2025 ASCO第四日速報，為大家?guī)砣缦戮蕛?nèi)容——

【研究速遞】

1. 二代測序（NGS）賦能精準(zhǔn)檢測：多平臺對比解析不同Panel檢測與樣本類型在晚期實體瘤中的臨床指導(dǎo)反饋式腫瘤學(xué)咨詢模式，顯著提升非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者全景變異分析（CGP）檢測率，實現(xiàn)靶向與免疫治療的更優(yōu)整合

2. 澳洲真實世界證據(jù)：CGP助力提升晚期癌癥患者生存與質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY），展現(xiàn)臨床與經(jīng)濟雙重價值

3. 晚期肺癌成本分析：參與臨床研究無明顯增加醫(yī)療資源利用率（HCRU）與費用，支持試驗納入常規(guī)治療選項

【中國之聲】

1. 靶免聯(lián)合治療新格局，KRAS、RET、NTRK、TROP2靶點齊上陣，CAR-T療法進軍實體瘤

2. ctDNA與MRD，從早篩到復(fù)發(fā)預(yù)測，液體活檢重塑癌癥管理路徑

3. 多組學(xué)洞察機制，揭示療效密碼

4. AI × NGS賦能TCR-T開發(fā)

【精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿】

1.新輔助治療展現(xiàn)生存獲益

2.ctDNA精準(zhǔn)檢測助力療效評估、復(fù)發(fā)預(yù)測

3.耐藥機制解析推動個體化策略升級

【研究速遞】

通過NGS檢測靶標(biāo)和樣本類型優(yōu)化晚期癌癥患者中具有臨床可操作性的生物標(biāo)志物檢測（摘要e15042）

在精準(zhǔn)醫(yī)療快速發(fā)展的背景下，晚期癌癥治療日益依賴于腫瘤基因特征分析。NGS技術(shù)，尤其腫瘤全景變異分析，憑借其廣泛的基因覆蓋率與高靈敏度，正成為推動精準(zhǔn)治療的重要工具。

針對如何為晚期癌癥患者選擇最合適的NGS策略，本研究納入82例實體瘤患者，系統(tǒng)比較了不同panel類型（小型擴增子panel與全面基因組分析CGP）以及不同樣本類型（腫瘤組織與ctDNA）在可指導(dǎo)治療突變檢測中的表現(xiàn)和臨床價值。

研究對患者匹配的組織與ctDNA樣本進行了NGS檢測，涵蓋基于雜交捕獲的TruSight Oncology 500（523基因DNA+55基因RNA）、oncoReveal Core LBx（104基因）、以及其他多癌種panel（60基因DNA + 18基因RNA）。共檢測出6360個COSMIC變異，其中31%僅見于ctDNA、10%僅見于組織、59%的變異在兩者中均存在。

研究發(fā)現(xiàn)，ctDNA含量顯著影響檢測結(jié)果的一致性：52%的樣本中ctDNA比例低于1%，30%在1%-10%之間，18%超過10%；結(jié)直腸癌（CRC）和NSCLC患者的ctDNA水平相對較高。高ctDNA比例的樣本中，組織與血液檢測結(jié)果一致性更高、靈敏度更強；低ctDNA比例樣本中，組織特異性變異更常見，這提示在ctDNA水平預(yù)期較低的情境下，優(yōu)先選擇組織樣本可能更為理想。

研究表明，NGS panel與樣本類型應(yīng)依據(jù)腫瘤類型、ctDNA比例及臨床情境靈活選擇。CGP panel在融合基因檢測方面優(yōu)于小型panel，ctDNA檢測有助于識別腫瘤異質(zhì)性。TruSight Oncology 500憑借廣泛覆蓋與高檢測能力，為臨床決策提供有力支持。

反饋式精準(zhǔn)腫瘤學(xué)咨詢顯著提升NSCLC的CGP檢測率（摘要 e20657）

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療日益應(yīng)用于NSCLC治療，CGP在識別具有臨床意義突變、指導(dǎo)個體化方案中逐漸發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，目前全美的CGP檢測率偏低（僅約39.3%-44%），影響患者治療和入組機會。此外，CGP的延遲也妨礙了免疫或靶向治療的及時開展。本研究旨在評估反饋式精準(zhǔn)腫瘤學(xué)咨詢（RPOC）策略在提升CGP檢測率、優(yōu)化檢測流程中的可行性和有效性。

