題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著新冠病毒不斷積累突變，尤其是關(guān)鍵的受體結(jié)合域（RBD）位點(diǎn)的改變，使其能夠有效逃避疫苗接種或自然感染誘導(dǎo)的免疫力，例如，XBB.1.5和JN.1等變體的出現(xiàn)。因此，開(kāi)發(fā)能夠有效中和現(xiàn)有及未來(lái)變體的廣譜中和抗體，成為科學(xué)界亟待解決的問(wèn)題。

2025年6月10日，北京大學(xué)曹云龍、中國(guó)科學(xué)院王祥喜等人在"Nature Microbiology"期刊上發(fā)表了一篇題為" Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants "的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)利用深度突變掃描技術(shù)預(yù)測(cè)了病毒受體結(jié)合域的進(jìn)化，并篩選出能夠中和現(xiàn)有和潛在未來(lái)變體的單克隆抗體，在小鼠模型中，實(shí)現(xiàn)了對(duì)XBB.1.5、HK.3.1和JN.1變體的高滴度中和抗體水平，為全球抗擊新冠疫情提供了新的有力武器。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)深度突變掃描（DMS）技術(shù)，預(yù)測(cè)了病毒在免疫壓力下的進(jìn)化趨勢(shì)，通過(guò)對(duì)1103個(gè)SARS-CoV-2野生型誘導(dǎo)的單克隆抗體進(jìn)行回顧性分析，研究發(fā)現(xiàn)，利用DMS方法可以將識(shí)別有效廣譜中和抗體的概率從1%提高到40%。

在眾多篩選出的抗體中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種名為BD55-1205的人類(lèi)IGHV3-66衍生的class 1 廣譜中和抗體，BD55-1205對(duì)所有現(xiàn)有變體和潛在未來(lái)變體都表現(xiàn)出廣泛的中和活性。

進(jìn)一步通過(guò)冷凍電鏡結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)BD55-1205廣泛的反應(yīng)性，歸因于抗體與RBD之間的廣泛氫鍵和疏水相互作用。此外，BD55-1205在體外實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出極高的抗病毒逃逸能力。

為了驗(yàn)證BD55-1205的實(shí)際應(yīng)用潛力，研究人員通過(guò)mRNA-LNP技術(shù)遞送BD55-1205 IgG，在小鼠模型中，產(chǎn)生了針對(duì)XBB.1.5、HK.3.1和JN.1變體的高滴度中和抗體，滴度值高達(dá)約5000。

在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生較高的血清中和滴度（圖：論文截圖）

這一結(jié)果不僅證明了BD55-1205的高效性，還展示了mRNA-LNP技術(shù)在快速部署抗新冠病毒廣譜中和抗體方面的巨大潛力。

研究人員表示，結(jié)合病毒進(jìn)化預(yù)測(cè)和mRNA遞送技術(shù)的平臺(tái)，可以快速開(kāi)發(fā)出針對(duì)現(xiàn)有變體和潛在未來(lái)變體的中和抗體，BD55-1205抗體的發(fā)現(xiàn)以及mRNA-LNP技術(shù)的成功應(yīng)用，為全球抗擊新冠疫情提供了新的有力武器。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41564-025-02030-7

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