時隔2年,創新藥企百力司康又一次站在了公眾聚光燈下。
2年前,它曾依靠旗下一款HER2(人類表皮生長因子受體2)靶向型艾立布林ADC候選藥物BB-1701,與跨國藥企衛材簽下一筆最高20億美元的BD(商務拓展)合作協議。
2年后,它奔赴港交所遞交上市申請,招股書里卻披露稱,百力司康已經于2025年5月和衛材就BB-1701的臨床試驗合作開發事宜訂立逐步終止合作協議,百力司康將獨自負責BB-1701未來的全球開發及商業化。《每日經濟新聞》記者深入研究發現,就在終止前幾個月,雙方披露了兩組臨床試驗數據,衛材主導的試驗顯示,核心產品BB-1701對特定乳腺癌患者的客觀緩解率僅14.3%,而百力司康自主試驗數據卻達21.4%。不過,上述試驗數據是否是衛材退出的關鍵動因并不得而知。
事實上,自百力司康創立以來,便深受衛材的影響。公司創始人之一周宇虹曾在衛材子公司任職超過10年,成立次年便獲得衛材旗下艾立布林的全球授權;衛材還通過1.7億元獨家融資成為公司第七大股東。
如今大單合作的終止也為百力司康的核心藥品全球開發前景,增添了更多的不確定性。
與衛材簽訂20億美元BD協議
6月底,創新藥企百力司康(BlissBio Inc.)正式向港交所遞交了上市申請書,高盛、華泰國際與建銀國際擔任其聯席保薦人。
對港股投資者而言,百力司康的知名度并不高。但關注生物醫藥領域的投資者可能會記得,2年前,這家公司與全球知名藥企日本衛材株式會社(Eisai)達成了一項最高20億美元的BD協議。
招股書顯示,2023年4月,百力司康與衛材就核心產品BB-1701達成一項具有戰略選擇權的臨床試驗合作協議。根據協議,衛材保留了未來獲得BB-1701在除大中華區以外全球范圍開發和商業化權益的選擇權。若衛材行使這一權利,百力司康將獲得相應的行權付款,并有資格獲得總計高達20億美元的后續開發與商業化里程碑付款,以及產品的銷售分成。
據了解,BB-1701是一種靶向HER2、以艾立布林為有效載荷的ADC候選藥物,主要針對乳腺癌、非小細胞肺癌和潛在的其他HER2表達癌癥。
值得注意的是,該協議簽訂一個月后,衛材更是作為獨家投資者,向百力司康注入了1.7億元人民幣的B++輪融資。
事實上,與衛材的合作脈絡始終貫穿百力司康的成長足跡。
2018年3月,成立僅一年的百力司康,便與衛材簽訂了一份關鍵性的許可協議。這份協議賦予了百力司康在全球范圍內,開發靶向HER2、EGFR和B7-H3這三大熱門靶點的ADC(抗體偶聯藥物)藥物時,獨家使用衛材擁有的微管蛋白抑制劑艾立布林(Eribulin)作為“有效載荷”的權利。
艾立布林本身是一款已在臨床應用超過十年的成熟抗癌藥物分子,作為協議的一部分,衛材保留了與艾立布林連接子技術相關的知識產權,而百力司康則擁有基于這些靶點開發的ADC藥物的全球權益。
可以說,這項合作也成為百力司康后續布局研發管線的基石。招股書顯示,除了BB-1701外,公司還擁有另外三款處于臨床階段的ADC候選藥物:靶向EGFR的BB-1705、靶向B7-H3的BB-1712以及靶向CD73的BB-1709,而這幾款藥物所搭載的均是艾立布林載荷。
核心團隊衛材背景成合作“通行證”?