本研究回顧了2024年1月1日至6月30日期間在社區(qū)基礎(chǔ)的綜合癌癥衛(wèi)生網(wǎng)絡(luò)Allegheny Health Network中的肺癌患者電子病歷，采用反饋式工作流程由病理或肺科團隊啟動RPOC，在102例患者中，50例因早期疾病、預(yù)后不良或非NSCLC被排除，以避免資源浪費。最終52例III/IV期患者納入分析，CGP檢測率達(dá)81%，顯著高于全國水平，IV期患者中有76%的患者在治療前獲得結(jié)果。主要檢測障礙為組織不足（62%）。平均周轉(zhuǎn)時間為23天，29%的患者發(fā)現(xiàn)可行動突變。

該試點研究表明，RPOC驅(qū)動的CGP策略顯著提升檢測率、縮短周轉(zhuǎn)時間，并優(yōu)化與NCCN指南的一致性。該模式可有效避免早期病例中的過度檢測，從而降低了成本，同時實現(xiàn)免疫與靶向治療的及時整合。TruSight Oncology 500在精準(zhǔn)檢測中發(fā)揮關(guān)鍵作用。該策略為提升晚期NSCLC患者治療可及性、推動資源優(yōu)化利用提供了新路徑，具備廣泛推廣價值。

澳大利亞真實世界數(shù)據(jù)：CGP提升晚期實體瘤患者臨床及經(jīng)濟價值（摘要e15084）

在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的背景下，CGP在腫瘤分子診斷中展現(xiàn)出重要潛力，然而在臨床實踐中，傳統(tǒng)單基因檢測仍為主流，CGP尚未成為標(biāo)準(zhǔn)流程。TruSight Oncology 500作為CGP方案之一，近年來因其其臨床與經(jīng)濟價值而受到廣泛關(guān)注。

一項基于2020年7月至2023年6月澳大利亞真實世界數(shù)據(jù)的回顧性研究，分析了CGP在晚期膽管癌（CCA）、CRC和NSCLC患者中對匹配靶向治療機會的影響。研究采用分層生存模型，對CGP不可用情形與當(dāng)前有限CGP使用下的健康結(jié)局和醫(yī)療成本進行比較?；颊咭罁?jù)治療方案分為匹配治療組、不匹配治療組及未治療組，數(shù)據(jù)來源包括MoST項目及澳大利亞醫(yī)保系統(tǒng)。

結(jié)果顯示，匹配治療組患者的生存期顯著延長。與CGP不可用相比，當(dāng)前CGP的應(yīng)用可使CCA、CRC和NSCLC患者的生命年分別延長0.30、0.17和0.15年，QALY分別提高0.25、0.13和0.12，相應(yīng)的每QALY成本分別增加1210澳元、6807澳元、1248澳元。

該研究為CGP在提升生存、改善生活質(zhì)量及成本效益方面的提供了實證支持，推動其在腫瘤精準(zhǔn)治療中的臨床轉(zhuǎn)化。

晚期肺癌保險患者的HCRU與費用比較分析：參與試驗 vs未參與臨床試驗（摘要e13526）

臨床試驗（CTP）為晚期癌癥患者帶來治療希望，但全球CTP參與率仍偏低，不僅限制了患者獲益，還延長了藥物研發(fā)周期。在2024年的ASCO摘要11154中，因美納與Optum團隊指出，晚期癌癥患者整體CTP參與率比例僅為3%，但接受生物標(biāo)志物檢測者的參與率顯著提高。除檢測手段外，費用問題也是影響CTP參與率的主要障礙之一。

本研究基于Optum數(shù)據(jù)庫，納入2018年1月至2022年2月間8774例參保晚期肺癌患者，比較參與（n=274）與未參與CTP（n=8500）患者的HCRU與費用上的差異。結(jié)果顯示，CTP患者更可能在綜合癌癥中心治療（在商業(yè)保險COM: 40% vs 27%；醫(yī)保優(yōu)勢計劃MA: 33% vs 14%），并接受基線生物標(biāo)志物檢測（COM: 54% vs 35%；MA: 46% vs 34%）。盡管兩組患者在住院與急診資源的使用上相似，但CTP組門診就診頻率更高。

在COM中，CTP組患者的總費用及調(diào)整后費用均低于非CTP組；在MA中，調(diào)整前費用較低，調(diào)整后則無顯著差異。大部分費用由保險計劃承擔(dān)（93–98%），患者自付比例僅2–6%。

研究表明，在參保的晚期肺癌人群中，參與CTP不會增加整體醫(yī)療費用，為推動CTP提供了重要證據(jù)。

【今日亮點】

2025 ASCO中國之聲

KRAS G12C 突變非小細(xì)胞肺癌

摘要： 8520

講者：王潔 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

I期研究（ChiCTR2200059986）顯示，Sosimerasib單藥治療KRAS G12C突變晚期NSCLC的客觀緩解率（ORR）為 52.4%，疾病控制率（DCR）為 87.6%，中位無進展生存期（PFS）為7.2個月，起效迅速（中位TTR為1.4 個月），安全性可控，提供經(jīng)治患者新的高效靶向治療選擇。

