近年來，隨著生活方式和飲食結構的改變，脂肪肝已成為全球最常見的慢性肝病之一。據統計，我國成年人脂肪肝患病率已超過30%，這意味著每3個人中就有1人可能患有不同程度的脂肪肝。更令人擔憂的是，許多患者在體檢發現脂肪肝后，因無明顯癥狀而忽視治療，導致疾病悄然進展。事實上，脂肪肝并非完全良性，約20%的患者可能從單純性脂肪肝逐步發展為脂肪性肝炎、肝纖維化，最終導致肝硬化，甚至肝癌。肝臟作為人體最重要的代謝器官，其病變早期常無顯著癥狀，但一旦進入肝硬化階段，可能出現腹水、消化道出血、肝性腦病等嚴重并發癥，甚至危及生命。

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脂肪肝在成年人中并不少見，不少人查出后因沒明顯癥狀就不當回事，卻不知它可能悄悄進展。弄明白脂肪肝的病理機制、病情如何發展、哪些因素會加速惡化、怎么判斷情況變化以及該怎么科學應對，才能真正分清它和肝硬化的關系，找到切實能用的預防和逆轉辦法。這不僅能讓更多人提前做好防護，避免肝臟問題一步步加重，更能在關鍵時候護住肝臟健康，不讓小問題拖成大麻煩。

何君 主治醫師

參加內科工作多年，熟練掌握并擅長內科常見病的診治

現任黑龍江省康復醫學會亞健康康復專業委員會委員

2019年于《世界最新醫學》發表《全科醫生簽約模式下2型糖尿病患者血糖控制的回顧性研究》

2023年于《中國現代醫學雜志》聯合發表了《亞健康多學科管理黑龍江專家共識》

脂肪肝的分類與病理基礎

1. 脂肪肝的兩種主要類型

脂肪肝根據病因可分為兩大類：

● 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂密切相關，是我國脂肪肝的主要類型。

● 酒精性脂肪性肝病（ALD）：由長期過量飲酒引起（男性每日酒精攝入＞40克，女性＞20克），酒精及其代謝產物直接損傷肝細胞，導致脂肪堆積。

2. 脂肪肝的疾病譜與進展階段

脂肪肝并非靜止不變，其發展是一個動態過程，通常經歷以下階段：

● 單純性脂肪肝：肝細胞內脂肪含量超過5%，但無炎癥或纖維化。此階段可通過生活方式干預完全逆轉。

● 脂肪性肝炎：脂肪堆積引發炎癥反應（如氧化應激和脂毒性），激活肝星狀細胞，導致纖維組織增生。此時患者可能出現乏力、右上腹隱痛等癥狀。

● 肝纖維化：持續的炎癥和修復過程導致膠原纖維沉積，肝臟結構逐漸改變。

● 肝硬化：纖維化進一步加重，形成再生結節和假小葉，肝臟功能嚴重受損，可能出現腹水、靜脈曲張等并發癥。

● 肝癌（HCC）：部分肝硬化患者可能進一步發展為肝癌，尤其是合并糖尿病或長期炎癥者。

脂肪肝為何會發展為肝硬化？

1. 疾病進展的分子機制

脂肪肝向肝硬化的轉變涉及復雜的病理過程，主要包括以下機制：

● 脂毒性肝損傷：過量的游離脂肪酸在肝細胞內堆積，引發氧化應激和線粒體功能障礙，導致肝細胞死亡。

● 炎癥反應：壞死的肝細胞釋放損傷相關分子模式（DAMPs），激活免疫細胞（如枯否細胞），通過TLR4/NF-κB信號通路促進炎癥因子（如TNF-α、IL-6）的釋放，形成慢性炎癥微環境。