隨之而來的問題是,一家彼時成立僅1年的初創生物技術公司,為何能贏得像衛材這樣的國際制藥巨頭的青睞?《每日經濟新聞》記者深入研究公司招股書發現,或與百力司康的創始團隊有關。
百力司康的創始人為兩位“60后”海歸女博士,59歲的魏紫萍和60歲的周宇虹,她們的職業軌跡有著頗多相似之處:先后在中國頂尖大學畢業,不約而同橫跨太平洋進入美國新澤西州立羅格斯大學深造,此后她們的名字,又相繼出現在百時美施貴寶和強生等跨國巨頭的研發團隊名單上。
魏紫萍目前是百力司康的董事長兼CEO,她從百時美施貴寶、強生的實驗室研究員做起,逐步晉升為阿斯利康旗下MedImmune的生物制藥開發科學總監,再到諾瓦瓦克斯醫藥擔任執行董事。值得注意的是,她曾執掌美國華人生物醫藥科技協會,這個平臺以“連接中美生物醫藥”為宗旨,為其提供了深度接觸中國生物醫藥生態的機會。她曾坦言,正是這段經歷催生了創業念頭——“想結合東西方所長做更多事情”。
周宇虹為百力司康的首席科學官,專注于研發攻堅。就職百時美施貴寶與強生之后,她加入衛材收購公司Morphotek,在那里深耕超過11年,并擔任該公司抗體開發高級總監。或許正是周宇虹在Morphotek的這段經歷,為尚在初創期的百力司康獲得了與衛材合作的“通行證”。
值得一提的是,除了衛材,百力司康也頗受資本看好。2018年,東方富海領投,以每股2元的價格向百力司康注入3500萬元天使投資;2019年,夏爾巴投資領投的A輪融資將總額推高至1.1億元,每股成本提升至4.26元;2021年,高瓴創投聯合Cormorant、VMS、和達生物醫藥基金共同注資4.35億元,每股作價已攀升至11.38元。此后2年,公司又分別完成了1.24億元(每股13.51元)和1.7億元(每股14.63元)的融資。至此,百力司康在IPO前累計完成了五輪融資,總額約8.74億元,清晰地劃出一道估值上揚的曲線。
招股書顯示,百力司康與投資者簽署的協議中包含了一系列特殊權利條款,例如贖回權、清算優先權、反稀釋保護、董事會席位及相關信息權等,這些條款將隨著成功上市自動終止,但若IPO折戟,則效力即刻恢復。
療效數據缺乏市場競爭力,20億美元合作生變
BB-1701毫無疑問是百力司康最受矚目的產品。
根據弗若斯特沙利文,在治療優赫得?(第一三共旗下一款HER2靶向ADC藥物)經治的HER2陽性及HER2低表達轉移性乳腺癌(mBC)患者的全球試驗中,BB-1701是臨床階段最靠前的ADC,有望成為首款全球指定用于治療優赫得?既往經治的HER2+和HER2低表達mBC患者。
基于2023年衛材與百力司康簽署的合作協議,2023年,衛材向百力司康支付了1.8億元,占后者全年總收入的100%;2024年繼續支付2226.1萬元,占比仍高達98.5%。
招股書顯示,衛材不僅是百力司康的唯一大客戶和第七大股東,還是公司第一大供應商,2023年采購額占比29.7%。值得一提的是,盡管雙方的業務和資本有著雙重綁定,但衛材仍于2025年5月選擇終止合作。
2025年5月,雙方就BB-1701的臨床試驗合作訂立了逐漸終止協議,衛材明確決定不行使那份曾被寄予厚望的戰略合作選擇權,百力司康將獨自扛起這款藥物未來的全球開發與商業化重任。這也意味著,此前協議中的20億美元的潛在收益將化為泡影。
百力司康并未說明衛材選擇終止的原因,不過《每日經濟新聞》記者注意到,就在幾個月前,雙方針對該藥物的臨床試驗在同步進行,并披露了一些關鍵臨床數據。
衛材牽頭的205試驗,截至2025年1月18日,針對既往接受過優赫得?治療的mBC患者,客觀緩解率(ORR)為14.3%(3/21),最佳緩解率(BRR)為23.8%(5/21)。百力司康自主的206試驗,截至2025年5月9日,針對接受過TOP1-i ADC治療的mBC患者,ORR為21.4%(6/28),BRR達32.1%(9/28);在HER2低表達亞組中,BRR更高達41.2%(7/17)。
不難看出,206試驗數據結果明顯優于205試驗,而衛材宣布終止合作,恰好在該試驗結果披露后幾個月。兩項試驗的對象都是mBC患者,不同點在于205試驗對象既往接受過優赫得?治療,而206的試驗對象則是接受過TOP1-i ADC治療。據弗若斯特沙利文的數據,全球每年優赫得?經治患者人數將從2024年全球2.97萬例增長至2040年的26.38萬例,中國的則將從2910例增至9.2萬例,市場潛力可觀,也更為值得布局。
業內分析指出,衛材主導試驗的療效數據(尤其是較低的緩解率)未能展現足夠競爭力,可能是其選擇退出的核心動因。畢竟對跨國藥企而言,當早期臨床數據無法支撐顯著市場優勢時,及時止損是理性決策。
對百力司康而言,失去衛材這一大客戶,其財務狀況或“雪上加霜”。
2024年,衛材貢獻的收入同比驟降87.65%,公司全年營收隨之從上年1.8億元下跌至2259.1萬元,主要原因便在于衛材。而毛利則從1.52億元劇縮至27.7萬元,凈虧損則由2.07億元擴大至5.57億元。
百力司康表示,虧損的原因一方面來自持續的高研發投入,2023—2024年研發支出達1.44億與1.2億元,占收入比例飆升至125%和522%;另一方面則是對賭條款的反噬,由于公司向投資者發行的優先權產生巨額“贖回負債”,其賬面價值變動導致2023—2024年分別確認2.05億元與4.3億元的非現金損失。截至2024年末,該項負債已膨脹至17.6億元,直接導致公司處于資不抵債的狀況。
如今,失去衛材助攻,百力司康只能自主推進核心產品的全球開發和推廣,這無疑需要更多的資金支撐。此番沖刺港股IPO,能否成功募資續血還有待觀察。7月9日,《每日經濟新聞》記者就相關問題向百力司康所披露的郵箱發送了采訪提綱,截至發稿,尚未收到回復。
(封面圖片來源:每日經濟新聞 文多 攝)
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