“如果你只見過一個自閉癥人士，那你也只算見過一個自閉癥人士。”

美國阿德菲大學自閉癥專家斯蒂芬·肖爾的這句話，在自閉癥群體中廣泛流傳。

它不僅精準描述了自閉癥譜系障礙的異質性，也為我們理解和幫助自閉癥人士帶來了很大的挑戰。

然而，2025年7月發表在《自然-遺傳學》的最新研究，為理解這種異質性帶來了新的突破。

美國普林斯頓大學和熨斗研究所領導的團隊，通過對5392名自閉癥兒童的多維度分析，首次確定了4種具有顯著基因差異的自閉癥亞型。

每種亞型不僅在行為表現和發育軌跡上各有特點，更擁有獨特的基因圖譜。

這不僅揭示了自閉癥復雜性的深層原因，更可能為未來的個性化診斷和精準干預提供支持。

原文作者 |Allison Parshall

原文編輯 |Jeanna Bryner

整理| Gemini

編輯| Zoey_hmm

自閉癥的遺傳極其復雜

“自閉癥譜系這個概念的美妙之處，在于它承認了這種巨大的多樣性。但也掩蓋了彼此間的具體差異。

耶魯大學精神病學家、榮休教授弗雷德·沃爾克馬爾（Fred Volkmar）對此深有感觸。

目前，自閉癥的診斷主要是根據社交溝通障礙、局限重復的刻板行為這兩大核心特征的嚴重程度來劃分。

然而，這種相對粗略的分級方式，難以充分反映譜系復雜的真實差異。

正因如此，數十年來，科學家們一直在努力，試圖結合遺傳學信息和行為特征，將自閉癥譜系劃分成更有意義的亞型。

他們的目標很明確：希望這些亞型能指導對自閉癥人士及其家庭的精準支持，并從根本上揭示不同自閉癥表現背后的成因。

圖源：Sarah Grillo/Axios

回溯到1990年代人類基因組計劃啟動時，自閉癥研究者曾樂觀地認為，很快就能找到明確的遺傳病因（可能不止一個）。

加州大學洛杉磯分校的自閉癥專家凱瑟琳·洛德（Catherine Lord）回憶道：

“二十年前，遺傳學家甚至預言，自閉癥這個籠統的診斷將不再需要，我們會直接用基因來定義具體的疾病類型。”

但這個愿景落空了。

“自閉癥的遺傳學極其復雜，”該研究的另一位共同第一作者、美國普林斯頓大學的阿維婭·利特曼（Aviya Litman）坦言。

雖然研究顯示，遺傳因素對自閉癥的影響程度（遺傳度）估計在60%到80%之間，但為單個患者pinpoint（精確定位）一個明確的遺傳原因非常困難——目前只有約20%接受檢測的自閉癥人士找到了明確的遺傳病因。

科學家們已經發現了數百個與自閉癥風險相關的基因。擁有這些基因中的某些，確實會顯著增加自閉癥的可能性。

然而，核心難題在于： 即使知道了這些風險基因，科學家們依然難以可靠地預測它們究竟會如何轉化為個人實際表現出的具體自閉癥特質（如社交方式、重復行為）和成長發育路徑。

4種新的自閉癥亞型

為了彌合行為表現與遺傳基礎之間的關系，利特曼、索爾瓦爾德和團隊分析了那項大型研究的數據。

他們運用智能算法、統計方法并結合臨床經驗，追蹤了5,392名4至18歲自閉癥兒童的：遺傳信息、核心特質、發育里程碑。

根據孩子們在這些特質和發育模式上的整體表現，將他們清晰地劃分成了4個穩定且內部特征相似的亞型。

圖源：chatGPT畫的

①社交與行為挑戰型 (占37%)

核心特征更強：在社交溝通困難和重復刻板行為方面，比其他自閉癥孩子面臨的挑戰更顯著。

伴隨挑戰多： 同時更容易出現破壞性行為、注意力不集中和焦慮等問題。

發育進程：沒有明顯的發育滯后。

②混合型伴發育遲緩 (占19%)