● 纖維化形成：持續的炎癥刺激肝星狀細胞活化，轉化為肌成纖維細胞，分泌大量膠原纖維（如Ⅰ型和Ⅲ型膠原），最終導致肝纖維化和肝硬化。

2. 加速肝硬化進展的危險因素

以下因素會顯著增加脂肪肝患者進展為肝硬化的風險：

● 代謝異常：肥胖（尤其是腹型肥胖）、胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征組分。

● 酒精攝入：即使是“適量飲酒”（如每日1-2杯）也可能加速肝纖維化。

● 快速減肥或營養不良：極端節食導致脂肪分解過快，大量自由基損傷肝細胞；蛋白質缺乏則影響肝臟修復能力。

● 遺傳易感性：PNPLA3（patatin樣磷脂酶域蛋白3）基因突變者更易進展為肝硬化。

● 藥物與毒素：長期使用肝毒性藥物（如對乙酰氨基酚、甲氨蝶呤）或接觸環境毒素（如黃曲霉毒素）。

如何判斷脂肪肝是否在惡化？

1. 警惕這些臨床癥狀

脂肪肝早期常無癥狀，但隨著疾病進展，可能出現以下表現：

● 早期：乏力、食欲減退、右上腹隱痛或飽脹感（易誤診為胃炎）。

● 中晚期：

√ 黃疸（皮膚和鞏膜黃染）；

√ 腹脹（腹水所致）、下肢水腫；

√ 嘔血或黑便（食管胃底靜脈曲張破裂出血）；

√ 意識模糊（肝性腦病）。

2. 醫學檢查與評估手段

● 實驗室檢查：

√ 肝功能：ALT、AST輕度升高（通常＜2倍上限），AST/ALT比值＞1提示纖維化可能；

√ 血小板計數：減少可能提示門靜脈高壓；

√ 纖維化標志物：如FIB-4指數、APRI評分。

● 影像學檢查：

√ 超聲：初步評估脂肪肝程度（肝回聲增強）和肝硬化跡象（表面結節狀）；

√ FibroScan：無創檢測肝臟硬度（LSM）和脂肪變（CAP值）；

√ MRI-PDFF：定量分析肝臟脂肪含量，準確性高。

● 肝活檢：病理學診斷金標準，用于疑難病例或臨床試驗。

科學治療：逆轉脂肪肝，阻斷肝硬化進展

1. 生活方式干預——最有效的“藥物”

● 飲食調整

√ 地中海飲食：以橄欖油、魚類、堅果、全谷物、蔬菜水果為主，減少紅肉和精制糖。

√ 控制熱量：每日減少500-750千卡，肥胖者減重5%-10%可顯著改善脂肪肝36。

√ 避免高果糖飲食：限制含糖飲料、果汁，果糖促進肝臟脂肪合成。

● 運動處方

√ 有氧運動：每周≥150分鐘快走、游泳或騎自行車，降低肝臟脂肪含量。

√ 抗阻訓練：每周2次力量訓練（如舉啞鈴、深蹲），改善胰島素敏感性。

● 戒酒與體重管理

√ 嚴格戒酒：酒精是肝纖維化的獨立危險因素，即使少量也應避免。

√ 避免快速減肥：每周減重0.5-1 kg為宜，過快可能導致炎癥加重。

2. 藥物治療的適用情況

目前尚無特效藥，但以下藥物可用于特定患者：

● 維生素E：適用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者（每日800 IU），需監測出血風險。

● 吡格列酮：改善胰島素抵抗，但可能引起體重增加和水腫。

● GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽）：減重并改善代謝指標，對合并糖尿病者尤佳。

● 奧貝膽酸：用于中重度纖維化患者，可能引起瘙癢。

3. 肝硬化階段的治療重點

若已進展至肝硬化，需采取以下措施：

● 并發癥管理：

√ 利尿劑（如螺內酯）治療腹水；

√ 非選擇性β受體阻滯劑（如普萘洛爾）預防靜脈曲張出血；

√ 乳果糖防治肝性腦病。

● 肝癌篩查：每6個月進行肝臟超聲和AFP檢測。

● 肝移植：終末期肝病的唯一根治手段，但需嚴格評估適應癥。

預防策略：從源頭阻斷疾病鏈

1. 定期體檢：肥胖、糖尿病患者每年檢查肝功能、超聲及FibroScan（一種肝臟無創定量檢測方法）。

2. 控制代謝疾病：血糖（HbA1c＜7%）、血脂（LDL-C＜2.6 mmol/L）、血壓達標。

3. 慎用肝毒性藥物：避免長期使用對乙酰氨基酚、部分中藥（如何首烏）。

結語：脂肪肝可防可控，關鍵在于早期行動

脂肪肝是否會發展為肝硬化，很大程度上取決于患者能否及早干預。通過科學飲食、規律運動、戒酒及控制代謝危險因素，大多數患者可在纖維化前期實現逆轉。記住，肝臟不會“喊痛”，但你的每一次選擇都在為它的健康投票。”從今天開始，邁出改變的第一步！

參考文獻

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作者：何君 黑龍江省伊春市鐵力人民醫院主治醫師