有“甘坐十年冷板凳”的專注，正是因為心有救死扶傷的熱切追求。在北京市衛(wèi)生健康委近日主辦的首場首都衛(wèi)生健康系統(tǒng)杰出醫(yī)者學(xué)術(shù)成果報告會上，4位醫(yī)者講述了他們在“冷”與“熱”的堅守中，用力托舉起生命健康的故事。

這4位醫(yī)者分別是首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長王擁軍、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院院長張羅、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院院長倪鑫。

建立卒中防治新坐標

王擁軍將自己多年的成就歸結(jié)于循證醫(yī)學(xué)的力量。從1992年至今，借循證之力，他和團隊在缺血性卒中防治的時間軸上畫出一個個里程碑式坐標。

卒中患者復(fù)發(fā)率連續(xù)下降與王擁軍團隊的多項研究密切相關(guān)?！敖^大多數(shù)基礎(chǔ)研究者都相信雙重抗血小板治療必然優(yōu)于單一抗血小板藥物，但之前國際上3個頂尖團隊的研究結(jié)果都顯示，雙抗治療不但未能減少卒中復(fù)發(fā)，反而增加患者出血風(fēng)險?！蓖鯎碥娊榻B，為找到平衡安全性和有效性的“甜蜜點”，他帶領(lǐng)團隊最終找到雙重抗血小板治療新方案（CHANCE方案）。大樣本臨床試驗的循證醫(yī)學(xué)評價證實，該方案將卒中患者3個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率從11.7%降至8.2%，且不增加出血風(fēng)險。這一成果改寫了全球卒中防治指南。后來，團隊經(jīng)過系列研究，將卒中患者3個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率降到了6%。

卒中發(fā)生后，盡快進行溶栓治療，是減少致死、致殘的關(guān)鍵。但臨床主要使用的靜脈溶栓藥物阿替普酶一直被西方藥企壟斷。于是，王擁軍團隊又將目光瞄準新型溶栓藥物研發(fā)。

“我們團隊牽頭的全球性大規(guī)模臨床試驗的循證評價證實，中國自主研發(fā)的新一代溶栓藥替奈普酶、瑞替普酶療效不劣于甚至優(yōu)于阿替普酶，均已獲批上市。今年1月，我們完成了第四種溶栓藥物重組人尿激酶原的藥物臨床評價，這種溶栓藥物不久后也將走向臨床?！蓖鯎碥娬f，“腦血管病溶栓藥物從30年前的1種將擴充為4種，而且一半以上靜脈溶栓藥品將由中國藥廠生產(chǎn)?！?/p>

王擁軍在大屏上列出了過去30年缺血性卒中靜脈溶栓關(guān)鍵循證證據(jù)的里程碑事件。他頗為自豪地說：“全球12項重磅研究，我們團隊貢獻了40%。這也促使2024年國際缺血性卒中治療進入多藥選擇的晚時間窗時代?！?/p>

王擁軍在演講中播放了一段視頻，視頻記錄了2025年國際卒中大會期間，他被授予“威廉·m.費恩伯格卒中卓越貢獻獎”臺前幕后的情況。該獎項是國際卒中領(lǐng)域臨床醫(yī)學(xué)的最高獎，王擁軍成為其設(shè)立34年來首次獲獎的亞洲科學(xué)家。

獲獎當晚，王擁軍剛回到賓館就收到了一封國際同行發(fā)來的郵件：“您為增進我們在卒中領(lǐng)域的知識、改善卒中患者的預(yù)后、培訓(xùn)和指導(dǎo)如此多年輕臨床科學(xué)家作出了巨大貢獻，他們將成為下一代的領(lǐng)軍研究者?！边@句鼓勵讓王擁軍最為動容。正如這位專家所說，相比取得的各種獎項，王擁軍認為30年來最大成就來自他的研究團隊。他一一介紹了10位已在國際上嶄露頭角的團隊成員。

