SERENA-6 III期試驗中，Camizestrant使出現ESR1突變的HR陽性晚期乳腺癌患者疾病進展或死亡風險降低56%

首個關鍵性試驗，證明監測循環腫瘤DNA（ctDNA）以在乳腺癌一線治療中于疾病進展前檢測并應對新出現的耐藥性具有臨床價值

首個且唯一在晚期乳腺癌一線治療中，與廣泛批準的CDK4/6抑制劑聯用時持續展現出無進展生存期（PFS）獲益的新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）和完全ER拮抗劑

SERENA-6 III期臨床試驗的積極結果顯示，阿斯利康的藥物Camizestrant與細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑（哌柏西利、瑞博西利或阿貝西利）聯合使用，對患者無進展生存期（PFS）這一主要終點顯示出具有高度統計學和臨床意義的改善。該試驗評估了在晚期一線治療中，對于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的乳腺癌患者，當其腫瘤出現ESR1突變時，從標準治療方案（芳香化酶抑制劑[AI]，如阿那曲唑或來曲唑，聯合CDK4/6抑制劑）切換為Camizestrant聯合CDK4/6抑制劑的治療方案的療效。

這項研究結果在伊利諾伊州芝加哥市舉辦的2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會全體大會上公布（摘要：#LBA4），并將同步發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

結果顯示，與標準治療相比，Camizestrant聯合療法可將疾病進展或死亡風險降低56%（基于風險比[HR] 0.44；95%置信區間[CI]：0.31–0.60；p<0.00001）。接受Camizestrant聯合療法的試驗組中位PFS為16個月，而對照組為9.2個月。值得注意的是，在接受任意一種CDK4/6抑制劑治療以及各種臨床相關亞組，包括年齡、種族、地區、ESR1突變檢出時間及ESR1突變類型的患者中，均觀察到一致的PFS獲益。

此外，Camizestrant聯合治療還延緩了生活質量下降的時間。在一項探索性終點中，與使用芳香化酶抑制劑（AI）聯合治療相比，Camizestrant聯合治療方案可使整體健康狀況與生活質量惡化的風險降低47%（HR 0.53；95%CI：0.33-0.82；名義p值<0.001）。接受Camizestrant聯合治療的患者整體健康狀況惡化的中位時間為23個月，而繼續使用芳香化酶抑制劑（AI）聯合治療的患者為6.4個月（EORTC QLQ-C30）。相比于芳香化酶抑制劑（AI）聯合治療，Camizestrant組合還延緩了疼痛惡化時間。

在進行本次中期分析時，第二次無進展生存期（PFS2）和總生存期（OS）這兩個關鍵次要終點尚未成熟。然而，Camizestrant聯合治療已經顯示出PFS2改善的趨勢（HR 0.52；95%CI：0.33–0.81；p=0.0038 [中期分析閾值p=0.0001]）。該試驗將繼續評估OS、PFS2和其他關鍵次要終點。

倫敦癌癥研究所（The Institute of Cancer Research）和英國皇家馬斯登NHS基金會信托醫院的分子腫瘤學教授、SERENA-6試驗的聯合首席研究者Nicholas Turner博士表示：“這一研究進展標志著乳腺癌治療領域的又一重要里程碑，重新定義了我們對于這類乳腺癌藥物耐藥機制的認知。根據SERENA-6的創新試驗結果，在患者腫瘤出現ESR1突變后，從芳香化酶抑制劑轉換為Camizestrant聯合任一CDK4/6抑制劑治療，可將疾病進展或死亡風險降低一半以上，并將生活質量的惡化時間延遲近18個月。這種前瞻性的策略體現了腫瘤治療的新思路：在耐藥性引發疾病進展和生活質量惡化之前進行干預，有望延長一線治療的獲益，改善患者預后。”

阿斯利康全球執行副總裁、全球腫瘤研發負責人高書璨（Susan Galbraith）表示：“SERENA-6采用循環腫瘤DNA監測，以識別新出現的耐藥性并盡早指導治療方案切換，是首個證明其臨床價值的關鍵性試驗，正在重新定義乳腺癌的臨床范式。Camizestrant是首個且唯一在一線治療中，與廣泛獲批的CDK4/6 抑制劑聯合使用時展示出治療獲益的新一代口服SERD和完全ER拮抗劑。這些研究結果進一步表明，Camizestrant有望成為HR陽性乳腺癌內分泌治療的潛在標準治療方案。”

SERENA-6臨床試驗結果摘要：

CI，置信區間；HR 風險比；NC，不可計算；TTD，惡化時間。

i PFS根據RECISTv1.1定義。HR由Cox比例風險模型估算，并根據分層因素進行調整。

ii在基線、第4周、第8周和第12周進行了評估，此后每8周評估一次，直到出現PFS2事件。分析對象為有基線評分且基線后至少完成一次基線后評估的患者。整體健康狀況/生活質量惡化時間為一項探索性終點，定義為從隨機分組到首次確認惡化之間的時間，惡化需在后續時間點再次確認，評估工具為歐洲癌癥研究與治療組織的30項生活質量問卷（EORTC QLQ-C30）。惡化定義為相較基線下降≥16.6。風險比（HR）通過Cox比例風險模型估算，并根據ESR1突變檢出的時機（一次檢測 vs 多次檢測）以及從啟動芳香化酶抑制劑（AI）+CDK4/6抑制劑治療到隨機分組的時間（<18個月 vs ≥18個月）進行分層分析。

iii風險比（HR）采用Cox比例風險模型估算，并根據分層因素進行調整。PFS2的最終分析將在發生158例PFS2事件時進行。

在SERENA-6研究中，Camizestrant 聯合CDK4/6抑制劑（哌柏西利、瑞波西利或阿貝西利）的安全性與各藥物已知的安全性一致。由于試驗中Camizestrant與CDK4/6抑制劑的聯合治療暴露時間更長，Camizestrant試驗組中由于各種原因導致的3級或更高級別的不良事件發生率為60%，AI（芳香化酶抑制劑）組則為46%，其中大多數為CDK4/6抑制劑治療常見的血液不良反應，包括：中性粒細胞減少（45% vs. 34%）、貧血（5% vs. 5%）和白細胞減少（10% vs. 3%）。若發生閃光癥（表現為外周視野出現短暫的閃光），并未對患者的日常活動造成影響，且該現象可逆。此外，未觀察到眼部結構改變或視力變化。試驗中未發現新的安全性信號，兩組停藥率均較低且相似：Camizestrant聯合治療組有1%的患者停藥，AI（芳香化酶抑制劑）組有2%的患者停藥，CDK4/6抑制劑的停藥率在兩組中均為1%。

SERENA-6是首個采用循環腫瘤DNA (ctDNA)檢測內分泌耐藥性的出現，并依據此在疾病進展前指導切換治療的全球性、雙盲、注冊性III期臨床試驗。該項創新性試驗設計在常規腫瘤影像檢查時同步進行ctDNA監測，以識別患者是否有內分泌耐藥的早期跡象和ESR1突變的出現。在檢測到ESR1突變但尚未出現疾病進展前，患者的內分泌治療將由當下的芳香化酶抑制劑（AI）治療切換為 Camizestrant，同時繼續聯合使用原先的CDK4/6抑制劑。

基于SERENA-6III期臨床試驗結果，Camizestrant聯合CDK4/6抑制劑（哌柏西利、瑞波西利或阿貝西利）這一療法已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的“突破性療法認定（BTD）“，用于治療在一線內分泌治療期間出現ESR1突變的HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。