RET突變甲狀腺癌

摘要：6098

講者：鄭向前 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

I/II期KL400-I/II-01研究的I期數(shù)據(jù)顯示，KL590586單藥在晚期RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC）患者中展現(xiàn)出良好療效與安全性。27例入組患者中，cORR達(dá)63.0%，DCR達(dá)100%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）和PFS尚未達(dá)到，24個月的PFS率為77.8%。無治療中斷或死亡相關(guān)不良事件，支持其作為該人群潛在治療方案，II期研究正在多國推進。

摘要：3112

講者：阮丹云 中山大學(xué)腫瘤防治中心

I/II期研究評估了Zurlectrectinib在229例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NTRK融合實體瘤成人患者中的療效與安全性。在49例未接受TRK抑制劑治療的患者中，ORR達(dá)83.7%，CR率為10.2%，12個月DOR和PFS率分別為92.0%和90.5%。對腦轉(zhuǎn)移亦有活性（腦內(nèi)ORR達(dá)66.7%），且安全性良好，TRAEs多為1–2級。該藥展現(xiàn)出廣譜、持久應(yīng)答，適用于多瘤種NTRK融合陽性患者。

唾液腺癌

摘要：6100

講者：Xiaojuan Zheng 國家癌癥中心

本單中心臨床研究顯示，靶向TROP2的藥物ESG401在局部晚期或轉(zhuǎn)移性唾液腺癌（SGC）患者中展現(xiàn)出良好療效。12例可評估患者的DCR達(dá)100%，其中挽救治療亞組的ORR為50%，腦轉(zhuǎn)移患者的IC-ORR為100%。該研究結(jié)果有力支持了ESG401在TROP2陽性SGC中開展分子亞型靶向治療的可行性，值得進一步研究和驗證。

KRAS 突變實體瘤

摘要：3013

講者：艾星浩 上海市胸科醫(yī)院

I/II期研究（NCT06500676）顯示，GFH375 治療 KRAS G12D 突變晚期實體瘤的ORR 為 27.3%，DCR 為 86.4%；胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者部分緩解率達(dá) 42.9%。藥物耐受性良好、口服吸收佳，展現(xiàn)出潛在治療價值，支持后續(xù)臨床推進。

摘要：3113

講者：Wei Sun 華東醫(yī)藥股份有限公司杭州全球藥物研發(fā)中心

本研究基于PROTAC技術(shù)開發(fā)出新型pan-KRAS降解劑，針對G12C以外的KRAS突變實體瘤顯示出優(yōu)異活性。在SW620G12V和GP2DG12D細(xì)胞中低納摩爾濃度即可實現(xiàn)KRAS降解并抑制下游信號?；衔锞邆淞己盟幋匦裕ˋUC > 5000 ng·hr/mL，hERG IC50 > 30 μM），在小鼠模型中展現(xiàn)顯著抗腫瘤活性，顯示出治療多種KRAS突變腫瘤的潛力。

TRK融合實體瘤

摘要：3148

講者：徐瑞華 中山大學(xué)腫瘤防治中心

匯總分析顯示，拉羅替尼治療TRK融合癌的ORR為65%，中位DoR為43個月，4年OS率為63%；不良事件以1-2 級為主，27%患者仍在接受治療或處于等待觀察狀態(tài)。研究中88%的患者通過NGS檢測到NTRK基因融合，證實了高通量測序在腫瘤分子診斷中的重要性，支持其在臨床中普及以指導(dǎo)TRK抑制劑的精準(zhǔn)應(yīng)用。

摘要：3131

講者：王健 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

本研究比較了兩種NTRK融合檢測策略的成本效益：先進行pan-TRK IHC篩查，再用NGS確認(rèn)，與直接應(yīng)用NGS相比，在中國具有更高的QALY（0.42665 vs 0.42646），成本更低（4176.67美元 vs 5932.57美元），且平均等待時間縮短10天。結(jié)果支持IHC+NGS為更具成本效益的檢測路徑，適用于局晚或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的NTRK篩查策略。

