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文源 | 邦尚健康Bonerge

作為抗衰領(lǐng)域的前沿成分，尿石素 A（Urolithin A）這一天然多酚代謝產(chǎn)物，憑借其獨特的細胞代謝調(diào)控機制，近年成為科學(xué)界與產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注焦點。

邦尚健康作為尿石素 A 原料生產(chǎn)商，始終以醫(yī)藥級標準生產(chǎn)高純度原料，并秉持 “科學(xué)先行” 的研發(fā)理念持續(xù)投入臨床探索與驗證。繼 2025 年上半年完成首項口服美容臨床實驗后，第二項關(guān)于尿石素 A 改善睡眠質(zhì)量的臨床研究也已通過倫理審查并進入實施階段。這項針對中老年人睡眠健康的隨機平行四盲對照實驗，不僅聚焦碎片化睡眠、晝夜節(jié)律失調(diào)等現(xiàn)代健康問題，更旨在通過多維度生物標志物監(jiān)測，系統(tǒng)性驗證尿石素A在睡眠和抗衰領(lǐng)域的全譜價值。

一、睡眠危機：現(xiàn)代生活方式下的“衰老加速器”

數(shù)據(jù)顯示，全球 30%~35% 的成年人受困于睡眠障礙1。在數(shù)字化浪潮中，熬夜工作、碎片化娛樂、晝夜顛倒等生活方式已成為常態(tài)，由此引發(fā)的睡眠不足問題正成為從細胞、器官到系統(tǒng)層面加速人體衰老進程的“隱形殺手”。

01）碎片化睡眠:從“睡眠剝奪”到“細胞損傷”的級聯(lián)反應(yīng)

碎片化睡眠是一種常見的睡眠障礙，指在睡眠過程中由于外源和內(nèi)源性因素導(dǎo)致的睡眠中斷和覺醒，睡眠不深且不連貫2。研究顯示，約65.91%的被調(diào)查者有此類睡眠困擾，其中，35～44歲年齡段的睡眠困擾率最高，達71.95%3，其危害遠超單純的疲勞感：

細胞代謝紊亂：睡眠中斷會破壞肌細胞蛋白合成，增加心肌中的脂肪酸氧化和自由基ROS，同時在肝細胞中引發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致肝臟損傷4；

衰老細胞蓄積：慢性睡眠不足使細胞衰老標志物p16INK4a的表達在小鼠主動脈壁中顯著增加，且細胞促炎因子IL-6增加約1倍，加速炎癥和組織退化5；

代謝綜合征風(fēng)險：碎片化睡眠會增加機體胰島素抵抗的發(fā)生率和血糖水平，與內(nèi)臟脂肪堆積形成惡性循環(huán)4。

02）晝夜節(jié)律失調(diào)：當(dāng)“生物鐘”遭遇“光污染”

現(xiàn)代社會的光照環(huán)境（如藍光暴露）與不規(guī)律作息，正系統(tǒng)性破壞人體晝夜節(jié)律。作為調(diào)控睡眠-覺醒周期的核心機制，晝夜節(jié)律通過視交叉上核（SCN）協(xié)調(diào)全身基因表達的24小時振蕩6。研究表明，晝夜節(jié)律失調(diào)對健康的影響深刻而廣泛：

時鐘基因異常：夜班工作者的時鐘基因PER1和BMAL1節(jié)律普遍延遲~2.5至3小時，進一步影響褪黑素分泌節(jié)律7；

炎癥失控：節(jié)律紊亂使Th17細胞活化增強，IL-17A水平升高，與銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性問題密切相關(guān)8（Th17 細胞是一類促炎型 T 細胞亞群，IL-17A 是其分泌的核心細胞因子，兩者是機體炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素）。

NAD+代謝失衡：NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸） 是維持細胞代謝和能量穩(wěn)態(tài)的重要輔酶，而SIRT1 蛋白是NAD+代謝的重要調(diào)控因子，其晝夜節(jié)律性波動受時鐘基因調(diào)控。當(dāng)生物節(jié)律紊亂時，NAD+峰值濃度會顯著下降，大大削弱細胞能量穩(wěn)態(tài)的維持能力9。

03）更年期睡眠障礙:雌激素撤退引發(fā)的“多重打擊”

