近日，News-Medical網站上發布了一篇名為《ASGCT2025：蓋茨基金會“加倍押注”HIV治愈研究》的文章。

文章總結了蓋茨基金會在尋找HIV根治方案上的最新進展和承諾。盡管美國政府在這一領域有所退縮，該基金會正加大投入，推動一種“打一針就能治愈”的體內基因療法。

研究重點包括減少病毒庫、增強免疫控制力，以及通過基因編輯等手段實現長期緩解。

文章指出，雖然已有個別患者實現臨床治愈，但當前尚無可推廣的方法。蓋茨基金會強調療法必須不僅有效、安全，還要能被全球患者負擔得起，尤其是在非洲等高負擔地區。這一愿景雖然充滿挑戰，但科學家正通過跨學科合作和技術創新不斷逼近目標。

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蓋茨基金會加倍投入

在上周于新奧爾良舉行的ASGCT年會上，蓋茨基金會HIV前沿項目負責人Mike McCune博士傳遞出積極信號，展示了基金會資助項目在HIV和鐮狀細胞病治愈研究方面取得的最新進展。

“雖然美國政府正在削減投入，但我們反其道而行，決定加倍押注。”McCune在ASGCT主席研討會上對數千名與會者表示，“光靠每天或哪怕每年一次的抗逆轉錄病毒治療（ART）并不能終結HIV疫情。”

他回顧道，HIV于20世紀80年代大規模暴發。彼時若一名25歲的年輕人被確診感染，往往活不到32歲。到了90年代，HIV成為美國25到44歲人群的主要死因。

2005年問世的三聯逆轉錄酶抑制劑療法極大延長了感染者的壽命。然而，McCune也指出，幾乎沒有哪位患者能夠終生堅持每天服藥。在不少國家，HIV病毒的抑制率已跌至50%以下。

當前，全球約有4000萬HIV感染者，其中近三分之二生活在撒哈拉以南非洲。僅2023年就記錄了逾130萬例新感染。“如果美國國際開發署（USAID）繼續被削弱，局勢將迅速惡化。”McCune警告說。

即便接受了最先進的治療，HIV感染者仍容易出現各種并發癥。這是因為體內的病毒庫極難徹底清除，其半衰期長達44個月。因此，許多患者體內仍存在低水平的病毒復制現象。

“ART（抗逆轉錄病毒治療）已經把HIV變成一種可控的疾病，”McCune說，但現實是，仍有很多患者未能接受治療。持續性的慢性炎癥，會讓他們的壽命縮短、生活質量變差。

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治愈的新方向

早在15至20年前，McCune（現為加州大學舊金山分校醫學教授）和他的同事就開始思考：是否有可能削減病毒庫的規模，或者阻止病毒再次活躍？

自上世紀80年代起，這就是McCune團隊的長期目標。但在1995年高效ART被證明安全之后，直接研發治愈療法在商業上已不再“劃算”。“你自己算算經濟賬吧，”McCune回憶當時被這樣勸退。畢竟，長期銷售每日服藥的模式，在市場上更具吸引力。

不過，在已故倡導者Martin Delaney的推動下，一個由全美十家實驗室組成的研究網絡得以成立，并獲得五年期、3500萬美元的資助，專注于HIV的治愈研究。多個方向正同步推進，包括病毒庫清除、免疫療法、細胞療法與基因治療等。

自Tim Brown（被稱為“柏林病人”）通過移植攜帶CCR5基因突變的造血干細胞實現治愈以來，又有8名HIV感染者被治愈。然而，McCune強調，目前尚未出現任何可以在全球大范圍推廣的可行方法。

“NIH的使命并不是為全球HIV感染者開發治愈方法，”McCune表示。“而生物技術和制藥公司，在HIV治愈方面動力也很不足。”

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尋找新的出路

2018年，McCune加入蓋茨基金會，目標明確：開發出一種真正可治愈HIV的干預方式，這種方法不僅要安全、有效、持久，還要容易獲得、價格親民。

他心目中的理想療法，是打一針即可降低病毒載量，在短時間內進入至少三年的緩解期。如果患者此后再次暴露于HIV，療法也要能有效預防或控制病毒再感染。

為實現這一目標，團隊正在推進幾個關鍵步驟：包括體內基因療法、通過免疫手段清除病毒庫、發現體內病毒庫的生物標志物、聯合政府和一線醫務人員等利益相關方，以及與學術界、NIH、企業和各國政府開展合作。

同年，蓋茨基金會也將重心之一轉向了鐮狀細胞病（SCD）。雖然目前已有可治愈的體外基因療法，但這些療法成本高、難以普及。因此，越來越多研究者開始致力于開發體內療法，直接靶向造血干細胞（HSCs）。

“我們需要研究如何在骨髓中編輯這些造血干細胞的祖細胞，”McCune說，目前的重點是設計出適合體內靶向的基因載體，并提升制造效率與細胞動員策略。

目前已有大約40個項目獲得蓋茨基金會資助，研究團隊采用病毒載體（如AAV和慢病毒）或非病毒載體（如脂質納米顆粒LNPs）探索HIV治療方法。

Stefan Radtke博士團隊在Fred Hutch建立了人源化小鼠實驗平臺，而在2024年，Hans-Peter Kiem博士主導的非人靈長類研究設施也獲批建立。

三家公司——諾華（Novartis）、Ensoma和Tessera——也參與這一研究計劃，正在朝臨床試驗邁進，但前提是它們已與蓋茨基金會簽署協議，確保未來療法能在全球廣泛可及。

新研究還發現，使用廣譜中和抗體治療HIV，有望觸發類似疫苗的保護效果，這種“疫苗樣效應”被認為是未來干預方向之一。“這些新療法必須在全球范圍內進行試驗，”McCune指出，“我們還需要構建一種全球監管協同機制。”

他表示，距離實現“打一針就能治愈”的體內療法目標，正越來越近。“慢性病治療亟需新思路。對大多數疾病和病人來說，每天吃藥都不是一個長久之計。”McCune補充說，“這種愿景，只有真正經過測試，才算走到盡頭。”

文章標題：ASGCT 2025: Gates Foundation “Doubling Down” on HIV Cure

作者：Kevin Davies, PhD

信息來源：News-Medical

編譯：松鼠哥