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三大核心視角解讀鈣離子通道調節劑的劑量滴定必要性。

鈣離子通道調節劑在神經系統疾病，特別是如糖尿病性周圍神經病理性疼痛（DPNP）等慢性疼痛的治療中占據重要地位[1]。它們通過調控神經元鈣離子內流，有效緩解患者痛苦。然而，這類藥物在臨床應用中面臨顯著的個體差異挑戰，使得固定的“標準劑量”往往難以普適。臨床實踐中，統一劑量方案常導致部分患者療效不佳，或因頭暈、嗜睡等不良反應而降低治療依從性，甚至中斷治療[2]。這種個體差異帶來的臨床困境，迫切要求我們尋求更為精準的用藥策略。

本文將從劑量滴定的普適價值、鈣離子通道調節劑的獨特機制以及臨床實踐要點三個核心維度，深入剖析對此類藥物進行個體化劑量滴定的必要性。同時，本文將結合新型α2δ配體在DPNP治療中的應用特點與循證依據，為臨床醫生提供個體化用藥的參考，旨在最大化治療效益，改善患者預后。

Part1. 通用策略：解析劑量滴定的核心原理與臨床價值

劑量滴定是一種“以患者為中心”的個體化藥物治療方法。它旨在通過精細平衡療效與安全性，實現治療效果的最優化。鑒于患者在病理狀態、藥物代謝和耐受性等方面存在顯著個體差異，臨床醫師需根據患者具體情況，從低劑量起始，動態調整劑量，避免“一刀切”的處方模式。劑量滴定的核心原則包括[3, 4]：

• 低劑量起始：以常規起始劑量的藥物開始治療，評估患者耐受性，降低不良反應風險。

• 逐步調整至有效維持劑量：在患者可耐受的前提下，依據其對治療的反應（包括療效和不良事件），逐步且謹慎地調整藥物劑量。調整的目標是達到并維持一個既能有效控制病情，又具有良好耐受性的劑量（即有效維持劑量），同時注意不超過推薦的最大治療劑量。
  

另外，滴定療法在臨床實踐中具有多重價值[4, 5]：

1）優化治療效果：顯著提升治療成功率，最大程度改善患者生活質量，同時有效降低藥物毒副作用。

2）提升藥物耐受性：循序漸進的劑量調整過程有助于減少不良反應，提高患者對藥物的耐受性。

3）靈活調整：可依據患者實時反饋動態調整劑量，避免因用藥不足或過量引發的不良反應。

4）提高患者依從性：個性化的劑量調整方案增強患者對治療的信任感和參與度。

因此，滴定療法在慢性疾病管理中占據重要地位，是實現個體化治療與精準醫療的關鍵手段。

Part2. 逐個擊破：鈣離子通道調節劑需要滴定的深層機制與臨床考量

鈣離子通道調節劑，如普瑞巴林、加巴噴丁和美洛加巴林，因其獨特的作用機制，劑量調整需“精雕細琢”。這些藥物通過干預神經興奮性的調控，對神經系統的功能產生顯著影響。鈣離子通道在神經信號傳遞中扮演核心角色，對藥物干預高度敏感。α2δ亞基作為這些藥物的主要結合位點，其調控特點直接影響藥物的療效和安全性。普瑞巴林與美洛加巴林均對α2δ亞基具有較高親和力，但美洛加巴林在選擇性和結合持續性上表現更優。這意味著美洛加巴林可能在更長時間內更穩定地調節鈣離子通道活性[6]。

另外，神經系統具備適應性反應，藥物快速干預可能導致潛在風險。經典研究表明，加巴噴丁在快速滴定情況下副作用發生率陡增，而緩慢滴定可顯著提高耐受性[7, 8]。因此，多種鈣離子通道調節劑（包括經典的普瑞巴林、加巴噴丁，以及新一代的美洛加巴林）均需遵循滴定原則，以實現更優的效益風險比：

1）加巴噴丁的特殊藥代動力學特點，在首次用藥時，需要逐漸增加劑量。一般加量方案為用藥前3天，每天加量300mg，從用藥第4天起，維持劑量1~2周后根據疼痛緩解情況逐漸調整劑量[9]。

2）普瑞巴林應遵循“夜間起始、逐漸加量和緩慢減量”的用藥原則，每日劑量為150~600mg，根據疼痛情況調整用藥劑量，劑量調整周期一般為5~7天。如需停用普瑞巴林，應至少用1周時間逐漸減量至停藥[9]。

3）美洛加巴林通常開始服用時需要進行劑量滴定，初始口服劑量為每次5mg、每日兩次，間隔至少1周后，每次用藥劑量增加5mg，直至增加至每次15mg、每日兩次維持。如不良反應不能耐受，可減少劑量至每次10mg、每日兩次維持[10]。