實體瘤-CAR-T治療

摘要 ：8517

講者：Ling Zhou 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院

I期試驗顯示，缺氧響應(yīng)性CEA CAR-T療法治療復(fù)發(fā)或難治性NSCLC的ORR為47%，DCR為87%，CEA高表達(dá)且無腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后更佳；CAR-T細(xì)胞輸注后可在體內(nèi)持續(xù)存在，安全性可控，免疫分析顯示應(yīng)答患者中NK細(xì)胞處于較少耗竭狀態(tài)；研究通過免疫表型分析探討了療效相關(guān)的免疫細(xì)胞狀態(tài)，為CAR-T療法的優(yōu)化提供了方向。

前沿技術(shù)賦能

ctDNA/cfDNA技術(shù)應(yīng)用

腫瘤早篩/早診

摘要：4534

講者：彭毓璐 中山大學(xué)腫瘤防治中心

本研究基于低通量全基因組測序（WGS，覆蓋率為5X）開發(fā)了cfDNA片段組學(xué)特征（拷貝數(shù)變異（CNV）、片段大小比（FSR）和核小體足跡（NFP）構(gòu)建機器學(xué)習(xí)模型，實現(xiàn)腎癌早篩新突破：AUC達(dá)0.97，I期敏感性達(dá)87.8%，IV期敏感性達(dá)100%，展現(xiàn)出高敏感性、高特異性的非侵入性檢測潛力。

摘要：3047

講者：Hengzhen Li 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

基于cfDNA四特征（重復(fù)元素、基于片段的甲基化、目標(biāo)拷貝數(shù)變化和片段大小模式）的機器學(xué)習(xí)模型在胃癌早期篩查方面取得了新的突破：I期敏感性達(dá)92.9%，III期敏感性達(dá)100%，對低分化癌檢出率同樣達(dá)100%，這些結(jié)果驗證了該模型作為一種非侵入性且準(zhǔn)確的胃癌早篩工具的臨床潛力。

摘要：3050

講者：Xiaosheng He中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院

多中心研究基于靶向腫瘤特異性高低甲基化標(biāo)志物的panel對cfDNA進行測序，構(gòu)建了cfDNA甲基化特征模型。實現(xiàn)精準(zhǔn)胃腸癌早篩：AUC達(dá)0.959，敏感性達(dá)86.4%，特異性達(dá)96.0%，陽性病例腫瘤起源定位準(zhǔn)確率近90%，驗證其在多癌種早篩中的臨床應(yīng)用潛力。

MRD

摘要：5038

講者：Zaishang Li 深圳市人民醫(yī)院

一項多中心前瞻性研究（ChiCTR2400081246）通過NGS檢測尿cfDNA與外泌體DNA，結(jié)合拷貝數(shù)變異等特征構(gòu)建MRD評分模型，驗證其在四類尿路上皮癌患者（UTUC、NMIBC、MIBC和TMT后CR）中的有效性，試驗招募與隨訪仍在進行，旨在推進非侵入性MRD監(jiān)測在UC中的應(yīng)用。

摘要：4584

講者：Xuebin Wan 海普洛斯生物科技有限公司

一項前瞻性研究（2022.11–2024.12）招募了67例I-IV期膀胱癌患者，基于WES開發(fā)個體化Panel檢測尿液ctDNA（utDNA），檢出率達(dá)95.5%。結(jié)果顯示，utDNA陽性與腫瘤組織突變高度一致，且可較影像提前3–8個月提示復(fù)發(fā)風(fēng)險，支持其作為早期復(fù)發(fā)監(jiān)測和微小殘留病判斷的有力工具。

摘要：4587

講者：Zihan Xue 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

本研究回顧性分析了130例HG Ta/T1型膀胱癌患者，評估初次TURBT術(shù)后一周內(nèi)utDNA檢測對術(shù)后殘留病及復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。結(jié)果顯示，utDNA檢測的敏感性為76.1%、特異性為95.2%，與復(fù)發(fā)顯著相關(guān)（HR=4.48, P<0.001）。研究表明，utDNA可作為再TURBT獲益篩選及復(fù)發(fā)風(fēng)險評估的獨立預(yù)測。

摘要：6049

講者：Zi-Cheng Zhen 中山大學(xué)腫瘤防治中心

本研究提出動態(tài)風(fēng)險預(yù)測模型NPC-DRIM，基于1000例EB病毒相關(guān)鼻咽癌患者的縱向ctDNA數(shù)據(jù)，動態(tài)評估治療風(fēng)險。結(jié)果顯示，該模型可精準(zhǔn)識別對免疫治療獲益的高危人群，優(yōu)于傳統(tǒng)風(fēng)險模型，為個體化治療提供新范式。