女性睡眠困難通常始于絕經(jīng)過渡期，絕經(jīng)后患病率增加，自我報告的睡眠問題發(fā)生率為40%-56%10，其主要病理機制涉及：

雌激素受體重塑：雌激素撤退導(dǎo)致大腦視前區(qū)GAT-1GABA轉(zhuǎn)運蛋白基因轉(zhuǎn)錄降低，從而減少細胞外GABA濃度，增加夜間覺醒風(fēng)險11。

血管舒縮癥狀：約85%的更年期女性有潮熱癥狀，潮熱發(fā)作時，核心體溫會發(fā)生急速小范圍波動，從而影響睡眠周期12。

04）情緒-睡眠負反饋循環(huán)：焦慮抑郁與睡眠障礙“如影隨形”

現(xiàn)焦慮和抑郁患者常面臨嚴重的睡眠問題，而長期睡眠障礙也會進一步增加焦慮和抑郁風(fēng)險，與白班工人相比，夜班工人患抑郁癥的可能性要高40%13，二者相互影響的核心機制包括：

皮質(zhì)醇節(jié)律異常：抑郁會導(dǎo)致激素節(jié)律，如褪黑素和皮質(zhì)醇節(jié)律的振幅降低，影響大腦中基因表達的晝夜節(jié)律模式，從而導(dǎo)致睡眠障礙13。

血清素功能失調(diào)：血清素分泌也受晝夜節(jié)律控制，長期睡眠障礙易使血清素（5-HT）神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)，導(dǎo)致抑郁焦慮等不良情緒發(fā)生或加劇14。

二、尿石素A的“睡眠-抗衰-美膚”三重調(diào)控

01）雙軸調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，從腸道到全身的時鐘同步

尿石素 A 的獨特優(yōu)勢在于其對腸道 - 全身節(jié)律軸的雙向調(diào)控：

腸道屏障節(jié)律修復(fù)：晝夜節(jié)律對維持腸道穩(wěn)態(tài)及免疫功能起決定性作用。尿石素 A 可通過調(diào)控腸道上皮細胞中核心時鐘基因的表達節(jié)律，逆轉(zhuǎn)炎癥誘導(dǎo)的時鐘基因與緊密連接蛋白節(jié)律紊亂。在動物模型中，尿石素 A 不僅恢復(fù)了小鼠結(jié)腸組織中緊密連接蛋白（Clnd1、Clnd4）和時鐘基因（BMAL1、PER2）的正常表達節(jié)律，還有效調(diào)節(jié)下丘腦視交叉上核（SCN）的中樞時鐘系統(tǒng)15。

衰老細胞節(jié)律重編程：晝夜節(jié)律時鐘精準調(diào)控生物體的多項生理活動，而衰老進程會削弱其時間精度與穩(wěn)健性，表現(xiàn)為基因振蕩的節(jié)律延長、振幅衰減。在衰老及增殖狀態(tài)的 TIG-3細胞模型中，尿石素 A 可顯著增強BMAL1 啟動子驅(qū)動的熒光素酶振蕩振幅，衰老細胞的振幅提升達約 4 倍，且呈劑量依賴性16，提示其對衰老細胞的節(jié)律功能具有深度修復(fù)作用。

02）增強NAD內(nèi)源合成能力，促進細胞能量代謝

研究表明，尿石素A可以顯著提升細胞NAD+水平，促進細胞能量代謝，幫助提升日間精力。動物實驗中，補充尿石素 A后，小鼠體內(nèi)的NAD+水平顯著提升50%，且其提升效能相當(dāng)于5倍劑量的NR17。

值得關(guān)注的是，尿石素A對NAD+的提升不同于外源性前體補充，而是通過激活 SIRT1-NAMPT 通路，從源頭增強NAD+的內(nèi)源性合成能力17。這種增強自然代謝的機制，為長期服用的安全性提供了理論支撐。

03）改善睡眠剝奪性疲勞，提升日間生理機能

在睡眠剝奪小鼠模型中，尿石素 A 展現(xiàn)出優(yōu)于咖啡因的抗疲勞特性。補充尿石素 A 后，睡眠剝奪小鼠的握力相較于未補充組提升了 35%（咖啡因組僅 12%）。在評估小鼠的平衡能力和運動耐力的轉(zhuǎn)棒實驗（ROTA-ROD）中，補充尿石素A 的小鼠感受到疲勞的時間大幅延長，改善幅度約為 100%，同時還改善了睡眠剝奪小鼠的腸道菌群失調(diào)18。

