“我也是一名科學家，我明白科學的進步——尤其是醫學領域的進步——取決于人們是否同意參與此類研究?！?024年5月，67歲的英國人工智能專家Janusz Racz被診斷為晚期肺癌，在經歷化療和放療后，他毅然加入了全球首個mRNA肺癌疫苗臨床試驗。

一年后的今天，在2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，肺癌疫苗的突破性數據震撼了醫學界：接受新型疫苗治療的晚期肺癌患者中，接近半數腫瘤顯著縮小，80%的患者病情得到有效控制。

中國作為肺癌大國，每年新增病例約80萬，死亡人數高達62萬。傳統治療手段雖不斷進步，但患者對更有效、更持久的治療方案需求迫切。2025年，四大肺癌治療性疫苗的突破性進展，正將“一針治癌”的夢想變為現實。

免疫系統的新武器：癌癥疫苗如何精準殺敵

不同于預防宮頸癌的HPV疫苗，肺癌治療性疫苗屬于“后發制人”的免疫武器。當癌細胞在體內出現時，它們表面會表達正常細胞沒有的特殊蛋白質——腫瘤抗原。

這些抗原如同癌細胞的“身份證”，本應被免疫系統識別清除。但狡猾的癌細胞會偽裝自己，逃避追捕。

肺癌疫苗的核心設計思路在于：通過人工手段將這些抗原“暴露”給免疫系統，重新激活人體自身的防御力量。其作用機制分為三個關鍵步驟：

• 精準識別：疫苗攜帶腫瘤特異性抗原進入人體，如同發布“通緝令”
• 免疫激活：樹突狀細胞捕獲抗原并激活T細胞，形成“特種部隊”
• 長效記憶：產生記憶免疫細胞，建立終身抗癌防線

mRNA疫苗在此領域展現出獨特優勢。與傳統疫苗相比，它能同時遞送多種抗原，分子量更小，開發速度快，且能實現個性化定制。

當與PD-1抑制劑等免疫治療藥物聯用時，mRNA疫苗更能解除癌細胞的免疫抑制，發揮協同抗癌效果。

四大肺癌疫苗突破：2025臨床進展全解析

BNT116：全球首款mRNA肺癌疫苗

2024年8月23日，據衛報、Globalnew等媒體報道，全球首款“肺癌疫苗”已經開啟人體臨床試驗！由德國著名生物科技公司BioNTech研發的全球首款mRNA肺癌疫苗，目前已在包括英國、美國、德國、匈牙利、波蘭、西班牙和土耳其7個國家的34個研究中心展開一期人體臨床試驗，涉及約130例不同階段的肺癌患者率先使用，從早期到晚期或復發型。

專家們稱贊，這款名叫“BNT116”的肺癌疫苗采用了與 Covid-19 疫苗中發揮重要作用的相同的 mRNA 技術。

與病毒感染疫苗不同，BNT116 旨在激發免疫系統識別和攻擊癌細胞。

BNT116 將與非小細胞肺癌（NSCLC）相關的腫瘤標志物引入免疫系統。該公司指出，這種方法可以訓練人體的防御能力，以檢測和摧毀顯示這些標志物的癌細胞。

該疫苗的靶向機制旨在增強對癌癥的免疫反應，同時最大限度地減少對健康細胞的附帶損害，這是傳統化療的常見問題。

據無癌家園小編獲悉，英國倫敦大學學院醫院已于8月20日為一例肺癌患者成功接種了BNT116，該肺癌患者成為全球首個接受這種新型肺癌治療性疫苗的患者。

2025年4月AACR大會上公布的LuCa-MERIT-1研究數據驚艷四座：截至 2024 年12月1日，在20例不適合接受化療的晚期肺癌患者中，使用BNT116聯合PD-1抑制劑西米普利單抗治療后：