核心特征差異大：在社交溝通和重復刻板行為上的表現個體差異較大（有的明顯，有的相對輕）。

發育進程：存在發育遲緩，成長里程碑（如語言、運動）比普通孩子要慢。

③中度挑戰型 (占34%)

核心特征相對輕：在社交溝通、重復刻板行為等核心自閉癥特質上，相比其他自閉癥孩子，困難程度總體較低且較穩定——當然，他們在這方面的挑戰仍然比普通孩子多。

發育進程：沒有發育遲緩。

④廣泛受影響型 (占10%)

核心特征全面且嚴重：在社交溝通、重復刻板行為及其他自閉癥相關特質上，相比其他自閉癥孩子，困難程度更深、范圍更廣。

發育進程：同時伴有發育遲緩。

需要注意的是：

每個亞型內部的孩子之間仍然存在個體差異，并非完全相同。

同一個亞型內的孩子，彼此之間的相似度遠遠高于與其他亞型孩子的相似度。

此外，這4種亞型的劃分模式，在另一個規模較小的自閉癥兒童群體中也得到了驗證，說明其具有一定的穩定性。

不同亞型的基因圖譜差異很大

研究者們深入分析這四種亞型的遺傳背景時，得到了一個令人驚喜的發現：4組之間的基因圖譜差異非常顯著.

“對我來說，最大的意外是這四個亞型之間的差異如此之大……它們底層的遺傳和生物學機制截然不同。”

該研究的資深作者、美國普林斯頓大學的奧爾加·特羅揚斯卡婭（Olga Troyanskaya）教授強調。

一個關鍵的結論是：

不同亞型關聯的基因，其活躍的時間點不同——有的主要在出生前發揮作用，有的則在出生后才活躍。

例如，社交與行為挑戰型的兒童，其相關基因突變更多在出生后才變得活躍。

這很好地解釋了為什么這個群體沒有發育遲緩，且通常比其他亞型的孩子更晚被確診。

共同第一作者娜塔莉·索爾瓦爾德（Natalie Sauerwald）也坦言：“我預想過亞型在生物學上會有差異，但實際觀察到的差異程度遠超預期，生物學上的共同點非常少。”

對于這四種亞型，未參與研究的自閉癥領域權威專家弗雷德·沃爾克馬爾（Fred Volkmar）和凱瑟琳·洛德（Catherine Lord）給出了他們的看法：

洛德教授認為：“這些分組是合理的，也與其他研究者的發現相呼應。”

沃爾克馬爾教授則點明：某種程度上，亞型的劃分本身可能不算全新觀點，但這項研究最突出的貢獻在于，首次成功地將這些行為亞型與獨特的遺傳特征緊密聯系起來。

研究的局限性

“對于自閉癥家庭來說，了解孩子屬于哪種亞型，能帶來更清晰的認識。”

論文共同第一作者、紐約熨斗研究所的基因組學家娜塔莉·索爾瓦爾德（Natalie Sauerwald）解釋道：“這為開啟更個性化的護理、支持以及找到共鳴群體，打開了大門。”

然而，這項研究也存在明顯的局限：

首先，分析的5392名兒童中，77% 是白人，這個群體在種族多樣性上缺乏代表性。

其次，目前尚不清楚這些亞型分類，能否直接有效地應用于現實世界的臨床診斷和日常護理。

“這個分類遠非最終或全面的答案，”特羅揚斯卡婭教授展望道，“隨著未來收集到更多樣化、更大規模的數據，我們有望定義出更精確、更細致的亞型。”

https://www.scientificamerican.com/article/four-new-autism-subtypes-link-genes-to-childrens-traits/

鄒小兵教授曾提醒家長們：“醫生在看診時，可能給個自閉癥或疑似自閉癥的診斷就沒有了，但家長們一定要追根究底：

具體是哪一種自閉癥類型？有哪些共患障礙？孩子的功能狀況怎么樣？孩子乃至我們家長處于什么樣的環境系統之中？

針對不同的自閉癥類型，鄒小兵教授也列舉出了一些共性的，已經被驗證有效的干預方法——

這些案例表現如何？怎么針對性干預？下一期，我們將繼續分享————

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