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鹽酸氨溴索,是臨床上應(yīng)用最為廣泛的祛痰劑。適用于急、慢性呼吸道疾病,如急、慢性支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等引起的痰液粘稠、咳痰困難,也用于早產(chǎn)兒及新生兒呼吸窘迫綜合征、術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。
首先,我們看一下鹽酸氨溴索注射液的說(shuō)明書(shū)上是怎么樣規(guī)定它的用法和用量的。
目前,臨床上超說(shuō)明書(shū)使用氨溴索的現(xiàn)象十分普遍,主要體現(xiàn)在超給藥途徑用藥和超劑量用藥兩個(gè)誤區(qū)。
一、超給藥途徑用藥
氨溴索注射液說(shuō)明書(shū)上明確指出,該藥需緩慢靜脈注射給藥。但臨床上很多醫(yī)生喜歡將其用于霧化治療,使藥物直接作用于呼吸道局部發(fā)揮作用,并根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)判定霧化效果不錯(cuò),安全性似乎也并無(wú)不妥。
氨溴索注射液能否用于霧化治療,目前仍有很大爭(zhēng)議。
不建議用氨溴索注射液
進(jìn)行霧化有以下幾種原因:
(1)霧化顆粒直徑:氨溴索注射液霧化后,粒徑難以控制在 0.5~10.0 μm 之間,不能最大程度沉積于氣道和肺部;
(2)理化性質(zhì):氨溴索注射液為強(qiáng)酸弱堿鹽溶液(pH 5.0),而生理狀態(tài)下人體氣道表層粘液本身為中性,酸性的霧化刺激氣道可導(dǎo)致氣道痙攣引起呼吸困難,尤其在 COPD(慢性阻塞性肺疾病)患者中較為明顯;
(3)輔料因素:目前國(guó)內(nèi)并無(wú)專(zhuān)門(mén)的氨溴索霧化制劑,所用的都是氨溴索注射液配置的霧化劑,藥物中輔料的安全性尚不明確。且藥物中含有防腐劑,霧化吸入后有誘發(fā)哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》中指出:我國(guó)尚無(wú)氨溴索霧化制劑,不推薦霧化使用氨溴索注射液 。
雖然國(guó)內(nèi)有一些關(guān)于氨溴索注射液霧化治療肺部疾病的研究,其結(jié)果表示氨溴索注射液霧化效果良好,未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。但每項(xiàng)研究中氨溴索注射液的使用劑量相差甚遠(yuǎn),且治療時(shí)間短,受試者均未進(jìn)行隨訪(fǎng),故安全性還需進(jìn)一步觀察評(píng)價(jià)。
二、超劑量用藥
臨床上不少醫(yī)院或科室,對(duì)于非危重的呼吸疾病患者,氨溴索注射液的用藥劑量可以達(dá)到60 mg bid 甚至 90 mg tid 靜脈推注,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出說(shuō)明書(shū)規(guī)定的 90 mg/d 的最大用量。
有研究報(bào)道,大劑量氨溴索(15 mg/kg/d 或>1000 mg/d)對(duì) ARDS (急性呼吸窘迫綜合征)患者肺功能有明顯保護(hù)作用,主要涉及 3 個(gè)方面的機(jī)制:
(1)促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)生成,降低肺泡表面張力,防止肺泡萎陷;
(2)減少超氧化物陰離子及過(guò)氧化氫等的生成,減輕肺氧化性損傷;
(3)減少多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的釋放,減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)所引起的肺破壞作用,從而抑制肺泡上皮細(xì)胞的損傷,維護(hù)上皮細(xì)胞的完整,減少液體滲出和水腫的程度,進(jìn)而在 ARDS 的防治中發(fā)揮重要作用。
在外科手術(shù)患者中,超劑量使用氨溴索現(xiàn)象更是常見(jiàn)。有研究稱(chēng),超劑量使用氨溴索注射液,可有效改善術(shù)后呼吸系統(tǒng)癥狀,減少肺不張等肺部并發(fā)癥,術(shù)前應(yīng)用還能減少手術(shù)時(shí)機(jī)械損傷造成的肺表面活性物質(zhì)下降,起到良好的肺保護(hù)作用。
但現(xiàn)階段,大劑量氨溴索僅用于 ARDS 和嚴(yán)重肺挫傷等重癥患者,在其他患者中的應(yīng)用尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),且超劑量使用氨溴索也使藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著上升。
兒童患者超劑量使用氨溴索引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于成人,在氨溴索所致不良反應(yīng)患者中,10 歲以下患兒所占比例高達(dá) 45.7%,其中超劑量用藥所致的不良反應(yīng)占 43.75%。
因此,氨溴索注射液不論是超給藥途徑還是超劑量用藥,其有效性和安全性都不明確,有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。而且,超藥品說(shuō)明書(shū)的臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥,由于缺乏正式的安全性評(píng)價(jià),在我國(guó)尚無(wú)相關(guān)法律保護(hù),故而不建議采用。
三、咳嗽咳痰該如何處理?