摘要：2547

講者：吳芳 中南大學(xué)湘雅第二醫(yī)院

本多中心前瞻性研究納入42例NSCLC患者，基于個體化NGS捕獲設(shè)計進行ctDNA動態(tài)監(jiān)測。結(jié)果顯示，ctDNA陽性顯著預(yù)測較差PFS（HR=7.65）和OS（HR=68.42），且進展可提前6.6個月被識別，具備90%陽性預(yù)測值。克隆突變與更差生存相關(guān)，ctDNA監(jiān)測可輔助早期識別進展并指導(dǎo)治療調(diào)整。

摘要：3045

講者：梁乃新 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院

MUSETALK-Lung01研究是一項前瞻性試驗，旨在評估tumor-na?ve ctDNA在術(shù)前預(yù)測NSCLC預(yù)后的價值。研究對289例I–IIIA期患者進行血漿檢測和5年隨訪。結(jié)果顯示，在I期肺腺癌（LUAD）中，ctDNA陽性顯著預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險（2年RFS: 70% vs 94%，p < 0.001），而在II–IIIA期或非LUAD中無顯著關(guān)聯(lián)。研究證明，ctDNA陽性與術(shù)后早期復(fù)發(fā)高度相關(guān)，提示其可作為早期NSCLC高危分層的有力工具。

多組學(xué)技術(shù)

摘要： 4015

講者：Haoxin Peng/沈琳 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

通過單細(xì)胞 RNA 測序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)（ST）和多重免疫熒光檢測，多組學(xué)分析揭示，Claudin18.2 CAR-T細(xì)胞（CT041）治療胃癌的應(yīng)答機制涉及GZMK? CD8? Tpex細(xì)胞與IRF8? B細(xì)胞協(xié)同浸潤，而耐藥機制則關(guān)聯(lián)IQGAP3?癌細(xì)胞與IL6?成纖維細(xì)胞共激活EMT通路；NR4A1與CCR9的表達(dá)可作為療效預(yù)測標(biāo)志物。

摘要：1022

講者：劉潔瓊 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

多中心II期研究顯示，CTLA-4/PD-L1雙抗KN046聯(lián)合抗HER2雙抗KN026在HER2陽性乳腺癌中的無化療治療ORR達(dá)47.2%。單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）和單細(xì)胞T細(xì)胞受體測序（scTCR-seq）分析揭示，應(yīng)答患者免疫激活增強，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞富集提示耐藥機制，支持縱向多組學(xué)分析預(yù)測療效。

摘要 ：12039

講者：Luoxi He 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

本研究通過單細(xì)胞RNA測序分析18例結(jié)直腸癌患者，揭示化療、放化療（CRT）及放化療聯(lián)合免疫治療（ICRT）誘導(dǎo)的腸損傷機制。結(jié)果顯示CRT和ICRT可引發(fā)腸上皮細(xì)胞逆分化，ICRT損傷更嚴(yán)重；CRT激活衰老相關(guān)基因，ICRT則激活干擾素和TNF通路。臨床腸損傷評分與腫瘤退縮等級正相關(guān)，提示腸組織轉(zhuǎn)錄特征有望用于預(yù)測治療療效。

摘要：5038

講者：Zaishang Li 深圳市人民醫(yī)院

本研究結(jié)合空間轉(zhuǎn)錄組、單細(xì)胞和批量RNA測序，揭示CD74? B細(xì)胞在陰莖鱗癌（PSCC）三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）中的關(guān)鍵免疫作用。TLS內(nèi)富集的CD74? B細(xì)胞呈早期發(fā)育狀態(tài)，能通過HLA分子激活初始T細(xì)胞，增強局部免疫反應(yīng)。TLS的存在與PSCC患者預(yù)后改善顯著相關(guān)，提示CD74? B細(xì)胞可作為潛在生物標(biāo)志物及治療靶點，拓展對PSCC免疫機制的理解。

腫瘤大panel

摘要：596

講者：Cuiyun Zhang 河南省腫瘤醫(yī)院

本研究對2111例HR+乳腺癌患者進行1021基因高通量測序，基于CNV和通路突變將患者分為C組（高CNV）與M組（低CNV）。結(jié)果顯示，C組HER2+比例高，對化療+HER2靶向治療pCR率更高；M組PAM通路突變富集，化療單藥pCR率較低。研究揭示了乳腺癌分子異質(zhì)性，助力新輔助治療策略個體化優(yōu)化。

TCR

摘要：2566

講者：Chen Huang 中日友好醫(yī)院

本研究通過對2699例肺癌患者與3360例健康者的外周血TCR-β鏈測序，鑒定出3840個肺癌相關(guān)富集TCR克隆，構(gòu)建肺癌富集評分（LCS）。特異性TCR序列如“CATSRDTGGREKLFF”在肺癌患者中高度富集。LCS在獨立隊列中驗證顯示靈敏度96%、特異性95%，且能區(qū)分肺癌與非腫瘤疾病。結(jié)果表明TCR特征可作為肺癌篩查的潛在免疫標(biāo)志物。

