題圖 | Pixabay

撰文 | 王聰

胃癌，是全球最常見的惡性腫瘤之一，是全球第五大癌癥死因，尤其在亞洲地區發病率較高。2022年全球約有近97萬新發病例，66萬死亡病例。中國胃癌每年新發病例35.9萬例，死亡病例近26萬例，分別占全球胃癌新發病例和死亡病例總數的37%和39.4%，存在極大的未滿足臨床需求。

CLDN 18.2 是一種緊密連接蛋白，在正常生理狀態下，僅低表達于在胃粘膜上已分化的上皮細胞。但在多種腫瘤組織中高度表達，靶向CLDN18.2 的單抗和ADC等精準靶向療法開辟了消化道腫瘤治療的新道路。

IBI343 是由信達生物一款 ADC 藥物，其由全人源化的抗 CLDN18.2 單克隆抗體、DNA 拓撲異構酶 I（TOP-1）抑制劑及可裂解連接子組成，藥物抗體比為 4。

2025年7月16日，北京大學腫瘤醫院沈琳教授團隊等在 Nature Medicine 期刊上發表了題為：CLDN18.2–targeting antibody–drug conjugate IBI343 in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 1 trial 的臨床研究論文。

該論文報道了靶向 CLDN18.2 的 ADC 藥物 IBI343 治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌的 1 期臨床試驗結果，顯示出良好的耐受性，可控的安全性，胃腸道不良事件發生率低，在 CLDN18.2 中高表達的胃癌/胃食管結合部腺癌患者中顯示出良好的療效。

圖：論文截圖

在這項最新研究中，研究團隊報告了 IBI343 ADC 的 1 期劑量遞增和劑量擴展研究的結果。共有 127 名胃癌/胃食管結合部腺癌患者入組并接受給藥（劑量遞增階段 19 名，劑量擴展階段 108 名）。

在劑量為 10 mg/kg 時，6 名參與者中有 2 名出現劑量限制性毒性，包括 1 名出現 4 級骨髓抑制，1 名出現 4 級中性粒細胞減少和 3 級發熱性中性粒細胞減少。觀察到的胃腸道不良事件（≥3 級）較少，且未報告間質性肺病。

IBI343 推薦的 2 期劑量確定為每 3 周 給藥 6 mg/kg，在 CLDN18.2 高表達（2+/3+≥75%）的胃癌/胃食管結合部腺癌中，確認客觀緩解率為 29%，中位無進展生存期為 5.5 個月。IBI343 耐受性良好，安全性可控，對胃癌/胃食管結合部腺癌顯示出良好的療效。

鑒于靶向 CLDN18.2 以及人 EGFR2 和 PD-L1 的多種療法正在開發，需要進一步研究以了解胃癌/胃食管結合部腺癌的最佳治療順序和生物標志物指導的聯合療法。

正在進行的 3 期多中心、隨機、對照研究以及未來 IBI343 與其他療法（尤其是免疫療法）聯合應用的研究，可能會提供更多證據支持 IBI343 成為胃癌/胃食管結合部腺癌及其他表達 CLDN18.2 的實體瘤的一種新的治療選擇。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03783-8

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