6 月 15 日（路透社消息）， Sarepta Therapeutics 于周日披露，其旗下治療罕見肌肉萎縮癥的基因療法在臨床應(yīng)用中再次出現(xiàn)致命性不良反應(yīng) —— 一名接受Elevidys 治療的患者因急性肝衰竭死亡，這是該療法上市以來報(bào)告的第二例相關(guān)死亡事件。據(jù)披露，該患者使用的 Elevidys 是目前唯一獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（ FDA ）批準(zhǔn)，用于治療 4 歲及以上杜氏肌營養(yǎng)不良（ Duchenne muscular dystrophy ）患者的基因療法。

目前，Sarepta Therapeutics暫停了 Elevidys 的全球貨物發(fā)運(yùn)；負(fù)責(zé) Elevidys 美國以外市場商業(yè)化的羅氏，也在同一天宣布暫停給患者輸注藥物。

在今年的3月18日，Sarepta Therapeutics 宣布其治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的基因療法Elevidys出現(xiàn)首例治療相關(guān)死亡病例。一名16歲男性患者在治療后出現(xiàn)急性肝衰竭，最終不治身亡。

2023年6月，F(xiàn)DA通過加速審批途徑批準(zhǔn)Elevidys用于4-5歲可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys適應(yīng)癥擴(kuò)展至4歲以上患者適用人群擴(kuò)大至約80%的DMD患者。Elevidys在獲批之初就飽受爭議。其運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（NSAA）僅提高2.6分（p=0.08）安慰劑組提高1.9分；兩組相差0.65分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FDA專家委員會(huì)的意見當(dāng)時(shí)也是以8比6的票型險(xiǎn)險(xiǎn)通過。

Elevidys 作為全球首個(gè)獲批的DMD基因療法，其標(biāo)簽中明確標(biāo)注了“急性肝損傷”風(fēng)險(xiǎn)，但兩次導(dǎo)致患者死亡的事件將這一風(fēng)險(xiǎn)推向了“致命”級(jí)別。患者合并的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染被臨床醫(yī)生列為潛在誘因，而CMV本身即可引發(fā)肝炎，提示多因素疊加可能放大基因療法的潛在毒性。

值得注意的是，ELEVIDYS自上市以來已在超過800名患者中應(yīng)用，此前并未報(bào)告致死性肝損傷案例。此次事件凸顯了基因療法在真實(shí)世界中的復(fù)雜風(fēng)險(xiǎn)分層需求——患者基線狀態(tài)(如感染、肝病)可能顯著影響治療結(jié)局。

同樣的，該事件暴露了加速審批模式下安全性數(shù)據(jù)的局限性：盡管臨床試驗(yàn)中未觀察到致死性肝衰竭，但大規(guī)模應(yīng)用后可能暴露罕見或特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)。此外，ELEVIDYS的禁忌癥(外顯子8/9缺失)和免疫介導(dǎo)肌炎警告(外顯子1-17、59-71缺失高風(fēng)險(xiǎn)人群)，進(jìn)一步提示精準(zhǔn)患者篩選對(duì)基因療法的必要性。若適應(yīng)證擴(kuò)展與風(fēng)險(xiǎn)分層未能同步，可能加劇治療風(fēng)險(xiǎn)。

基因療法被譽(yù)為“一次性治愈”的希望，但ELEVIDYS事件再次警示：技術(shù)突破需以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理為基石。對(duì)于依賴加速審批的罕見病療法，如何在早期證據(jù)與真實(shí)世界安全性之間取得平衡，將是行業(yè)未來十年的核心命題。

對(duì)患者而言，這一事件并非否定基因療法的價(jià)值，而是強(qiáng)調(diào)知情選擇的重要性——在擁抱創(chuàng)新治療的同時(shí)，需充分理解潛在風(fēng)險(xiǎn)，并在專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的監(jiān)測下推進(jìn)治療進(jìn)程。

此前，Elevidys的商業(yè)化無疑是順利的。2024年，該藥物年銷售額為8.21億美元。在今年的JPM大會(huì)上，Sarepta還預(yù)計(jì)Elevidys全年銷售額將達(dá)到29-31億美元。

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