他汀類藥物一直以來都是加強血脂控制,降低心血管疾病風險的基礎用藥,這類藥物之所以臨床應用幾十年仍然被作為首選,一方面是由于其具有明確的降脂作用和心血管保護作用,同時其還具有在降脂效應以外的抗炎作用。
這么說經常會有讀者朋友不相信,實際上相關研究早就發現,他汀除了降脂帶來的抗炎獲益以外,還對促炎細胞因子,誘導型一氧化氮合酶,白細胞黏附等表現出了額外的多效性抗炎作用,那么他汀對于一些炎癥性疾病,例如多發性硬化癥,慢阻肺(COPD)、呼吸道窘迫綜合征,敗血癥等是否具有抗炎效應呢?
一項近日發表在權威醫學期刊免疫性前沿上的大型回顧性隊列研究,發現在膿毒癥患者重癥監護期間,使用他汀類藥物進行輔助治療,能夠顯著提高膿毒癥患者的生存率。今天的這篇科普,就結合這項新研究的具體內容,來為大家揭示他汀類藥物在抗炎方面的重要作用。
根據國際共識定義,膿毒癥是對感染的炎癥反應失調引起的危及生命的一種器官功能障礙性疾病。盡管目前已經實施了早期目標導向治療,但其死亡率仍然高達28%,是導致住院和死亡重要原因之一。
對于膿毒癥患者來說,越早接受治療,其預后效果越好,及時地使用抗生素,靜脈輸液,升壓藥物等進行治療是常規治療手段。但具有抗炎作用的他汀,在膿毒癥期間服用能否改善膿毒癥治療的預后,降低死亡風險呢?這項新研究通過回顧性傾向評分分配隊列研究,為我們給出了新的答案。
在這項研究中,使用相關數據庫中的數據,分析納入了膿毒癥成人患者,其暴露因素是在重癥監護住院期間使用他汀類藥物,主要解決為28天的全因死亡風險。通過篩選識別,研究者從數據庫中共識別出了30133例膿毒癥成人患者,排除不合格記錄后,共有20230例患者被納入非匹配隊列,其中使用他汀類藥物的人數為8972例,占比44.34%,非他汀類藥物組為11258例,經過傾向評分匹配后,共有12140例患者被納入,其中他汀類用藥組和無他汀用藥組分別占比1:1,分別占6070例。
研究結果顯示,在匹配隊列中,使用他汀類藥物的分組期28天內死亡率為14.3%,而不服用他汀類藥物的分組,其死亡率為23.4%,對比這兩組數據我們可以看出,他汀類藥物顯著降低了膿毒癥重癥住院患者的死亡風險,其降低幅度高達43%。
在非匹配隊列分析中,他汀類藥物使用也得出了類似的死亡風險預防作用。他汀類藥物使用組的全因死亡率為11.5%,而不適用他汀類組的人群的28天全因死亡率23.4%。
而在按照體重指數(BMI)進行分組的亞組分析中,他汀類藥物對于體重正常、超重和肥胖患者分別帶來了36%,39%以及47%的全因死亡率下降,對于體重過輕的患者,由于樣本數量較少,未得出顯著性降低死亡率的結論,但也顯示出了類似的趨勢(降低了27%死亡率),也就是說,對于各類體重的人群,他汀類藥物都顯示出了顯著的保護作用。
這項研究的結果表明,他汀類藥物的使用對于膿毒癥患者具有一致的獲益作用,與已有腦血管疾病、慢性心衰等均無關,而且研究者指出,他汀類藥物帶來的這種膿毒癥死亡率下降,是獨立于他汀類藥物調節動脈粥樣硬化,穩定斑塊的機制之外的。
他汀類藥物之所以對膿毒癥具有潛在的獲益作用。研究者也對可能的機理做出了推測。
首先他汀類藥物通過抗炎,免疫調節,抗氧化及抗血栓作用,加強了膿毒癥的嚴重程度。在之前的一項動物研究中,他汀顯著抑制了膿毒癥動物模型的炎癥介質的升高,還顯示出了一定的抗氧化作用,有助于減輕組織損傷和器官功能障礙。
據報道,他汀類藥物還能夠抑制人敗血癥模型中單核細胞上的受體表達,從而減少炎癥性細胞因子的產生,他汀類藥物還能夠榮光干擾轉錄因子,減少促炎細胞因子的合成,因此,他汀類藥物能夠從多個方面發揮抗炎,抗氧化作用,從而對膿毒癥患者帶來獲益。
其次,相關研究還發現,他汀類藥物的使用與較低的細菌感染風險具有相關性。他汀類藥物可能會對甲羥戊酸還原酶進行治療性修飾,這個酶還參與革蘭氏陽性菌感染的發生發展,因此,他汀類藥物的這個作用,可能使其具有直接的抗菌作用。此外,由于真菌中的麥角固醇生物合成途徑與人體的膽固醇合成途徑類似,因此,他汀類藥物還可能還具有抗真菌,特別是對念珠菌具有直接的抗菌作用。
這項研究雖然通過回顧性的隊列分析,證明了他汀在降低重癥膿毒癥患者死亡風險方面,具有巨大的臨床獲益作用,但這樣的研究結果,并不能得出在治療膿毒癥患者過程中,使用他汀類藥物一定會帶來獲益的結論,想要證明他汀類藥物切切實實的對重癥膿毒癥患者具有獲益作用,還需要更大規模的隨機對照臨床試驗來進一步證明。
總體來說,該研究進一步證明了他汀類藥物在抗炎作用方面的重要獲益,除了降脂,穩定斑塊以外,他汀類藥物還能夠帶來血脂下降之外的額外抗炎,抗氧化作用,甚至有有一定的潛在抗菌作用,如果您現在正在吃他汀預防心血管疾病,他汀的這些額外獲益,或許也會對我們的健康帶來額外的保護作用。
希望這篇文章對大家更深入地認識他汀類藥物的抗炎作用能夠有所幫助,也歡迎大家積極轉發分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。
參考文獻:
Li C, Zhao K, Ren Q, Chen L, Zhang Y, Wang G and Xie K (2025) Statin use during intensive care unit stay is associated with improved clinical outcomes in critically ill patients with sepsis: a cohort study. Front. Immunol. 16:1537172.
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