在人體細(xì)胞內(nèi),科學(xué)家們剛剛發(fā)現(xiàn)了一個(gè)前所未見的全新細(xì)胞器!這一石破天驚的發(fā)現(xiàn),不僅可能顛覆我們對(duì)生命基本運(yùn)作方式的理解,更直接指向了某些罕見遺傳病的根源,為新療法的開發(fā)打開了一扇全新的大門。
這個(gè)神秘的“新大陸”被命名為“半融合體”(Hemifusome)。它就像是細(xì)胞內(nèi)部一個(gè)我們從未了解過的“神秘樞紐”,一直在我們體內(nèi)默默工作,直到今天才被高精尖的科技揭開面紗。
這項(xiàng)研究發(fā)表在5月17日《自然-通訊》上。
▲ 新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞器——半融合體
◆ 01 這個(gè)新發(fā)現(xiàn)的“半融合體”,到底長(zhǎng)什么樣?
我們的細(xì)胞可以想象成一個(gè)超級(jí)繁忙的大都市,里面有無(wú)數(shù)的“快遞小哥”——囊泡(vesicles),它們負(fù)責(zé)運(yùn)輸、分揀和處理各種物資。 而新發(fā)現(xiàn)的“半融合體”,就是一個(gè)我們前所未知的“多功能貨物裝卸平臺(tái)”。
在最先進(jìn)的“冷凍電子斷層掃描技術(shù)”(cryo-ET)下,科學(xué)家們捕捉到了它的高清“寫真”。它由兩個(gè)大小和內(nèi)容物都不同的囊泡部分融合而成。最奇特的是,它們之間共享著一個(gè)巨大且異常穩(wěn)定的“半融合隔膜”(hemifusion diaphragm)。
這完全顛覆了過去的認(rèn)知!在傳統(tǒng)的細(xì)胞生物學(xué)中,這種“半融合”狀態(tài)被認(rèn)為極其不穩(wěn)定,只是囊泡完全合并前一閃而過的瞬間。但“半融合體”的存在證明,這種狀態(tài)可以長(zhǎng)期、穩(wěn)定地存在,并執(zhí)行著重要的生理功能。
▲ 半融合體結(jié)構(gòu)示意圖,可見兩個(gè)囊泡通過“半融合隔膜”連接
◆ 02 是誰(shuí)在幕后“導(dǎo)演”了這一切?神秘的“PND”
更有趣的是,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),每一個(gè)“半融合體”的形成,都離不開一個(gè)神秘的“小工頭”——**蛋白脂質(zhì)納米微滴(Proteolipid Nanodroplet, PND)。
這個(gè)僅有約42納米大小的微粒,就像一顆神奇的“種子”,會(huì)主動(dòng)附著在細(xì)胞內(nèi)的某個(gè)囊泡上。一旦附著,它就會(huì)利用自身的蛋白和脂質(zhì),在原地“催生”出一個(gè)全新的、內(nèi)部“清澈透明”的小囊泡,二者一結(jié)合,一個(gè)完整的“半融合體”就誕生了。科學(xué)家將這個(gè)過程稱為“囊泡發(fā)生”(vesiculogenesis)。
這簡(jiǎn)直就是細(xì)胞內(nèi)的“無(wú)中生有”!
◆ 03 所以,它到底有什么用?顛覆性的“細(xì)胞回收”新通路
那么,細(xì)胞費(fèi)這么大勁搞出“半融合體”,究竟是為了什么?
答案直指細(xì)胞最核心的功能之一:物質(zhì)分選與循環(huán),也就是多囊泡體(MVB)的形成過程。多囊泡體是細(xì)胞的“垃圾回收處理中心”和“物資再利用中心”,它的形成效率直接關(guān)系到細(xì)胞的健康。
過去,科學(xué)家們認(rèn)為這個(gè)過程主要依賴一套名為“ESCRT”的蛋白機(jī)器,它像一只手,從外部將細(xì)胞膜向內(nèi)“捏”,形成小囊泡。
而“半融合體”的發(fā)現(xiàn),揭示了一條全新的、完全不依賴“ESCRT”的路徑:
1. 形成:PND“種子”先創(chuàng)造出一個(gè)“半融合體”。
2. 翻轉(zhuǎn):“半融合體”上新生成的小囊泡會(huì)向內(nèi)翻轉(zhuǎn),進(jìn)入大囊泡的內(nèi)部。
3. 釋放:最后,它與外部徹底脫離,成為多囊泡體內(nèi)部一個(gè)自由的“內(nèi)體囊泡”。
▲ 半融合體介導(dǎo)多囊泡體形成的模型圖
這條新通路的發(fā)現(xiàn)意義非凡。它不僅解釋了細(xì)胞如何高效地制造復(fù)雜的“回收中心”,更重要的是,當(dāng)這條通路出現(xiàn)問題時(shí),細(xì)胞內(nèi)的“垃圾”和“貨物”就會(huì)堆積錯(cuò)亂,從而引發(fā)疾病。
例如,一種名為赫曼斯基-普德拉克綜合征(Hermansky-Pudlak syndrome)的罕見遺傳病,其癥狀就包括白化病、視力障礙和出血問題等,其病理核心正是細(xì)胞內(nèi)貨物運(yùn)輸?shù)奈蓙y。“半融合體”功能的缺陷,很可能就是這類疾病的深層原因之一。
“這就像在細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的回收中心,”研究人員Seham Ebrahim博士說,“我們才剛剛開始了解這個(gè)新成員,但它無(wú)疑為我們理解和治療復(fù)雜的遺傳性疾病,提供了一個(gè)全新的方向。”
科學(xué)的魅力就在于永無(wú)止境的探索。一個(gè)小小的細(xì)胞器,背后連接著生命的宏大奧秘。讓我們期待科學(xué)家們繼續(xù)深入,早日將這一突破性發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)化為守護(hù)人類健康的堅(jiān)實(shí)力量。
參考文獻(xiàn):
[1] Tavakoli, A., Hu, S., Ebrahim, S., & Kachar, B. (2025). Hemifusomes and interacting proteolipid nanodroplets mediate multi-vesicular body formation. *Nature Communications*. DOI: 10.1038/s41467-025-59887-9.
[2] University of Virginia Health System. (2025, July 6). Scientists Discover Unknown Organelle Inside Our Cells.
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