AI

摘要：2535

講者：Shuhang Wang 國家癌癥中心

I期研究利用AI模型TCR-XFinder快速篩選腫瘤反應(yīng)性TCR并開發(fā)KSX01 TCR-T療法，4例晚期實體瘤患者中DCR達(dá)100%、ORR達(dá)50%，展現(xiàn)良好安全性及腫瘤微環(huán)境改善，驗證AI驅(qū)動個體化TCR-T治療的可行性。

【精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前沿】

臨床研究進展

肺癌

EGFR突變非小細(xì)胞肺癌

摘要號: 8001

講者: Jamie E. Chaft（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

NeoADAURA（NCT04351555）研究旨在評估新輔助奧希替尼±化療對比單純化療在II-IIIB期（AJCC第8版）EGFRm可切除NSCLC中的療效。本研究納入358例患者，其中奧希替尼+化療組121例，單藥組117例，安慰劑+化療組120例。研究表明，新輔助奧希替尼±化療較單純化療顯著提高MPR率，安全性可控，無新增風(fēng)險。盡管 EFS 數(shù)據(jù)尚未成熟，但已呈現(xiàn)出改善趨勢，進一步支持其作為圍手術(shù)期治療的新選擇，并為EGFR突變NSCLC新輔助治療提供高級別證據(jù)。

KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌

摘要號: 8519

講者: Konstantin H. Dragnev（Dartmouth Cancer Center）

本研究旨在評估第二代KRAS G12C抑制劑奧洛莫拉西聯(lián)合帕博利珠單抗用于KRAS G12C突變晚期NSCLC一線治療的安全性與抗腫瘤活性。共納入43例經(jīng)組織或血漿確認(rèn)突變的患者，涵蓋PD-L1表達(dá)水平0–100%。結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案具有良好耐受性，在各PD-L1表達(dá)亞組中均展現(xiàn)出積極療效，尤其在PD-L1高表達(dá)人群中緩解率顯著?；诖私Y(jié)果，全球III期注冊研究SUNRAY-01已啟動，進一步驗證其臨床價值。

驅(qū)動基因陰性非小細(xì)胞肺癌

摘要號: LBA8000

講者：Patrick M. Forde（Trinity St. James's Cancer Institute）

CheckMate 816研究五年最終分析顯示納武利尤單抗聯(lián)合化療組的OS顯著優(yōu)于化療組（中位OS未達(dá)到 vs 73.7月，HR=0.72，P=0.0479），5年OS率為65% vs 55%，EFS持續(xù)獲益（中位59.6 vs 21.1月，HR=0.68）。在ctDNA基線陽性患者中，術(shù)前ctDNA清除與更優(yōu)的OS相關(guān)（納武利尤單抗組HR=0.38，化療組HR=0.39）；達(dá)到pCR的患者其5年OS率高達(dá)95%，顯著高于未達(dá)到pCR的患者（56%）。長期隨訪未見新的安全性問題。該研究確立了新輔助免疫治療作為無靶向突變可切除NSCLC的新標(biāo)準(zhǔn)。

前列腺癌

摘要號：5094

講者: David Olmos（Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre）

本研究旨在評估HRR基因（包括BRCA）突變的流行病學(xué)情況及其對患者預(yù)后的影響。研究通過配對體細(xì)胞與種系測序，并按CHAARTED標(biāo)準(zhǔn)分層分析。結(jié)果顯示，BRCA突變顯著關(guān)聯(lián)更差的OS和PFS，無論患者接受的是單藥ADT還是聯(lián)合治療；而HRR非BRCA突變未見明顯預(yù)后差異。該研究強調(diào) BRCA突變可作為mHSPC患者的不良預(yù)后生物標(biāo)志物，支持開展HRR檢測并探索個體化治療策略。

摘要號: 5096

講者: Dana Rathkopf（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

本研究基于Flatiron Health–Foundation Medicine數(shù)據(jù)庫，回顧性分析了1630例mHSPC患者中PTEN狀態(tài)的流行特征及其與預(yù)后的關(guān)系?；颊甙碢TEN狀態(tài)分為純合缺失、突變和未改變?nèi)M。結(jié)果顯示，PTEN基因改變（純合缺失或突變）與更短的真實世界總生存期（rwOS）顯著相關(guān)，且該關(guān)聯(lián)不受基線特征或治療模式影響。研究支持將PTEN狀態(tài)作為mHSPC患者的重要預(yù)后標(biāo)志物，提示需對PTEN改變患者考慮更積極的治療策略。

