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2025 BOC/BOA|精準(zhǔn)醫(yī)療新突破!周斐教授解讀肺癌靶向耐藥治療新進展

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前言

2025年7月4日至5日,六朝古都南京迎來了一場腫瘤學(xué)界的盛事——由中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)與北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會共同主辦的“2025年中國臨床腫瘤學(xué)年度進展研討會(BOC)暨Best of ASCO 2025 China”勝利啟幕。值此會議之際,醫(yī)脈通特邀上海市東方醫(yī)院周斐教授解讀肺癌靶向耐藥治療新進展。

專家簡介


周斐 教授

  • 上海市東方醫(yī)院 腫瘤科

  • 醫(yī)學(xué)博士,副主任醫(yī)師,副教授,博士生導(dǎo)師

  • IASLC 全球多學(xué)科實踐標(biāo)準(zhǔn)委員會 委員

  • 中國抗癌協(xié)會青年理事會 青年理事

  • 中國醫(yī)促會胸部腫瘤學(xué)分會 委員

  • 中國初級保健基金會肺癌專業(yè)委員會 秘書

  • 上海市抗癌協(xié)會青年理事會 青年理事

  • 上海市申康青年崗位能手

  • 上海市青年科技英才“揚帆”計劃

  • 上海市“醫(yī)苑新星”青年醫(yī)學(xué)人才

  • CSCO“35 under 35”“最具潛力青年腫瘤醫(yī)師”、“科研達人獎”

  • 《中國癌癥雜志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年編委

醫(yī)脈通:依沃西單抗作為PD-1/VEGF雙抗,在III期HARMONi研究的結(jié)果如何?該結(jié)果對中國臨床實踐有何特殊啟示?


周斐 教授

依沃西單抗是一種能夠同時靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體,通過增強藥物與腫瘤細胞及免疫細胞的結(jié)合親和力,同時發(fā)揮免疫激活和抗血管生成的雙重作用,有效調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境,進而提升抗PD-1的免疫療效。全球III期HARMONi研究旨在評估EGFR突變NSCLC患者在EGFR-TKI治療進展后接受依沃西單抗聯(lián)合化療與單純化療的療效差異。結(jié)果數(shù)據(jù)表明,與單純化療相比,依沃西與化療聯(lián)合的無進展生存期(PFS)風(fēng)險比值(HR)為0.52,疾病進展或死亡風(fēng)險降低48%。中期分析結(jié)果顯示,總生存期(OS)呈現(xiàn)出延長趨勢。HARMONi研究的結(jié)果與在中國HARMONi-A研究的結(jié)果一致,進一步支持了其在二線及以上EGFR突變NSCLC中的應(yīng)用。

值得一提的是,HARMONi-A研究是一項專門針對中國患者群體的多中心臨床研究,基于該研究數(shù)據(jù),國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)在去年5月批準(zhǔn)依沃西單抗用于EGFR-TKI治療進展的EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者。此外,該治療方案也被納入本年度CSCO指南的推薦。

目前,依沃西單抗的全球研發(fā)策略正在積極推進。在驅(qū)動基因陰性轉(zhuǎn)移性人群中,HARMONi-3研究正評估其與帕博利珠單抗聯(lián)合化療的一線治療效果差異;HARMONi-7研究則在PD-L1高表達(≥50%)人群中評估其與帕博利珠單抗一線治療的療效差異。這些研究的結(jié)果有望對未來驅(qū)動基因陰性、PD-L1陽性晚期NSCLC的治療格局產(chǎn)生深遠影響。

醫(yī)脈通:聚焦本次ASCO大會,您認為肺癌領(lǐng)域還有那些值得關(guān)注的靶向耐藥新策略?


周斐 教授

在本次BOC/BOA會議上,我分享了關(guān)于EGFR 20號外顯子插入突變(exon20ins)這一比較難治靶點的治療進展。根據(jù)ASCO大會報告的8503號摘要的研究數(shù)據(jù)顯示,新型藥物Zipalertinib在經(jīng)化療±埃萬妥單抗治療后的患者中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效,整體確認的客觀緩解率(cORR)為35.2%,中位緩解持續(xù)時間(mDoR)為8.8個月,無進展生存期(PFS)9.5個月。對于僅接受過鉑類化療的患者,cORR達到40.0%;對于既往接受過埃萬妥單抗治療、未接受其他EGFR exon20ins靶向治療的患者,cORR為30.0%。這些數(shù)據(jù)為EGFR exon20ins NSCLC的臨床實踐提供了重要啟示,特別是在當(dāng)前以埃萬妥單抗聯(lián)合化療為標(biāo)準(zhǔn)治療的背景下,Zipalertinib可作為有效的挽救治療方案。

未來,針對EGFR exon20ins NSCLC的治療策略仍有廣闊的探索空間。目前多項高選擇性靶向藥物的III期臨床試驗正在進行中,這些研究將會為臨床提供更便捷的治療選擇。此外,借鑒MARIPOSA研究模式,探索埃萬妥單抗與新型EGFR exon20ins NSCLC靶向藥物的聯(lián)合治療方案,也是未來值得深入研究的方向。

編輯:Squid

審校:周斐教授

排版:Squid

執(zhí)行:Squid

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