04）睡出好皮膚，晝夜節(jié)律驅(qū)動的皮膚年輕通路

睡眠是皮膚的“天然美容劑”，其對皮膚的影響本質(zhì)上是晝夜節(jié)律、激素平衡、屏障功能共同作用的結(jié)果。長期睡眠不足會從基因表達、細胞代謝到宏觀結(jié)構(gòu)層面加速皮膚衰老。對于現(xiàn)代人而言，將“睡出好皮膚”納入健康管理，或許比任何昂貴護膚品都更具性價比。

夜間是皮膚自我修復(fù)的黃金時段，從機制上看，尿石素A可增強皮膚成纖維細胞BMAL1節(jié)律振幅，提升膠原蛋白合成相關(guān)基因（如COL1A1）的表達，從而促進受損屏障修復(fù)與彈性纖維再生。

圖：Pixabay

三、尿石素A開啟睡眠與抗衰實證臨床研究

01）睡眠質(zhì)量臨床：解碼衰老與睡眠的交互機制

邦尚健康于 2025 年初啟動的尿石素 A 睡眠質(zhì)量干預(yù)臨床研究（美國臨床注冊號 #NCT06990256），旨在從衰老生物學(xué)視角探索睡眠障礙的解決路徑。

該項隨機對照研究預(yù)計納入 80 名 45-70 歲受試者，采用四盲設(shè)計（受試者、醫(yī)護人員、研究者、評估者均設(shè)盲），設(shè)置尿石素 A 組、非瑟酮組、聯(lián)合組及淀粉安慰劑組，進行 12 周干預(yù)。首次系統(tǒng)性評估尿石素 A 對晝夜節(jié)律重整及衰老相關(guān)睡眠障礙的干預(yù)潛力。

02）臨床核心研究設(shè)計：

入組標準：睡眠質(zhì)量受損但未達病理診斷的亞臨床人群（PSQI 評分 > 5 分），排除咖啡因 / 酒精依賴者，確保干預(yù)效果的純粹性。

多維度評估：

主觀指標：睡眠質(zhì)量評分、晝夜類型問卷（晨型 / 夜型傾向）、日間功能障礙量表；

客觀指標：體動記錄儀連續(xù)監(jiān)測、多導(dǎo)睡眠圖分析；

生物標志物：NAD+ 水平、DNA 甲基化年齡、炎癥因子（血漿白細胞介素）、皮質(zhì)醇水平、節(jié)律蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、免疫球蛋白水平等。

“我們不僅關(guān)注睡眠時長與碎片化程度，更希望通過表觀遺傳時鐘、代謝穩(wěn)態(tài)等指標，揭示睡眠障礙與衰老進程的因果關(guān)系。” 項目負責(zé)人表示，“尿石素 A 與非瑟酮的聯(lián)合用藥設(shè)計，旨在探索 “晝夜節(jié)律調(diào)節(jié) + 衰老細胞清除” 的協(xié)同效應(yīng)，這或?qū)楦昶谒哒系K等復(fù)雜場景提供新方案。”

四、邦尚健康的科學(xué)承諾：從“原料創(chuàng)新” 到 “健康生態(tài)”

作為高純度尿石素 A 生產(chǎn)企業(yè)，邦尚健康的研發(fā)路徑始終遵循“原料科學(xué) - 機制研究 - 臨床轉(zhuǎn)化”的全鏈條布局。邦尚健康正面向全球招募臨床合作伙伴，歡迎學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界共同探索尿石素 A 在睡眠健康，細胞抗衰等更多領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。

當(dāng) “抗衰老” 從消費主義敘事轉(zhuǎn)向科學(xué)理性，邦尚健康以尿石素 A 為支點，撬動的不僅是單一成分的市場價值，更是整個行業(yè)對 “證據(jù)為本” 的回歸。從皮膚到睡眠，從分子機制到臨床終點，未來的抗衰解決方案，必須是機制清晰、數(shù)據(jù)明確、場景精準的系統(tǒng)性方案。

聲明：此公眾號中全部內(nèi)容僅為一般性參考，僅為營養(yǎng)健康產(chǎn)業(yè)從業(yè)者提供信息參考服務(wù)；涉及功效相關(guān)描述均有對應(yīng)的數(shù)據(jù)支持，并不代表針對消費者的宣稱和指導(dǎo)；涉及到的保健食品、功能性食品等，不是藥品，不能替代藥物，讀者不應(yīng)在缺乏具體專業(yè)建議的情況下，擅自采取行動。

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