甲狀腺癌

TRK融合甲狀腺癌

摘要號: 6094

講者: Marcia S. Brose（Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University Hospital）

本研究旨在評估高選擇性TRK抑制劑拉羅替尼治療TRK融合甲狀腺癌患者的長期療效與安全性?；谌椗R床試驗共納入31例TRK融合甲狀腺癌患者（包括分化型DTC與未分化型ATC），結(jié)果顯示，拉羅替尼在DTC中具有快速且持久的緩解、生存期延長及良好安全性；但在ATC中單藥活性有限。研究強調(diào)NTRK融合檢測在晚期甲狀腺癌系統(tǒng)治療中的重要性，并為DTC患者提供精準(zhǔn)治療依據(jù)。

頭頸部腫瘤

摘要號: 6023

講者: Aarti K. Bhatia（Yale School of Medicine and Yale Cancer Center）

本研究評估了西妥昔單抗聯(lián)合泛HER抑制劑阿法替尼在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（HNSCC）中的療效與安全性。共納入50例患者，基于HER2/HER3在EGFR單藥耐藥中的作用，聯(lián)合治療旨在通過阻斷EGFR/HER二聚體活性克服耐藥。結(jié)果顯示該方案在p16陰性患者中療效顯著，安全性可控，與既有EGFR抑制劑一致。研究為EGFR耐藥的頭頸部腫瘤患者提供了新的靶向聯(lián)合治療思路，未來可進一步探索預(yù)測標(biāo)志物與治療優(yōu)化策略。

實體瘤

HER2突變實體瘤

摘要號: TPS3185

講者: Vivek Subbiah（Sarah Cannon Research Institute）

本研究旨在評估BAY 2927088在攜帶HER2激活突變的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤（NSCLC除外）患者中的療效與安全性。該藥為口服可逆TKI，能有效抑制HER2及EGFR突變。panSOHO試驗（NCT06760819）為II期多中心籃子研究，已在多地區(qū)開展，計劃納入111例患者，涵蓋結(jié)直腸癌、膽道癌、宮頸癌等多種實體瘤。研究有望為HER2突變實體瘤患者提供新的靶向治療選擇，填補罕見突變治療空白，助力跨瘤種精準(zhǔn)醫(yī)療。試驗已啟動，正在招募中。

MAPK通路異常實體瘤

摘要號: 3100

講者: Hiroko Ueki（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）

本I期研究（NCT04511845）旨在評估新型MEK1/2抑制劑SPYK04的安全性、耐受性及初步療效，針對MAPK通路異常的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者。SPYK04通過增強RAF-MEK結(jié)合并抑制MEK反饋激活，克服傳統(tǒng)MEK抑制劑在RAS突變癌癥中的局限。研究在美日兩地開展，共納入23例患者，SPYK04每日口服，28天為一個周期，1.3 mg/天劑量耐受性良好，并在卵巢癌中觀察到初步抗腫瘤活性。本研究為MAPK異常腫瘤提供新型“分子膠”機制的靶向策略，支持后續(xù)療效驗證。

前沿技術(shù)賦能

ctDNA-MRD療效評估

摘要號：7515

講者：Suzanne Trudel（Princess Margaret Cancer Centre）

DREAMM-8研究（NCT04484623）評估了BPd（belantamab mafodotin + pomalidomide + dexamethasone）對比PVd在經(jīng)來那度胺治療的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中的療效。研究共納入302例患者，患者以1:1隨機分配至BPd或PVd組，旨在評估MRD陰性率及其對PFS/OS的影響。結(jié)果顯示，BPd組MRD陰性率顯著高于PVd組，且與更優(yōu)的PFS/OS相關(guān)，即使未達(dá)MRD陰性，BPd組仍顯示PFS獲益。研究支持MRD作為治療終點，BPd方案在深度緩解與生存方面具優(yōu)勢，適用于高危RRMM患者。

ctDNA-MRD復(fù)發(fā)監(jiān)測

摘要號: 3055

講者: Tae-Kyung R. Yoo（Dana-Farber Cancer Institute）

CHiRP研究旨在評估ctDNA檢測在高危HR+/HER2-乳腺癌患者晚期輔助治療階段的復(fù)發(fā)預(yù)測價值。研究共納入83例確診超過5年、無復(fù)發(fā)跡象的高危II–III期患者，采用RaDaR（基于全外顯子測序的個體化ctDNA檢測）進行回顧性隨訪分析。更新數(shù)據(jù)顯示，在高危HR+/HER2-乳腺癌患者的晚期輔助治療階段，所有ctDNA陽性患者均發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而ctDNA陰性結(jié)果與長期無復(fù)發(fā)高度相關(guān)。進一步驗證了ctDNA在復(fù)發(fā)監(jiān)測中的高度預(yù)測力, 并明確MRD監(jiān)測在隨訪中的最佳應(yīng)用策略。該研究為ctDNA在早期乳腺癌隨訪管理中的應(yīng)用提供了重要依據(jù)，并提示其有潛力用于指導(dǎo)未來干預(yù)策略。