• 客觀緩解率（ORR）達45%（9/20，近半數患者腫瘤顯著縮小）
• 疾病控制率（DCR）高達80%（16/20，絕大多數患者病情穩定）
• 
  

雖然所有患者都出現了不同程度的不良反應，但未發生致命事件，且副作用可控。目前該疫苗已在英、美、德等七國開展臨床試驗，覆蓋患者從早期到晚期各個階段。

降至23mm），截止報道時，生存期已經超過20.6個月，目前仍在隨訪中。

目前，癌癥疫苗中療效及預防復發效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，通常適用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等。

竟能破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗數據公布！

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學年鑒）》刊登了同行評審的 T 細胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗（ATALANTE-1）中取得的積極結果，主要用于在HLA-A2 陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對免疫檢查點抑制劑 (ICI) 繼發耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細胞表位的癌癥疫苗，針對五種腫瘤相關抗原，是一種激活和分化的現成免疫療法，可擴大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細胞，對于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來自隨機國際 3 期研究的積極數據顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標準護理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個月，標準化療組為 7.5 個月。與標準化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個月，死亡風險降低41%，治療相關的3~5級不良反應明顯減少（38%vs68%)。

典型病例

1名54歲的晚期肺癌患者在經過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39mm降至23mm），截止報道時，生存期已經超過20.6個月，目前仍在隨訪中。

近半數的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長生存之路

作為世界上第一種針對非小細胞肺癌的治療性疫苗，CIMAvax-EGF2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

之所以稱CIMAvax-EGF為疫苗，是因為它是一種免疫療法，能夠通過調動和訓練人體免疫系統來抑制和殺死腫瘤細胞的。

在1994年，10例患者接受了首批CimaVax的治療，以測試這種創新療法的安全性與有效性。在取得突破性的成功后，越來越多的患者開始使用CimaVax。在古巴進行的多項臨床試驗表明，對于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者，CIMAvax療法能夠顯著延長他們存活的時間。其中20％的患者接受疫苗治療后存活期超過5年，而對照組沒有任何患者活得那么長。

簡單來說，Cima Vax疫苗就是一種通過激活人體免疫系統，截斷癌細胞的糧道（表皮生長因子受體EGFR），從而餓死癌細胞的藥物。

在2023年4月《J Cancer》上發表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細胞肺癌患者維持治療的真實世界研究數據，其結果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細胞肺癌患者，在對一線治療(包括鉑雙藥、化學療法和放射療法或單藥化學療法)顯示出客觀反應或疾病穩定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結束時出現腦轉移或疾病進展的患者被排除在外。

結果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為 22.46 個月（近乎2年），6、12 和 24 個月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長達2年甚至更長。

根據年齡分析總生存期時，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個月，這說明65歲以下的非小細胞肺癌患者受益更大。

關于體能狀態，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個月，而診斷時 ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個月，這表明體能狀態更好的患者生存期會更長，將近翻了一倍！

另外，CimaVax并非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細胞上的NeuGcGM3受體，并激發人體免疫系統的活力，起到治療非小細胞肺癌的作用。

樹突細胞疫苗聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現曙光

對于基因類型為野生型的晚期非小細胞肺癌患者，主要采取傳統的放療和化療，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法。作為一種新興的免疫療法，樹突狀細胞疫苗是近年來的研究熱點。

DCVAC/LuCa是由美國研發的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經過體外擴增后回輸入患者體內進行治療。

在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%！這一研究結果為樹突狀細胞疫苗治療非小細胞肺癌的療效提供了證據。研究者認為，在一線標準化療方案的基礎上聯合樹突細胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。

就在2022年，這款美國的前瞻療法目前已經在國內知名的癌癥中心-上海市胸科醫院進行了 II 期臨床研究，探索新型樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細胞疫苗）聯合標準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞 (nsq) 非小細胞肺的安全性和有效性。

納入了61名患者，在改良意向治療人群（44名）中，1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%。截止數據發表時，還未達到中位總生存期。中位無進展生存期為8.0個月，客觀緩解率為31.82%。

44名患者中，有14名（31.82%）獲得部分緩解（PR），30名（68.18%）獲得病情穩定（SD）。

本文為無癌家園原創