對(duì)于咳嗽咳痰,我們通常建議通過(guò)攝入溫?zé)岬牧魇场⒎涿郏?歲以上)或服用硬糖(6歲以上)來(lái)緩解呼吸道刺激。
霧化生理鹽水不是常規(guī)祛痰方法,不提倡使用。
治療咳嗽咳痰的藥物包含兩大類(lèi),即鎮(zhèn)咳藥和祛痰藥,醫(yī)生在日常接診中,應(yīng)根據(jù)患者咳嗽咳痰性質(zhì),熟練掌握鎮(zhèn)咳祛痰藥的使用,減輕患者痛苦。
一、鎮(zhèn)咳藥:
可抑制咳嗽反射弧中的任何一個(gè)環(huán)節(jié),從而起到鎮(zhèn)咳作用,按其作用機(jī)制不同分為兩大類(lèi):
(1)中樞性鎮(zhèn)咳藥:即選擇性地抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用的藥物,包括右美沙芬、噴托維林、地美索酯、二氧丙嗪、替培啶和可待因等藥物。
(2)外周性鎮(zhèn)咳藥:凡能通過(guò)抑制咳嗽反射弧中感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用者,都?xì)w入此類(lèi),藥品有苯丙哌林、普諾地嗪、甘草合劑、咳嗽糖漿等。上述藥品中,部分兼有中樞性和外周性?xún)煞N作用,只是主次不同而已。
二、祛痰藥:
能改變痰中黏性成分,降低痰的黏滯度,使痰易于咳出,因作用機(jī)制不同,主要分為五類(lèi):
(1)多糖纖維素分解劑:促使黏膜痰中酸性黏蛋白纖維裂解,導(dǎo)致糖蛋白的肽鏈斷裂,形成小分子物,減低痰液的黏稠度,藥品有溴己新、氨溴索。
(2)黏痰溶解劑:結(jié)構(gòu)中含巰基的氨基酸,吸入后與黏蛋白的雙硫鍵結(jié)合,可使黏蛋白分子裂解,從而降低痰液的黏稠度,使黏性痰液化而易于咳出 ,代表藥有乙酰半胱氨酸
(3)含有分解脫氧核糖核酸(DNA)的酶類(lèi):促使膿性痰DNA分解,使膿痰黏度下降,如糜蛋白酶、脫氧核糖核酸酶等。
(4)表面活性劑:可降低痰液的表面張力以降低痰液的黏稠度,使其在黏膜表面的黏附力降低,以易于咳出。
(5)黏痰調(diào)節(jié)劑:能分裂黏蛋白、糖蛋白多肽鏈上等分子間的二硫鍵,使分子變小,降低痰液的黏度,同時(shí)調(diào)節(jié)黏液的分泌。并增加黏膜纖毛的轉(zhuǎn)運(yùn),從而增加痰液的排出,改善呼吸道分泌細(xì)胞的功能,修復(fù)黏膜和促進(jìn)氣管分泌。主要在細(xì)胞水平影響支氣管腺體的分泌,使低黏度的唾液粘蛋白分泌增加,從而降低痰液的黏滯度,使之借助于咳嗽反射易于咯出,代表藥有羧甲司坦、厄多司坦等。
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