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秀麗線蟲的AD模型是研究阿爾茨海默病(AD)的重要工具。在合適的生長條件下,秀麗線蟲孵化后通過4個階段發(fā)育至具有959個體細胞的成蟲,平均壽命在2-3周之間。它們的培養(yǎng)周期較短,培養(yǎng)成本較低,耐冷凍和復蘇能力強,在實驗室條件下易于培養(yǎng)。此外,它們通體透明,利于觀察和檢測活體中各種熒光蛋白的表達。
構(gòu)建方式:
Aβ轉(zhuǎn)基因線蟲模型:通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將人類Aβ肽的基因?qū)胄沱惥€蟲中,使其在蟲體內(nèi)表達Aβ。如CL2006、CL2355、GMC101等品系。其中,GMC101線蟲株對Aβ的密碼子進行了優(yōu)化,表達毒性強的Aβ1 - 42,同時引入了綠色熒光蛋白的表型marker。秀麗線蟲的AD建模主要集中在成熟人Aβ和tau的轉(zhuǎn)基因表達上。
Tau轉(zhuǎn)基因線蟲模型:將人類Tau蛋白的基因轉(zhuǎn)入秀麗線蟲,建立Tau轉(zhuǎn)基因線蟲模型,用于研究Tau蛋白相關(guān)的AD病理機制。
Aβ和Tau雙轉(zhuǎn)基因線蟲模型:同時表達Aβ和Tau蛋白的轉(zhuǎn)基因線蟲,更全面地模擬AD的病理特征,研究兩者之間的相互作用以及對疾病發(fā)生發(fā)展的影響。
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常用品系及特點:
CL2006:在15°C下常規(guī)培養(yǎng),實驗時升溫至20°C可誘導Aβ? - ??表達,通過35°C短期處理能加速麻痹表型。
CL4176:于16°C培養(yǎng)至L3階段(約36小時),升溫至23°C可誘導肌肉Aβ? - ??表達。
GMC101:在20°C培養(yǎng)至L4或成年階段,升溫至25°C誘導Aβ? - ??聚集。
CL2355:16°C培養(yǎng)至L3階段,升溫至23°C誘導神經(jīng)元Aβ? - ??表達。
優(yōu)勢:
秀麗線蟲的神經(jīng)系統(tǒng)只有302個神經(jīng)細胞,且神經(jīng)元結(jié)構(gòu)簡單,但其基本功能與其他動物相似,便于研究神經(jīng)退行性病變;擁有完全測序和注釋良好的基因組,編碼超過65%的人類疾病同源基因,在基因和神經(jīng)元功能上與人類高度同源;體積小、壽命短、易于培養(yǎng),繁殖速度快,能快速獲得大量實驗樣本,實驗成本低,便于大規(guī)模藥物篩選和基因編輯等實驗操作;透明的身體便于直接觀察熒光信號等,可通過觀察線蟲的行為變化,如運動能力下降、生長停滯狀態(tài)(Dauer期)等,作為AD模型的表型特征。
應用:
利用秀麗線蟲AD模型,可以研究Aβ毒性、Tau蛋白過度磷酸化等在AD發(fā)病過程中的作用機制,以及相關(guān)基因和信號通路的調(diào)控機制;
通過觀察藥物對秀麗線蟲AD模型的行為改善、Aβ聚集抑制、神經(jīng)元功能恢復等效果,篩選潛在的AD治療藥物,為后續(xù)臨床試驗提供依據(jù);
借助該模型研究基因編輯、干細胞治療等新治療方法對AD的治療效果和作用機制。
參考文獻:
Zhang S, Li F, Zhou T, Wang G, Li Z. Caenorhabditis elegans as a Useful Model for Studying Aging Mutations. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Oct 5;11:554994.
裴雨晴,徐純鈺,邵歆迪,等.以秀麗線蟲為模型探究中藥提取物對阿爾茨海默病的研究進展[J/OL].安徽醫(yī)科大學學報,2025,(04):760-765[2025-03-30].
Alvarez J, Alvarez-Illera P, Santo-Domingo J, Fonteriz RI, Montero M. Modeling Alzheimer's Disease in Caenorhabditis elegans. Biomedicines. 2022 Jan 26;10(2):288.
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