綜上，通過精細的劑量調整，可以更大程度地發揮藥物的治療潛力，同時將潛在的副作用降至最低。

Part3. 知行合一：鈣離子通道調節劑劑量滴定的臨床實施策略與醫患協作

鈣離子通道調節劑藥效動力學的個體化表現也同樣重要。即使在相同劑量下，藥物效應在不同患者間也可能存在顯著差異。這些差異可能源于遺傳因素、合并用藥或其他疾病狀態，需要臨床醫生細致觀察并據此調整劑量。

I.臨床醫生的決策要點與操作建議

在選擇藥物的起始劑量時，醫生應結合患者的具體情況，考慮到藥物的藥代動力學特性與臨床適應癥。針對不同患者特征（如腎功能、年齡、合并用藥等），醫生需制定個體化的劑量調整計劃。對于腎功能不全的患者，在使用鈣離子通道調節劑時，如美洛加巴林，建議其劑量調整應依據腎功能（具體為肌酐清除率CLcr值）進行。針對腎功能損害程度不同的美洛加巴林用藥建議如下[4, 10]：

表1腎功能損害程度不同的美洛加巴林用藥建議

此外，普瑞巴林和加巴噴丁同樣需要注意腎功能對藥物代謝的影響[11]。研究表明，腎功能下降會顯著增加這些藥物的不良反應，因此，個體化方案的制訂至關重要。

II.患者教育與積極參與：提升治療效果的重要環節

患者的理解和參與是劑量滴定成功的關鍵。增強患者的教育和自我管理能力將顯著提高治療結果。

1.向患者闡明劑量滴定的目的、流程及潛在獲益：醫生在與患者溝通時，應清晰解釋劑量滴定的目的及其重要性。這不僅是為了提高藥物的療效，也是為了降低不良反應的風險，確?；颊咴诏煶讨械氖孢m性與安全性。

2.建立有效的醫患溝通渠道，鼓勵患者主動反饋治療信息：醫生應采取開放式的溝通方式，鼓勵患者主動分享他們在治療過程中的感受和反饋?？梢酝ㄟ^定期的隨訪、電話交流或電子郵件與患者保持聯系。這種一對一的互動不僅能加強醫患關系，還能使患者感受到自己在治療過程中的主動性，有助于促進藥物依從性。

通過醫生的專業引導與患者的積極參與，鈣離子通道調節劑的劑量滴定實現了個體化策略，能夠更大程度地提升治療效果，改善患者的生活質量。雙方的協作將構建起一個良性的治療循環，推動整體醫學質量的提升。

總結

劑量滴定是鈣離子通道調節劑（從經典藥物到如美洛加巴林等新型藥物）臨床應用中實現個體化精準治療、平衡療效與安全性的關鍵策略。

科學的劑量滴定通過尋求藥物療效與不良反應之間的最佳平衡，可顯著改善患者的治療結局 。這種個體化的治療方法旨在更有效地控制疼痛及其他相關癥狀，同時最大限度地減少藥物不良反應對患者生活質量的負面影響 。在此基礎上，劑量滴定有助于增強患者的治療依從性和持續性 ，使患者更愿意長期堅持治療，從而獲得更持久的臨床獲益。

展望未來，隨著我們對遺傳因素、生活方式等更多個體化因素的深入了解，結合先進的藥物監測技術，精準滴定策略將更加成熟。同時，隨著對如美洛加巴林這類具有更優靶點選擇性和藥代動力學特征藥物認識的加深，我們有理由相信，鈣離子通道調節劑的臨床應用將迎來更加廣闊的前景，為更多患者帶來福音。

專家簡介

胡吉

• 醫學博士，主任醫師，副教授，博士研究生導師，蘇州大學附屬第二醫院內分泌科主任，內科副主任，哈佛大學Joslin糖尿病中心博士后
  

• CDS胰島調控與再生醫學學組委員、胰島素抵抗學組委員
  

• 中國神經科學學會神經內穩態與內分泌學會副主任委員兼秘書長
  

• 江蘇省醫學會內分泌學分會常委、江蘇省醫師協會內分泌代謝科醫師分會常委、江蘇省中西醫結合學會內分泌分會副主任委員、江蘇老年醫學學會內分泌分會副主任委員
  

• 蘇州市醫學會內分泌學分會主任委員、蘇州市中西醫結合學會內分泌分會主任委員、蘇州市醫學會泛血管醫學分會副主任委員
  

• 研究興趣集中于糖尿病神經、腎臟并發癥、1型糖尿病以及特殊類型糖尿??；主持多項國家、省、市級科研項目；在國內外期刊發表學術論文90余篇；參與編寫編譯多部內分泌學專著

參考文獻：

[1] 中國醫師協會神經內科醫師分會疼痛和感覺障礙專委會. 糖尿病性周圍神經病理性疼痛診療專家共識 [J]. 中國疼痛醫學雜志, 2018, 24(8): 7.

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[9] 葛衛紅. 臨床藥師工作手冊：疼痛管理 [M]. 人民衛生出版社, 2021.

[10] 苯磺酸美洛加巴林說明書 [R].

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審批編碼：CN-20250611-00005

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