“想走得快，一個人走；想走得遠，一起走。”王擁軍堅定地說。

解答過敏性疾病難題

全球約15億人遭受過敏性疾病的困擾。直面過敏性疾病中兩個狡猾的敵人——過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎，張羅選擇了一條布滿迷霧的攻堅路。30多年來，他帶領(lǐng)團隊從過敏原檢測到在發(fā)病機制、診斷技術(shù)、治療方式方面一一展開攻關(guān)，推動了過敏性疾病防治領(lǐng)域的全鏈條革新。

如今，人們可以在中國天氣網(wǎng)實時看到全國大氣花粉濃度和種類的播報信息，從而做好出行防護。這背后的支撐，便是張羅帶領(lǐng)團隊經(jīng)過15年探索和布局所形成的覆蓋全國的大氣花粉濃度監(jiān)測和預(yù)報體系。通過構(gòu)建氣象要素模型，張羅團隊還建立了花粉患病風(fēng)險預(yù)報分析體系，一步步推進過敏性疾病防治關(guān)口前移。

在診療環(huán)節(jié)，由于以往有創(chuàng)活檢技術(shù)無法滿足快速診斷需求，張羅團隊開發(fā)了“閃測”Flash10快速分子診斷平臺，并基于此平臺研發(fā)了全球首款難治性慢性鼻竇炎CST1無創(chuàng)快速診斷試劑盒，實現(xiàn)1分鐘取樣、15分鐘出具檢測報告。

為了讓更多患者有藥可用、用上好藥，張羅團隊推動全球唯一治療黃花蒿致敏過敏性鼻炎的舌下免疫治療藥物上市，開辟應(yīng)用靶向IL—4Ra單抗治療過敏性鼻炎新模式，為深受季節(jié)性過敏性鼻炎困擾的患者提供了更有效的國產(chǎn)新藥。

一個接一個的成果，促使我國醫(yī)者在全球過敏性疾病領(lǐng)域發(fā)出更加嘹亮的聲音。張羅列出了一組數(shù)據(jù)：從發(fā)表的過敏性疾病領(lǐng)域的文章數(shù)量來看，北京同仁醫(yī)院團隊在全球排名第二，張羅個人排名全球第四。而他展示的另一組圖片也讓在場觀眾倍感振奮：自2021年起，國際權(quán)威期刊《過敏科學(xué)》連續(xù)5年以中國主題的正刊形式，集中呈現(xiàn)中國學(xué)者在過敏性疾病領(lǐng)域的最新研究成果。

張羅感慨，在西方建立的“小院高墻”層層設(shè)限的背景下，國際期刊仍然能堅持連續(xù)多年以中國主題形式刊發(fā)這些文章，極其不易，這也代表了國際對中國學(xué)者在過敏性疾病領(lǐng)域研究的高度認可。

破解消化道腫瘤治療困局

沈琳交手的對手是治愈率低的胃癌與食管癌。曾經(jīng)有十多年，沈琳一直深陷在失敗的泥潭里苦苦掙扎?！皬?010年到2020年，國際上針對上消化道腫瘤的藥物研究幾乎全部失敗。我參與了其中60%的研究，屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)，沒有功勞只有苦勞?！鄙蛄照f。

如今，她已經(jīng)能輕松地回憶那段過往。沈琳一直思考失敗的原因，她發(fā)現(xiàn)消化道腫瘤異質(zhì)性強，對其分子生物學(xué)特征、免疫特征了解太少是研究失敗的關(guān)鍵因素。“只依賴臨床研究，對腫瘤簡單分型，這對胃癌和食管癌研究而言遠遠不夠?！鄙蛄找庾R到，一定要轉(zhuǎn)變研究模式，以臨床問題為導(dǎo)向，形成從臨床研究到轉(zhuǎn)化研究再到臨床驗證的閉環(huán)，對標志物不同的人群進行分層，實現(xiàn)個體化精準治療，才有可能突破當前瓶頸。沈琳終于找到了突破口。

靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物TDM-1在乳腺癌治療中取得成功但在胃癌治療中失敗，國產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物RC48上市后未在胃癌患者中開展臨床試驗。沈琳團隊抓住時機，率先在胃癌患者中對RC48開展了臨床試驗，促使RC48成為中國獲批的首個用于治療胃癌的國產(chǎn)HER2抗體偶聯(lián)藥類藥物，由此開啟了國內(nèi)抗體偶聯(lián)藥治療新時代。

雖然RC48已經(jīng)用于HER2陽性晚期胃癌的三線治療，但沈琳對其25%的有效率仍然不滿意。為提高治療有效率，她帶領(lǐng)團隊通過深入研究HER2陽性胃癌免疫微環(huán)境，提出了靶向治療聯(lián)合免疫治療的新思路。

截至目前，沈琳已牽頭128項臨床研究。我國針對食管癌、胃癌的藥物相關(guān)研究幾乎都由沈琳團隊主導(dǎo)。

比起文章發(fā)表數(shù)量，沈琳更在乎研究成果如何影響臨床實踐?！?項研究改寫國際指南，31項研究改寫國內(nèi)指南。我國食管癌、胃癌患者死亡風(fēng)險下降32%～46%，患者生存期延長1.4～3倍?！鄙蛄崭锌?0年來，我國在上消化道腫瘤領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從跟跑到并跑再到領(lǐng)跑的跨越。

填補兒童腫瘤防治空白

“能研究腫瘤的人非常有勇氣，而選擇研究兒童腫瘤的人，不知道得需要多大勇氣?！蹦喏蔚睦蠋?、中國工程院院士韓德明曾經(jīng)這樣對他說。

在與成人腫瘤斗爭20年后，倪鑫轉(zhuǎn)向了研究兒童腫瘤。“每當看到家長得知孩子被診斷出腫瘤之后露出的神情，我的心情也很沉重?！蹦喏握f，自己的勇氣緣于在臨床中見到的種種無奈。

兒童腫瘤作為目前導(dǎo)致兒童死亡的第二位因素，防治體系存在著許多研究空白點。倪鑫團隊以兒童腫瘤防治為核心，開始了從無到有、從有到優(yōu)的探索。

倪鑫介紹，2019年，北京兒童醫(yī)院牽頭組建國家兒童腫瘤監(jiān)測中心，匯總來自1700余家醫(yī)療機構(gòu)的診療數(shù)據(jù)?；诖?，團隊2022年發(fā)布國家兒童青少年腫瘤發(fā)病情況，結(jié)束了我國兒童腫瘤數(shù)據(jù)依賴外國資料的歷史。

摸清了發(fā)病數(shù)據(jù)，倪鑫心里更有底了。他帶領(lǐng)團隊建立起一系列兒童腫瘤的精準診斷新標準和新方法，目前研發(fā)了8項診斷新技術(shù)，將高危神經(jīng)母細胞瘤診斷率提高了12.4%。

“兒童不是成人的縮小版，此前沒有一個專門用于治療兒童腫瘤的藥物?！蹦喏谓榻B，為此，他牽頭全國59家單位建立兒童用藥新品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)平臺，研發(fā)137個兒童用藥新品種，其中巰嘌呤微片為白血病患兒提供了更精準的用藥劑量，抗呼吸道合胞病毒國產(chǎn)新藥成功破解兒童腫瘤繼發(fā)感染缺乏靶向治療藥物的國際醫(yī)學(xué)難題。

十年磨一劍。倪鑫團隊總結(jié)研究成果和臨床診療經(jīng)驗，牽頭制定了29項兒童實體腫瘤診療規(guī)范、指南和專家共識，形成兒童實體腫瘤診治的“中國方案”。倪鑫表示，要讓研究成果惠及更多我國患兒，努力實現(xiàn)不同地區(qū)兒童腫瘤的同質(zhì)化治療。

文：健康報記者 吳倩

編輯：管仲瑤

校對：楊真宇

審核：秦明睿 葉龍杰