩周TPE組，情況稍有不同：基線平均紅細胞血紅蛋白含量 (MCH) 越高的個體與基線紅細胞分布寬度（RDW，衡量紅細胞大小均一度）越低的個體，年輕化效果更好。

每月TPE組的例子

最后一組，但其解讀還需結合“正常范圍內”這一前提：基線肌酐（Creatinine）水平越高的個體和基線預估腎小球濾過率 (eGFR，評估腎功能指標) 越低的個體，在接受TPE治療后，效果更加突出。

綜合以上關于預測指標的發(fā)現(xiàn)，你是不是也發(fā)現(xiàn)了這個有趣的規(guī)律？雖然所有參與者入組的時候都說是健康的，某些臨床指標雖然沒超標，但稍微沾點亞健康邊邊的人，TPE干預措施（尤其是TPE+IVIG）有著更大的改善空間，能對身體產生更積極的影響。

更進一步，如果能提前算一卦，知道誰做 TPE 效果最好那就太好了！有沒有什么招？

還真有！科學家們把治療前的各種臨床數(shù)據(jù)（比如球蛋白、鈣、葡萄糖、堿性磷酸酶、膽紅素、鈉等等）拿來，建了個預測模型曲線，讓它幫忙判斷，在不同的 TPE 方案下，誰效果好，誰效果一般。

圖注：這些指標的組合共同構成了預測TPE反應的指紋

結果顯示，針對TPE+IVIG組構建的模型展現(xiàn)出最高的預測能力，優(yōu)于另外的兩個TPE組。據(jù)此，我們可以在治療前，就識別出那些從TPE+IVIG中獲得最大益處的個體，為未來實現(xiàn)量身定制、一人一方的個性化抗衰老策略打下基礎！

時光派點評

這次的多組學研究干貨滿滿！它有力地證實了TPE，特別是聯(lián)合IVIG的方案，在健康老年人群中不僅安全，還能延緩衰老，為我們理解和干預衰老過程提供了新的視角和分子證據(jù)。

不過，盡管結果令人興奮，我們仍需保持理性：這畢竟是早期研究，樣本量相對有限，結論的普適性與長期效應仍有待更大規(guī)模、更長期的臨床試驗來進一步驗證。所以，派派也鄭重提醒：TPE并非可以隨意嘗試的延壽項目，任何有關TPE的決策都須在專業(yè)醫(yī)療機構的嚴格評估和指導下進行。

就在2025年9月20~21日、時光派第六屆衰老干預論壇就將隆重開幕之際，屆時，前文提到的那位 David Furman 教授，就會為大家?guī)硪粓龈韶洕M滿的演講。

參加本次論壇，你就能和David Furman 教授面對面交流，還能接觸到來自全世界各地、數(shù)十位衰老生物學界大咖學者的研究成果、最新見解！

—— TIMEPIE ——

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