凝血因子Ⅷ活性檢測（發色底物法）

第一完成人：戴菁

第二完成人：劉禹、許冠群

第三完成人：陸曄玲、金佩佩、吳希

你知道嗎？有一種疾病，患者在沒有任何外傷的情況下就會出現自發性出血，若不及時治療可能導致關節畸形和假性腫瘤等，甚至危及生命。它就是血友病A，一種因凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏引起的遺傳性出血性疾病。對于這種疾病，治療方案的制定和并發癥的處理一直是棘手的問題。隨著醫學的進步，非因子類藥物的出現為這些患者帶來了曙光。

01.

56歲患者的生存困境

56歲的男性患者，李某（化名），自幼就出現反復的肌肉和關節自發性出血，在當地醫院被確診為“血友病A（重型）”。在確診后，他開始接受FⅧ替代治療（預防治療）。在此之后，他的出血得到了有效控制，生活逐漸變得正常。

然而，隨著時間的推移，李某發現在規范預防治療情況下，他的出血頻率卻有所增加。為查明原因，李某遂至當地醫院進行了一系列實驗室檢查。檢查結果提示李某遇到了血友病治療過程中最嚴重且最棘手的并發癥——FⅧ抑制物。得益于醫學進步發展，李某開始嘗試使用非因子類藥物來進行預防治療。

近期，李某因腹部不適再次就診于當地醫院，經外科醫生評估后需進行限期手術。而手術前的實驗室檢查卻提示他的FⅧ活性遠遠高于參考范圍。外科醫生犯了難，究竟該如何看待這一矛盾的結果，而李某的圍手術期止血藥物的選擇和劑量又該通過什么指標來評估？這是臨床醫生面臨的新難題。

02.

新技術：FⅧ活性檢測（發色底物法）

非因子類藥物是通過（部分）模擬FⅧ的功能而發揮止血作用的。使用目前國內常規開展的一期凝固法檢測FⅧ活性結果無法真實地評估接受此類藥物治療患者體內FⅧ活性水平，也無法評估接受此類藥物治療的血友病A患者體內FⅧ抑制物滴度。就在此時，瑞金醫院檢驗科血栓與止血團隊站了出來，他們建立了一項全新性的技術——FⅧ活性檢測（發色底物法）。

這一方法被國外推薦用于使用非因子類藥物治療的血友病A患者的FⅧ活性檢測。這項技術的應用，不但填補了國內相關檢測的空白，和國內常規開展的一期凝固法聯用更能準確地綜合評估血友病A患者的出血風險。目前國內僅少數專業實驗室開展了該方法。

借助瑞金醫院的這項創新技術，李某的凝血功能得到了精準評估，醫生們能夠更清楚地了解患者體內的真實凝血水平，進而制定個性化的治療方案。經過一段時間的治療，患者的情況得到了明顯改善，最終順利康復出院。

這一過程不僅是新技術的勝利，更是血友病A治療效果評估的一次突破。瑞金醫院檢驗科血栓與止血團隊在臨床和科研上取得的成果，正讓越來越多的血友病患者受益。

03.

技術亮點是什么？

2019年，瑞金醫院檢驗科血栓與止血團隊便已關注到這一問題并成為國內第一家建立FⅧ活性檢測（發色底物法）的實驗室。其原理是基于檢測FⅧ作為輔因子與活化的凝血因子Ⅸ形成復合物活化凝血因子Ⅹ的能力，通過檢測生成的活化的凝血因子Ⅹ的量可計算FⅧ的活性。在完成了方法學建立之后，團隊進一步對該方法進行了性能驗證，結果顯示FⅧ活性檢測（發色底物法）具有優越的檢測性能，各方面均呈現出良好的性能評價結果，可用于FⅧ活性水平測定，且臨床應用范圍更廣，受干擾因素少。另外根據國外文獻報道，對于FⅧ活性與出血程度不符的患者，團隊使用一期凝固法與發色底物法的結果來綜合評估血友病A患者的出血風險。

（1）目前該方法已應用于50余例使用非因子類藥物患者凝血因子Ⅷ活性的檢測。

（2）相關方法學規則寫入行業標準。

（3）目前該方法已逐漸應用于血友病A的臨床診斷和分型中。通過發色底物法與一期凝固法聯合使用，以減少漏診或誤診。

在瑞金醫院檢驗科王學鋒主任及戴菁主任的帶領下，血栓與止血團隊憑借豐富的臨床經驗及完善的檢測平臺，參與多項國家標準、指南及專家共識的制定。目前，FⅧ活性檢測（發色底物法）已用于狼瘡抗凝物質導致的FⅧ活性假性降低、使用非因子類藥物治療血友病A及FⅧ活性與出血程度不符的患者的FⅧ活性檢測。自開展該方法以來，瑞金醫院檢驗科已解決了百余例臨床醫生及患者的迫切需求。

門診時間

王學鋒主任醫師

周一 國際醫療部

周二、周五 專家門診

丁秋蘭主任醫師

專家門診

周一、周三上午

出血病血栓病

周四上午

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編輯：張子晴

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