摘要號: 5502

講者: Jyoti Mayadev（University of California San Diego Medical Center）

本研究基于III期CALLA試驗，評估了個性化超靈敏ctDNA檢測在局部晚期宮頸癌（LACC）中的預(yù)后價值。研究納入770例IB2–IVA期LACC患者，隨機接受度伐利尤單抗聯(lián)合放化療（D+CRT）或單獨放化療（CRT），并在基線、C3D1和治療后6個月采集血樣，采用NeXT Personal WGS ctDNA檢測。結(jié)果顯示，高基線ctDNA水平提示復(fù)發(fā)風(fēng)險升高，治療后ctDNA清除與生存改善相關(guān)；PD-L1高表達(dá)亞組在D+CRT中獲益更顯著。研究支持ctDNA作為LACC治療監(jiān)測與風(fēng)險分層工具。

ctDNA-耐藥機制探索

摘要號: 1047

講者: Lorenzo Gerratana（Centro di Riferimento Oncologico di Aviano（CEO））

本研究為TRINITI臨床研究項目的一部分，旨在通過ctDNA檢測解析HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者內(nèi)分泌原發(fā)耐藥（R1）和繼發(fā)耐藥（R2）的分子機制。共納入855例患者，均接受FoundationOne Liquid CDx液體活檢檢測。研究發(fā)現(xiàn)：TP53突變和chr11q13.3擴增是R1關(guān)鍵驅(qū)動因素，ESR1突變則與R2相關(guān)；R1機制涉及P53通路激活與ER通路失活；chr11q13.3為潛在干預(yù)靶點。該研究為HR+/HER2- MBC的個體化治療提供分子分型依據(jù)，支持基于ctDNA的分層管理及聯(lián)合治療策略設(shè)計。

摘要號: 3066

講者: Alexander E. Drilon（ Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College）

本研究基于三項拉羅替尼全球臨床試驗，系統(tǒng)分析非中樞原發(fā)TRK融合癌患者的耐藥機制。通過腫瘤組織或ctDNA的NGS檢測，發(fā)現(xiàn)拉羅替尼耐藥機制包括NTRK基因突變（如SF、GK、xDFG）及MAPK/PI3K通路等脫靶耐藥，部分患者表現(xiàn)出多克隆耐藥。結(jié)果提示：TRK融合癌治療中，需動態(tài)基因組監(jiān)測并探索聯(lián)合靶向NTRK與下游通路的新策略，以應(yīng)對復(fù)雜耐藥格局。

單細(xì)胞測序

肝細(xì)胞癌

摘要號: 3129

講者：Florence T.H. Wu（University of British Columbia）

本研究基于II期INTEGRATE研究（NCT04563338），通過單細(xì)胞測序分析阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療的不可切除HCC患者（n=8）樣本，探索免疫耐藥機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）廣泛表達(dá)多種免疫檢查點配體，顯著超出既往認(rèn)知，可能通過誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭，參與聯(lián)合治療耐藥。研究揭示ECs在腫瘤免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵調(diào)控作用，為開發(fā)靶向ECs的新型聯(lián)合免疫策略提供了潛在方向。

【明日預(yù)告】

美國時間2024年6月3日

ASCO 2025 精選研究與前沿進展全景回顧。

本文涉及的研究數(shù)據(jù)來源為北京時間5月31日ASCO官網(wǎng)披露的摘要（Abstract）數(shù)據(jù)。本文中所提及的摘要內(nèi)容均來源于公開發(fā)表的學(xué)術(shù)會議資料。我們已盡力確保所引用內(nèi)容的準(zhǔn)確性，但不對其完全準(zhǔn)確性承擔(dān)任何責(zé)任。讀者在使用或參考該內(nèi)容時，應(yīng)自行核實相關(guān)信息的準(zhǔn)確性，并承擔(dān)相關(guān)風(fēng)險。上述摘要內(nèi)容的版權(quán)和知識產(chǎn)權(quán)歸原作者或相關(guān)機構(gòu)所有。

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